劉永強(qiáng) 王升 賀逸卉 趙娟

【摘要】多種因素如酒精、病毒、藥物等可導(dǎo)致肝損傷，而隨著生活水平的改善，酒精性肝損傷人群逐年上升。自古有以葛根素解酒之說(shuō)，葛根素對(duì)酒精性肝損傷有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和臨床效果，廣泛用于臨床實(shí)踐?，F(xiàn)筆者就葛根素對(duì)酒精性肝細(xì)胞損傷的基本機(jī)制簡(jiǎn)單梳理綜述如下。

【關(guān)鍵詞】肝細(xì)胞損傷；酒精性；葛根素

基金項(xiàng)目：湖南省大學(xué)生研究性學(xué)習(xí)和創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)計(jì)劃項(xiàng)目（湘教通[2013]36號(hào)/432）

酒精性肝?。╝lcoholic liver disease，ALD）是一種由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致肝臟功能和結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常所導(dǎo)致的肝臟疾病。ALD不經(jīng)治療最終會(huì)走向不可逆的肝纖維化。酒精在人體內(nèi)主要經(jīng)肝臟代謝，通過(guò)酒精脫氫酶和過(guò)氧化氫酶氧化為乙醛，對(duì)肝細(xì)胞有明顯的毒性作用，可使肝細(xì)胞代謝紊亂，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性和壞死，可引起輕癥酒精性肝?。╝lcohol minimal lesion，AML）、脂肪肝

（alcoholic fatty liver，AFL）、酒精性肝炎（alcoholic hePtatis，AH）、肝纖維化（alcoholic hePatic fibrosis，AF）、肝硬化（alco-holic

cirrhosis，AC）和肝細(xì)胞癌（hePato cellular carci-noma，HCC）等。各種原因?qū)е碌母渭?xì)胞損傷可表現(xiàn)為血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ一谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、總膽紅素（TBil）、凝血酶原時(shí)間（PT）、平均紅細(xì)胞容積（MCV）等指標(biāo)變化，其中AST、ALT、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、血清透明質(zhì)酸（HA）、III型前膠原（PCIII）、層黏連蛋白（LN）等與酒精性肝損傷關(guān)系較為密切。

一、葛根藥理成分

葛根的主要成分為異黃酮類、葛根苷類、三帖皂苷類、生物堿及其他化合物4類，葛根苷類和異黃酮類為其有效成分。葛根苷類系二氫查爾酮的衍生物，與葛根保肝作用有一定關(guān)系]。而異黃酮類因其調(diào)節(jié)血壓；提高SOD活性，降低

MDA活性；改善循環(huán)、調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)；解酒[9]等作用，廣泛用于輔助治療心腦血管病，酒精性肝病等疾病的治療。

二、保肝藥理研究

1.改善轉(zhuǎn)氨酶活性作用

AST、ALT評(píng)價(jià)肝細(xì)胞損傷的敏感指標(biāo)，其升高反應(yīng)肝細(xì)胞受損情況。田維毅[給正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、葛根散水煎劑組（高、中、低20，10，5 g/kg）以0.2ml葛根散水煎劑灌胃（正常、模型對(duì)照組代以等體積蒸餾水）30min后，模型對(duì)照組和各給藥組以56%白酒15mL/kg灌胃（正常對(duì)照組代以等體積蒸餾水），每天1次，連續(xù)10d后，測(cè)得正常對(duì)照、模型對(duì)照、葛根散組高、中、低劑量組ALT、AST（U/L）分別為：64.71±7.98、78.11±11.36；207.07±12.86、162.35±16.20；91.19±10.22、91.61±12.06；104±14.05、101.34±11.92；140.52±14.91、153.61±14.22（p<0.01）。王思為將雄性小鼠分為正常對(duì)照組、酒精性肝損傷模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和葛根復(fù)合膠囊（CCPL）低、中、高劑量組，適應(yīng)性喂養(yǎng)7d后，陽(yáng)性對(duì)照組按800mg/kg灌胃給予護(hù)肝片水混懸液；葛根復(fù)合膠囊組分別按100，300，500mg/kg灌胃給予葛根復(fù)合膠囊水溶液（10mL/kg），其余（除空白對(duì)照組）各組小鼠在給藥后1h，50%酒精12mL/kg灌胃；6周后測(cè)定正常組，模型組，陽(yáng)性對(duì)照組， CCPL低、中、高劑量組ALT、AST（U/L）分別為：41.60±9.57、94.50±19.24；65.30±13.52、140.70±26.35；49.58±8.37、112.53±19.68；60.20±11.95、128.50±27.12；57.80±10.87、121.10±24.68；50.60±10.13、109.60±21.99（p<0.01）。綜上可見(jiàn)葛根素可一定程度改善轉(zhuǎn)氨酶活性，但其保肝效果與劑量呈相關(guān)性。

