岳豪祥,錢麗華,王文欣，陳月明

(常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院1.藥劑科；2.心內(nèi)科，江蘇 金壇　213200)

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瑞舒伐他汀治療冠心病患者療效觀察及對(duì)患者凝血、血液流變學(xué)、血脂、細(xì)胞因子水平的影響

岳豪祥1,錢麗華1,王文欣1，陳月明2

(常州市金壇區(qū)中醫(yī)醫(yī)院1.藥劑科；2.心內(nèi)科，江蘇 金壇213200)

摘要：目的探討瑞舒伐他汀治療冠心病患者療效觀察及對(duì)患者凝血、血液流變學(xué)、血脂、細(xì)胞因子水平的影響。方法104例冠心病患者根據(jù)隨機(jī)分組法隨機(jī)分為觀察組(n=52)和對(duì)照組(n=52)。對(duì)照組采用常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合瑞舒伐他汀治療。兩組療程均為14 d。對(duì)比分析兩組心絞痛和心電圖療效、治療前后凝血指標(biāo)、血液流變學(xué)、血脂、細(xì)胞因子水平變化及不良反應(yīng)觀察。結(jié)果觀察組總有效率心絞痛和心電圖顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組凝血酶原時(shí)間(PT)、活化的部分凝血酶時(shí)間(APTT)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)治療后明顯增加，而纖維蛋白原(FIB)、全血黏度、血小板聚集、血漿黏度、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)顯著減少(P<0.05)；觀察組PT、APTT、HDL-C治療后顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而FIB、全血黏度、血小板聚集、血漿黏度、TC、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論瑞舒伐他汀治療冠心病臨床療效顯著，可明顯改善患者凝血、血脂、血液流變學(xué)功能，且可明顯減輕患者微炎癥狀態(tài)，安全可靠，值得臨床研究。

關(guān)鍵詞：瑞舒伐他??；冠心??；療效；凝血酶；血液流變學(xué)；血脂；細(xì)胞因子

冠心病主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化造成血管腔阻塞或者狹窄，從而致使心臟缺血、缺氧而引起的心臟病[1-2]。近年來，報(bào)道顯示，冠心病發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)上升，使患者生命健康和身心健康受到嚴(yán)重影響[3]。因此，臨床上采取積極正確地治療方法尤為重要。目前，他汀類藥物是對(duì)冠心病治療的主要方法，并且其療效已得到臨床的肯定[4]。瑞舒伐他汀是新一代他汀類藥物，用于冠心病也取得了滿意的臨床效果[5]。但對(duì)其具體作用機(jī)制方面研究甚少，故而本文研究旨在分析瑞舒伐他汀治療冠心病患者療效觀察及對(duì)患者凝血、血液流變學(xué)、血脂、細(xì)胞因子水平的影響，提供一定的臨床指導(dǎo)價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料本研究病例來源于2014年2月—2015年2月期間我院收治的104例冠心病患者。所有患者均參照《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。均已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核者，并且簽署知情同意書者。入組的104例患者中，男性56例，女性48例；年齡41～79歲，平均年齡(60.42±8.52)歲；病程1～12年，平均病程(5.94±1.45)年。排除過敏體質(zhì)者，心、肝、腎等功能嚴(yán)重異常者。根據(jù)隨機(jī)分組法隨機(jī)分為觀察組(n=52)和對(duì)照組(n=52)。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2方法對(duì)照組：應(yīng)用基礎(chǔ)治療，包括抗凝、擴(kuò)冠以及抗血小板聚集等。靜脈注射硝酸甘油注射液1 mL加入5%葡萄糖注射液中，每日1次；口服阿司匹林膠囊每次4片，每日3次。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合瑞舒伐他汀(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120006)每次10 mg，每日1次。兩組療程均為14 d。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)[7]

1.3.1心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn)(1)顯效：患者經(jīng)給予藥物治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)降低80%以上；(2)有效：患者經(jīng)給予藥物治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)降低50%～80%；(3)無效：患者經(jīng)給予藥物治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)降低在50%以下。

1.3.2心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)(1)顯效：患者經(jīng)給予藥物治療后心電圖ST段與T波恢復(fù)正?；蛘呋净謴?fù)正常；(2)有效：患者經(jīng)給予藥物治療后心電圖ST段低平，并且T波倒置有所糾正；(3)無效：患者經(jīng)給予藥物治療后心電圖無變化。

