王國(guó)民，郭久宏

(1.湖北科技學(xué)院，湖北 咸寧 437100；2.咸寧市第一人民醫(yī)院急診科)

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伲福達(dá)治療原發(fā)性高血壓的療效與安全性

王國(guó)民1，郭久宏2

(1.湖北科技學(xué)院，湖北 咸寧 437100；2.咸寧市第一人民醫(yī)院急診科)

摘要：目的 評(píng)價(jià)伲福達(dá)治療原發(fā)性高血壓患者的療效與安全性。方法 2012年4月至2015年3月我院就診和住院原發(fā)性高血壓患者342例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組伲福達(dá)20mg/次，1次/d，1周后BP>140/90mmHg者20mg/次，2次/d；對(duì)照組洛汀新10mg/次，1次/d，1周后BP>140/90mmHg者10mg/次，2次/d；療程52周。結(jié)果 觀察組降低收縮壓27.4mmHg，舒張壓20.5mmHg ，降壓有效率為89.6%；對(duì)照組降低收縮壓25.8mmHg，舒張壓15.3mmHg，降壓有效率為65.1%。觀察組主要不良事件發(fā)生率為9.0%，比對(duì)照組10.7%低，伲福達(dá)的不良反應(yīng)主要為顏面潮紅、心悸和踝部水腫。結(jié)論 伲福達(dá)治療原發(fā)性高血壓患者安全有效。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性高血壓；伲福達(dá)；療效；安全性

原發(fā)性高血壓是最常見的心血管病，占總高血壓患者95%[1]。血壓升高是腦卒中和冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。伲福達(dá)是長(zhǎng)效鈣拮抗劑，既有效又便宜經(jīng)濟(jì)，是治療輕中度高血壓理想的降壓藥物。有關(guān)伲福達(dá)降壓療效與安全性文獻(xiàn)有許多報(bào)道，但這些研究局限于短中期降壓治療或與安慰劑對(duì)照比較。本研究探討伲福達(dá)降壓的長(zhǎng)期療效與安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料2012年4月至2015年3月我院就診的門診和住院輕中度原發(fā)性高血壓患者350例，高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)按《2010年中國(guó)高血壓防治指南》[2]，所有患者為初治或經(jīng)過(guò)1周藥物緩沖期并排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、心絞痛、腦溢血、腦梗塞、左心功能衰竭、嚴(yán)重肝腎功能損害、惡性腫瘤和本研究降壓藥物過(guò)敏患者。所有高血壓患者隨機(jī)分為觀察組(伲福達(dá))178例和對(duì)照組(洛汀新)172例。有8例患者因經(jīng)濟(jì)或工作等原因退出研究，最終納入研究患者342例，其中觀察組173例，對(duì)照組169例。納入研究患者年齡最大64.6歲，最小45.0歲，平均(54.6±4.1)歲，其中男205例，女137例。

1.2血壓測(cè)量所有患者停止服用一切降壓藥物1周，入院就診時(shí)靜坐30min后開始測(cè)量診室血壓。

1.2.1診室血壓測(cè)量所有患者服藥前在靜息狀態(tài)下由兩位心內(nèi)科專業(yè)醫(yī)生測(cè)量血壓，每人每次同側(cè)上臂血壓測(cè)量3次，取其平均值。所有患者服藥52周后測(cè)量血壓1次，每次側(cè)上臂血壓測(cè)量3次，取測(cè)量數(shù)據(jù)平均值。

1.2.2動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) 所有患者每個(gè)季度做1次動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，了解患者每日血壓波動(dòng)和血壓季節(jié)波動(dòng)，確定患者血壓類型以利于調(diào)整用藥次數(shù)。非勺型血壓要求患者2次/d，勺型血壓1次/d。

1.3治療方法所有患者服藥前經(jīng)過(guò)1周藥物洗脫后，觀察組服用伲福達(dá)20mg/次，1次/d，詢問(wèn)并觀察患者有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；服藥1周后BP>140/90mmHg者服用伲福達(dá)20mg/次，2次/d。對(duì)照組服用洛汀新10mg/次，1次/d，詢問(wèn)并觀察患者有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；服藥1周后BP>140/90mmHg者服用洛汀新10mg/次，2次/d。兩組療程52周。

1.4療效判斷顯效：①舒張壓下降10mmHg以上，并達(dá)到正常范圍；②舒張壓下降20mmHg以上，但未達(dá)到正常。必須具備其中一項(xiàng)。有效：①舒張壓下降不到10mmHg，但已達(dá)到正常范圍；②舒張壓下降10～19mmHg，但未達(dá)到正常范圍；③收縮壓較治療前下降30mmHg以上。必須具備其中一項(xiàng)。無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

2結(jié)果

2.1兩組血壓情況比較治療前基線收縮壓和舒張壓兩組無(wú)顯著差異(P>0.05)；兩組收縮壓和舒張壓治療前后組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)；在治療后收縮壓與舒張壓兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。伲福達(dá)降壓總有效率比洛汀新高(P<0.01)，見表1。

