龍?jiān)畦T　譚英征　李丹　田玉球　周青　傅京力　趙韻華

412007　湖南省　株洲市中心醫(yī)院感染內(nèi)科

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聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及血清IL-21含量變化

龍?jiān)畦T譚英征李丹田玉球周青傅京力趙韻華

412007湖南省株洲市中心醫(yī)院感染內(nèi)科

【摘要】目的探究與分析聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及血清IL-21含量變化。方法選取我院自2013年5月至2015年5月收治的90例慢性丙型肝炎患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各45例，對(duì)照組給予普通干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療，試驗(yàn)組給予聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，對(duì)比兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)及對(duì)血清IL-21含量的影響。結(jié)果對(duì)照組持續(xù)應(yīng)答率為24.44%，總應(yīng)答率為57.78%，試驗(yàn)組持續(xù)應(yīng)答率為44.44%，總應(yīng)答率為86.67%，試驗(yàn)組持續(xù)應(yīng)答率及總應(yīng)答率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.56，P<0.05；χ2=5.92，P<0.05)。對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，試驗(yàn)組總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，兩組相比差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.45，P<0.05)。兩組患者治療后血清IL-21含量較治療前相比均明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.34，P<0.05；t=3.26，P<0.05)。試驗(yàn)組治療后血清IL-21含量較對(duì)照組治療后相比升高更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.89，P<0.05)。結(jié)論血清IL-21的含量可作為評(píng)價(jià)療效的重要指標(biāo)，采用聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效顯著，可明顯降低轉(zhuǎn)氨酶，不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得推廣與應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】聚乙二醇α-2a干擾素；利巴韋林；慢性丙型肝炎；療效；血清IL-21

慢性肝炎作為臨床上一類常見病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]，其發(fā)生和發(fā)展主要包括以下兩條途徑，一條是急性肝炎治療效果不佳，導(dǎo)致病程超過半年，另一條是肝炎病毒長(zhǎng)期潛伏在人體，確診時(shí)已為慢性肝炎[2]。大量臨床研究資料顯示，慢性肝炎主要表現(xiàn)為乏力、食欲不振及黃疸等癥狀，因具有代表性，輕度肝炎雖可獲得一定的療效[3]，但重度肝炎治療起來較為困難，且預(yù)后較差，甚至發(fā)展為肝硬化，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅[4]。血清IL-21主要由活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生，可有效促進(jìn)T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞的增殖。因此，可推測(cè)血清IL-21在慢性丙型肝炎中的水平較低并對(duì)其檢測(cè)。我院現(xiàn)針對(duì)收治的90例慢性丙型肝炎患者分別給予普通干擾素聯(lián)合利巴韋林與聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，結(jié)果總結(jié)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取我院自2013年5月至2015年5月收治的90例慢性丙型肝炎患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各45例。對(duì)照組中男26例，女19例，年齡在13至58歲之間，平均年齡為(42.5±3.2)歲，疾病類型：包括輸血后丙型肝炎34例，散發(fā)性丙型肝炎11例，輕度慢性丙型肝炎22例，中度慢性丙型肝炎20例，重度慢性丙型肝炎13例，從病毒感染至發(fā)現(xiàn)病情時(shí)間在2至10年之間，平均(5.6±0.3)年。試驗(yàn)組中男28例，女17例，年齡在12至60歲之間，平均年齡為(39.9±3.7)歲，疾病類型包括輸血后丙型肝炎35例，散發(fā)性丙型肝炎10例，輕度慢性丙型肝炎20例，中度慢性丙型肝炎19例，重度慢性丙型肝炎16例，從病毒感染至發(fā)現(xiàn)病情時(shí)間在3至12年之間，平均(6.2±0.5)年。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

二、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

全部患者均符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn)：抗-HCV陽性在6個(gè)月以上；HCV RNA>1000 IU/L；ALT異常或正常；3個(gè)月內(nèi)病情得到有效控制；并簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳婦女；合并HBV、HIV感染；失代償期肝硬化；患有自身免疫性、代謝性疾病或精神類疾?。粚?duì)干擾素與利巴韋林等研究中所用藥物有過敏史[6]。

三、治療方法

全部患者均給予調(diào)整飲食、保護(hù)肝臟及調(diào)節(jié)免疫功能等常規(guī)治療。對(duì)照組方法：對(duì)照組給予干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，方法為：皮下注射普通干擾素α-2b(北京凱因科技股份有限公司生產(chǎn))500萬IU，每周3次，連續(xù)使用1年，口服500 mg的利巴韋林(四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H51023508)，每日3次，連續(xù)使用1年[7]。試驗(yàn)組給予聚乙二醇α-2a干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，方法為：皮下注射180 μg的聚乙二醇α-2a干擾素(F. Hoffmann-La Roche Ltd，國藥準(zhǔn)字：3J0320300)，每周1次，連續(xù)使用1年，口服400 mg的利巴韋林，每日3次，連續(xù)使用1年[8]。