2.抗氧化護(hù)肝作用

研究表明，當(dāng)機(jī)體受到內(nèi)外環(huán)境刺激時(shí)，可不斷產(chǎn)生對(duì)機(jī)體有一定影響的自由基如O-2、過(guò)氧化氫（H2O2）等，為保護(hù)機(jī)體免受損傷，機(jī)體自身可產(chǎn)生如SOD、GSH-Px等抗氧化物質(zhì)，一定程度上對(duì)抗自由基。而葛根素可逆轉(zhuǎn)SOD、GSH的降低，增加氧自由基的清除，從而起到保肝的作用。馮琴以酒精造模全程8周，葛根素灌胃干預(yù)5周，測(cè)得對(duì)照組、酒精模型組、葛根素組SOD（U/mg prot）分別為：133±11；99±12；127±6（p<0.05），發(fā)現(xiàn)葛根組的肝組織SOD活性顯著高于模型組并接近正常水平，表明葛根素逆轉(zhuǎn)SOD降低，對(duì)抗自由基保護(hù)肝細(xì)胞。王思為]以采用灌胃50%酒精（12mL/kg）的方式建立小鼠急性酒精性肝損傷模型，以不同劑量（100，300，500mg/kg）葛根復(fù)合膠囊（CCPL）灌胃6周后，測(cè)得正常組，模型組，陽(yáng)性對(duì)照組，CCPL低、中、高劑量組GSH-Px（U/mg prot）分別為：65.2±10.60；43.80±6.89；55.92±9.76；47.10±9.35；51.30±9.22；56.70±10.80。表明葛根素可以定程度上逆轉(zhuǎn)GSH降低，對(duì)抗自由基氧化作用，從而保護(hù)肝細(xì)胞。

3.抗纖維化護(hù)肝作用

肝纖維化（AF）是酒精性肝損傷后期最常見(jiàn)的病變，而血清HA、PCⅢ及LN能反映AF的程度。葛根素可一定程度上對(duì)抗肝纖維化，延緩肝損傷病情進(jìn)展。曲智威以正常對(duì)照組：玉米油組（玉米油+50%葡萄糖20ml/kg.d）、模型組（玉米油+40%乙醇8g/kg.d），持續(xù)造模16周，引起慢性肝損傷，葛根素組（40%乙醇

8g/kg.d+10mg/kg.d葛根素）腹腔注射16周后，測(cè)得型組、葛根素組，對(duì)照組的血清HA、PCIII、LN分別為167.6±16.6、190.5±11.1、92.7±11.2；91.6±10.9、16.7±12.9、78.5±9.2；46.9±10.8、85.3±10.2、38.9±8（P<0.05）?？梢钥闯龈鸶啬芙档透斡不錒A、PCⅢ及LN水平，延緩肝細(xì)胞纖維化，保護(hù)肝細(xì)胞。

小結(jié)

綜上，葛根素通過(guò)改善轉(zhuǎn)氨酶活性、對(duì)抗自由基氧化損傷，抗纖維化一定程度上保護(hù)肝細(xì)胞已被廣大學(xué)者所證實(shí)。但仍有許多問(wèn)題有待改善。1、葛根素的護(hù)肝作用與劑量有一定的相關(guān)性，治療劑量范圍仍不確定。2、葛根素長(zhǎng)期治療肝損傷的案例較少，其作用效果仍有待證實(shí)。3、葛根素對(duì)于晚期肝損傷的治療效果的報(bào)道較少，其效果仍有待繼續(xù)探索。

【參考文獻(xiàn)】

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南（2006年2月修訂）[S].藥品評(píng)價(jià)，2007，4（2）：74.

[2]StePhen F Stewart，ChristoPher P Day.The management of alcoholicliver disease[J].Journal of HePatology，2003，52（38）：513.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：167-170.

[4]宋卉，李銀花，鄭暉，等.葛根素的藥理作用與臨床研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27（19）：2936-2937.

[5]王治平，李衛(wèi)民，高英，等.大孔吸附樹(shù)脂純化葛根總皂苷的研究[J].廣東

藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，28（2）：145-148.

[6]Ng C，Koon C，F(xiàn)ung K，et al.The anti-hypertensive effect of Danshen（Salvia miltiorrhiza）and Gegen（Pueraria lobata）formula in rats and its underlying mechanisms of vasorelaxation[J].J Ethnopharmacol，2011，137（3）：1366-1372.

[7]白東義，佟春玲，韓慧等.葛根素的藥理作用及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].江蘇中醫(yī)藥，2009，41（3）：77.

[8]偉唯，江培.葛根素藥理作用研究進(jìn)展[J].黑龍江醫(yī)藥，2014，26（1）：985-986.

[9]劉高仁.注射用葛根素治療重度急性酒精中毒30例[J].中醫(yī)研究，2012，25（12）：26-28.

[10]田維毅，王慶學(xué)，王文佳，楊柱.葛根散對(duì)急性酒精性肝損傷小鼠肝微粒體CYP450含量及CYP2E1活性的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（4）：186-186.

[11]王思為，夏道宗，方月娟，余妙，羅萌.葛根復(fù)合膠囊對(duì)小鼠酒精性肝損傷的保護(hù)作用研究[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，38（1）：1-4.

[12]王君明，崔瑛1，王崢濤，季莉莉，崔永霞4，劉海，王長(zhǎng)虹.超氧化物歧化酶參與肝損傷的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（7）：265-269.

[13]馮琴，方志紅，崔劍巍，王曉檸，胡義揚(yáng).葛根對(duì)大鼠酒精性肝損傷的干預(yù)作用[J].上海中醫(yī)藥雜志，2007，41（4）：64-66.

[14]王思為，夏道宗，方月娟，余妙，羅萌.葛根復(fù)合膠囊對(duì)小鼠酒精性肝損傷的保護(hù)作用研究[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，38（1）：1-4.

[15]曲智威，溫春陽(yáng)，王愛(ài)平.葛根素對(duì)酒精性肝纖維化影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2010，18（3）：180-181.

作者簡(jiǎn)介：劉永強(qiáng)（1992-），男，湖南省郴州市人，長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院本科在讀。

趙娟（1984.7-），女，湖南株洲，碩士研究生，主要研究方向神經(jīng)生物學(xué)。通迅作者：趙娟