1.4觀察指標(biāo)(1)觀察兩組心絞痛及心電圖療效，分別統(tǒng)計(jì)兩組顯效、有效及無效例數(shù)；(2)觀察兩組凝血指標(biāo)治療前后水平變化，包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化的部分凝血酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)；(3)觀察兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平變化，包括全血黏度、血小板聚集、血漿黏度。分別于治療前后采用真空靜脈采血管清晨空腹采集患者外周靜脈血3 mL，放置20 min，以轉(zhuǎn)速為每分鐘3 000轉(zhuǎn)離心6 min，分離血漿，置于-20℃下保存待測(cè)；(4)觀察兩組血脂指標(biāo)水平變化，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),分別于治療前后采用真空靜脈采血管清晨空腹采集患者外周靜脈血3 mL，放置20 min，以轉(zhuǎn)速為每分鐘3 000轉(zhuǎn)離心6 min，分離血漿，置于-20℃下保存待測(cè)；(5)觀察兩組血清細(xì)胞因子水平，包括包括白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α),分別于治療前后采用真空靜脈采血管清晨空腹采集患者外周靜脈血3 mL，放置20 min，以轉(zhuǎn)速為每分鐘3 000轉(zhuǎn)離心6 min，分離血清，置于-20℃下保存待測(cè)；(6)觀察兩組不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組總有效率心絞痛和心電圖顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2，3。

表2　兩組心絞痛療效比較/n(%)

表3　兩組心電圖療效比較/n(%)

2.2兩組凝血指標(biāo)治療前后水平比較兩組PT、APTT及FIB治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；兩組PT、APTT治療后均較治療前顯著增加，而FIB較治療前顯著減少(P<0.05)；觀察組PT、APTT治療后顯著高于對(duì)照組，而FIB顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4　兩組凝血指標(biāo)治療前后水平比較±s，n=52)

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.3兩組血液流變學(xué)水平變化兩組全血黏度、血小板聚集、血漿黏度治療前水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組全血黏度、血小板聚集、血漿黏度治療后較治療前顯著下降(P<0.05)；而對(duì)照組全血黏度、血小板聚集、血漿黏度治療前后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組全血黏度、血小板聚集、血漿黏度治療后顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

表5　兩組血液流變學(xué)水平變化

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.4兩組血脂水平比較兩組血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C、HDL-C治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C治療后明顯下降(P<0.05)，而HDL-C治療后明顯增加(P<0.05)；觀察組血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C治療后低于對(duì)照組(P<0.05)，而HDL-C高于對(duì)照組(P<0.05),見表6。

2.5兩組細(xì)胞因子水平比較兩組血清細(xì)胞因子IL-6和TNF-α治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組血清細(xì)胞因子IL-6和TNF-α治療后明顯減少(P<0.05)；觀察組血清細(xì)胞因子IL-6和TNF-α治療后低于對(duì)照組(P<0.05)，見表7。

表6　兩組血脂水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

表7　兩組細(xì)胞因子水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

2.6不良反應(yīng)兩組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。

3討論

瑞舒伐他汀屬一種3-羥-3-甲基戊二酰輔酶 A(HMG-CoA)選擇性還原酶抑制劑，且為一種新型他汀類藥物，其作用主要為血清半衰期長(zhǎng)、生物利用度高、降脂作用明顯，且具有較強(qiáng)的低親脂性與肝臟選擇性[8-9]。張根華[10]研究報(bào)道顯示，瑞舒伐他汀治療冠心病效果明顯優(yōu)于阿托伐他汀，且降脂效果明顯優(yōu)于阿托伐他汀。劉一鳴等[11]研究報(bào)道顯示，瑞舒伐他汀治療冠心病效果明顯優(yōu)于阿托伐他汀，且在降脂方面、改善心功能方面及降低微炎癥狀態(tài)方面均明顯優(yōu)于阿托伐他汀。冠心病最常見的原因?yàn)楣跔顒?dòng)脈痙攣、冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成以及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。而這三種原因共同特點(diǎn)均是因心肌缺血不足造成氧的供需矛盾而出現(xiàn)的一系列病理生理改變。冠心病引起的臨床機(jī)制主要包括血栓形成與斑塊破裂。其中血栓形成機(jī)制主要包括血液流變、血液成分的異常以及血管內(nèi)皮受損，涉及多種因素、作用于多個(gè)環(huán)節(jié)。而在血栓形成前這些因素已出現(xiàn)不同程度改變[12]。而凝血因子、纖溶成分、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞以及抗凝蛋白在凝血—纖溶過程中發(fā)生活化代謝的變化，并且表現(xiàn)出某些特征或者釋放出某些產(chǎn)物，能夠從各方面反映凝血變化[13]。凝血系統(tǒng)異常激活可以致使血栓形成，從而引起冠心病的發(fā)生。故而說明凝血指標(biāo)水平的變化與冠心病關(guān)系密切。因此，筆者通過瑞舒伐他汀對(duì)冠心病凝血指標(biāo)方面的研究具有重要的臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，觀察組PT、APTT治療后顯著高于對(duì)照組，而FIB顯著低于對(duì)照組，說明瑞舒伐他汀能夠明顯改善患者凝血功能。近年來，血脂水平、血液流變學(xué)水平及血清細(xì)胞因子水平與冠心病心絞痛發(fā)生、發(fā)展的研究越來越受到重視[14]。本研究報(bào)道顯示，瑞舒伐他汀治療可降低全血黏度、纖維蛋白原、血漿黏度、血小板黏附率，降低患者血脂指標(biāo)LDL-C、TC、TG水平、增加血脂指標(biāo)HDL-C水平，降低血清IL-6、TNF-α水平。