表1　治療前后血壓測(cè)量結(jié)果

同組與治療前比較，#P<0.01；與對(duì)照組比較，*P<0.01

2.2藥物不良反應(yīng)觀察組的不良反應(yīng)主要為顏面潮紅發(fā)熱、心悸和踝部水腫，頭疼或頭昏比對(duì)照組少；食欲不振、便秘或腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)顯著差異，見表2。

表2　兩組服藥后不良反應(yīng)比較[n(%)]

3討論

高血壓病屬于全身性疾病，高血壓是腦卒中和冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由于高血壓病病因和發(fā)病機(jī)制不是很清楚，目前缺乏徹底根治方法和根治藥物，患者需要終生服藥。高血壓治療主要是控制血壓在正常范圍水平，防止或減少心血管事件發(fā)生。

伲福達(dá)是一種新型硝苯地平緩釋片劑，是一類長(zhǎng)效鈣拮抗劑。伲福達(dá)有效成分是硝苯地平，它能選擇性阻斷細(xì)胞膜Ca2+慢通道，阻止鈣離子跨膜流入細(xì)胞內(nèi)；并阻止鈣離子從細(xì)胞內(nèi)貯庫(kù)釋放，使細(xì)胞處于缺鈣狀態(tài)。它能使平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣濃度降低，妨礙了鈣與調(diào)鈣素的結(jié)合，使鈣調(diào)素復(fù)合物生成減少，激活肌球蛋白輕鏈的能力降低，導(dǎo)致肌球蛋白輕鏈磷酸化作用減弱，肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白的相互作用因而減弱，遂使血管平滑肌松弛。因而降低動(dòng)靜脈張力，擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈血管而降低心臟前后負(fù)荷；它可以減少鈉和水潴留，降低循環(huán)血量而減輕心臟前負(fù)荷。伲福達(dá)能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量，使心臟獲得足夠氧和能量。伲福達(dá)以零級(jí)釋放有效成分-硝苯地平保證藥物血漿濃度維持在一定有效濃度范圍，血壓平穩(wěn)降低，維持血壓變化的晝夜規(guī)律，伲福達(dá)有效血藥濃度可以保持12h以上。本研究觀察組降低收縮壓27.4mmHg，舒張壓20.5mmHg；對(duì)照組降低收縮壓25.8mmHg，舒張壓15.3mmHg，伲福達(dá)降壓總有效率比洛汀新高(P<0.01)。有證據(jù)表明伲福達(dá)降壓有效率可達(dá)93．75%[3]，證實(shí)伲福達(dá)降壓幅度顯著大于氫氯噻嗪和卡托普利。本研究伲福達(dá)降壓有效率為89.6%，說(shuō)明伲福達(dá)降壓作用顯著、持久、有效。

口服伲福達(dá)經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，伲福達(dá)20mg×30片一盒市場(chǎng)零售價(jià)20元左右，成本/效果比(C/E)為3.41，比厄貝沙坦(C/E 3.71)低[4]。高血壓患者每天只需服用伲福達(dá)一次，每次20mg。盡管我國(guó)是發(fā)展中國(guó)家，經(jīng)濟(jì)并不發(fā)達(dá)，但每月20元左右費(fèi)用一般家庭能夠承受，患者容易接受，服藥依從性好，有利于高血壓治療達(dá)標(biāo)。

伲福達(dá)不良反應(yīng)較少，其不良反應(yīng)發(fā)生率9.0%，避免普通短效鈣拮抗劑快速的擴(kuò)血管效應(yīng)所引發(fā)的反射性交感神經(jīng)興奮。伲福達(dá)服用前后的心率變化不明顯，說(shuō)明伲福達(dá)不會(huì)增加心肌的耗氧量。本研究證實(shí)伲福達(dá)的主要不良反應(yīng)為顏面潮紅發(fā)熱、心悸和踝部水腫，食欲不振、便秘等發(fā)生率低，偶見一過(guò)性體位性低血壓。但與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑洛汀新相比較不良反應(yīng)少而輕?？傊?，伲福達(dá)治療原發(fā)性高血壓較安全。

但是，我們研究有一定局限性，首先我們選擇病例年齡均小于65歲，未納入大于65歲老年人群，其次我們選擇病例均為輕中度高血壓患者，未納入重度高血壓患者，因而具有病例選擇偏倚。伲福達(dá)治療原發(fā)性高血壓的長(zhǎng)期療效與安全性有待大規(guī)模臨床研究。

參考文獻(xiàn)：

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[4]龐曉梅，宋艷紅，徐小兵.兩種高血壓治療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(7):163

(收稿日期：2016-02-03)

DOI:10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.02.0126

中圖分類號(hào)：R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：2095-4646(2016)02-0126-02