綜上所述，瑞舒伐他汀治療冠心病臨床療效顯著，可明顯改善患者凝血、血脂、血液流變學(xué)功能，且可明顯減輕患者炎癥狀態(tài)，安全可靠，值得臨床研究。但本研究還存在一些不足之處，研究樣本量相對(duì)較少，觀察時(shí)間相對(duì)較短，筆者還需在后續(xù)研究工作中做進(jìn)一步多樣本、多中心深入研究，為臨床提供可靠的參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]Vosbergen S,Janzen J,Stoppers PJ,et al.A qualitative participatory study to identify experiences of coronary heart disease patients to support the development of online self-management services[J].International Journal of Medical Informatics,2013,82(12):1183-1194.

[2]唐曄，劉廠輝.冠狀動(dòng)脈鈣化與其相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2015，43(4):473-475.

[3]Hayriincekara FB.Web Based Medical Decision Support System Application of Coronary Heart Disease Diagnosis with Boolean Functions Minimization Method[J].Expert Systems with Application,2011,38(11):14037-14043.

[4]曹健,蔣躍絨.不同他汀類藥物治療冠心病的療效對(duì)比[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2014,12(8):18-19.

[5]廖琦,孫斐,權(quán)亞梅.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病98例臨床療效對(duì)比分析[J].中國(guó)地方病防治雜志,2014,29(1):23.

[6]國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及WHO命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組.缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華心血管病雜志,1981,9(1):75.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:68-73.

[8]鄧詠秋,李明亮.瑞舒伐他汀聯(lián)合通心絡(luò)治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化型心臟病的觀察[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2013,39(3):194-195.

[9]汪蓓蕾，華錦勝，胡章樂，等.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者術(shù)后血漿白介素-18濃度的影響[J].中國(guó)臨床保健雜志,2015,18(6):615-617.

[10] 張根華.阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療冠心病的臨床療效對(duì)比分析[J].心血管病防治知識(shí),2014,8(3):36-37.

[11] 劉一鳴,潘杰鋒,呂靜.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效對(duì)比研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(8):1645-1646.

[12] 王明理.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病69例臨床特點(diǎn)及治療[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2013,21(8):65.

[13] 柳蔭.冠心病患者凝血功能與心血管意外的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,8(6):144-145.

[14] 甄淑新.老年冠心病患者血脂和C反應(yīng)蛋白及血液流變學(xué)水平分析[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2015,9(6):11-13.

Effect of atorvastatin on patients with coronary heart disease and its effects on blood coagulation, blood rheology, blood lipids and cytokine levels

YUE Hao-xiang, QIAN Li-hua,WANG Wen-xin, et al

(DepartmentofPharmacy,TCMHospitalofJintanDistrict,Changzhou,Jiangsu213200,China)

Abstract:Objective To investigate the effect of rosuvastatin in the treatment of coronary heart disease and its effects on blood rheology, blood rheology, blood lipids and cytokine levels. Methods 104 cases were randomly equally assigned into the observation group (n=52) and the control group (n=52) . The control group was treated with conventional symptomatic treatment, while the observation group was treated with rosuvastatin along with the convetional methods. Two groups have a 14-day course of treatment. Comparison of angina pectoris and ECG, blood coagulation index, blood rheology,blood lipid, blood lipid, cytokine levels and adverse reactions were observed in the two groups.Results The total effective rates of angina and ECG in the observation group were significantly higher than the control group (P<0.05). Prothrombin time (PT), activated partial thrombin time (APTT), and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were significantly increased after treatment in the two groups, while fibrinogen (FIB), whole blood viscosity, platelet aggregation, plasma viscosity, total cholesterol (TC),triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were significantly decreased (P<0.05).In the observation group,PT, APTT and HDL-C after treatment were significantly higher than the control group (P<0.05), but FIB, whole blood viscosity, platelet aggregation, plasma viscosity, TG, LDL-C, IL-6, TNF-αand TC were significantly lower than the control group (P<0.05). No obvious adverse reactions were found in the two groups.Conclusions Rosuvastatin showed significant clinical curative effect in the treatment of coronary heart disease . The study demonstrated that rosuvastatin can significantly improve coagulation, blood lipids, and blood rheology, and can also significantly reduce micro inflammatory state, which is safe, reliable, and worthy of clinical research.

Key words:rosuvastatin;coronary heart disease;curative effect;thrombin;hemorheology;blood lipid;cell factor

(收稿日期：2015-11-23，修回日期：2016-02-10)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.048

作者簡(jiǎn)介：岳豪祥，男，副主任藥師，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail:tbjs1020@163.com