四、觀察指標(biāo)

觀察與比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)及對(duì)血清IL-21含量的影響。(1)臨床療效：將患者經(jīng)過藥物治療結(jié)束后，可見HCV RNA呈陰性，ALT水平恢復(fù)正常評(píng)為持續(xù)應(yīng)答；將患者剛結(jié)束藥物治療后各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，但在隨訪期間可見HCV RNA呈陽性，ALT水平再次發(fā)生異常評(píng)為復(fù)發(fā)；將患者在治療及隨訪過程中均可見HCV RNA和ALT水平一直處于異常狀態(tài)評(píng)為無應(yīng)答。其中HCV RNA檢測(cè)采用上?？迫A實(shí)業(yè)生物技術(shù)有限公司提供的熒光定量PCR試劑完成，ALT檢測(cè)采用美國貝克曼庫爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀完成[9]。(2)常見不良反應(yīng)包括：白細(xì)胞減少、血小板減少、失眠等[10](3)血清IL-21含量采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定，操作嚴(yán)格按照試劑盒進(jìn)行。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié)果

一、兩組患者的臨床療效對(duì)比

對(duì)照組持續(xù)應(yīng)答率為24.44%，總應(yīng)答率為57.78%，試驗(yàn)組持續(xù)應(yīng)答率為44.44%，總應(yīng)答率為86.67%，試驗(yàn)組持續(xù)應(yīng)答率及總應(yīng)答率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.56，P<0.05；χ2=5.92，P<0.05)。見表1。

二、兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，試驗(yàn)組總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，兩組相比差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.45，P<0.05)。見表2。

表1　兩組患者的臨床療效對(duì)比[例(%)]

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

表2　兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例(%)]

三、兩組患者治療前后血清IL-21含量變化

兩組患者治療前血清IL-21含量相比差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.45，P>0.05)。兩組患者治療后血清IL-21含量較治療前相比均明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.34，P<0.05；t=3.26，P<0.05)。試驗(yàn)組治療后血清IL-21含量較對(duì)照組治療后相比升高更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.89，P<0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后血清IL-21含量變化(±s，ng/mL)

注：與治療前相比，#P<0.05.與對(duì)照組相比，*P<0.05。

討論

慢性丙型肝炎屬于一類較為常見的病毒性肝炎類型，具有體液傳播及血液傳播兩條主要途徑，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，因其治療及預(yù)后均具有較大的難度，為了防止其進(jìn)一步向肝硬化及肝癌發(fā)展，對(duì)臨床醫(yī)師提出了較高的要求，且將藥物作為治療該病的首選[11]。利巴韋林作為臨床上一類應(yīng)用較為廣泛的抗病毒類藥物，主要作用機(jī)制為通過對(duì)病毒的生長(zhǎng)及擴(kuò)散產(chǎn)生抑制從而發(fā)揮其臨床作用，且具有應(yīng)用廣泛，作用效果強(qiáng)，安全性較高等特點(diǎn)[12]。而聚乙二醇α-2a干擾素為一種與利巴韋林配合應(yīng)用的長(zhǎng)效抗病毒類藥物，因其具有較大的分子質(zhì)量，于皮下注射后直達(dá)血液中釋放干擾素的速度較慢，因此其作用時(shí)間較長(zhǎng)[13]。另外，聚乙二醇α-2a干擾素相比于一般干擾素具有包裹作用，不易被體內(nèi)酶降解，每周使用1次即可，降低了患者因多次用藥產(chǎn)生的心理及生理負(fù)擔(dān)[14]。研究資料曾指出，利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇α-2a干擾素治療慢性丙型肝炎時(shí)，還可通過改善患者肝細(xì)胞壞死或肝硬化的情況，以此改善其預(yù)后，且具有較高的免疫應(yīng)答率[15]。

在本研究中，針對(duì)收治的90例慢性丙型肝炎患者采用利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇α-2a干擾素治療，并將其治療結(jié)果與干擾素聯(lián)合利巴韋林進(jìn)行對(duì)比，在隨訪中發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組持續(xù)應(yīng)答率為24.44%，總應(yīng)答率為57.78%，試驗(yàn)組持續(xù)應(yīng)答率為44.44%，總應(yīng)答率為86.67%，試驗(yàn)組持續(xù)應(yīng)答率及總應(yīng)答率明顯高于對(duì)照組，提示利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇α-2a干擾素的臨床效果顯著，對(duì)于HCV RNA轉(zhuǎn)陰及穩(wěn)定ALT水平方面具有重要作用。而對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，試驗(yàn)組總不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，兩組相比差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示此種治療方法在提高臨床療效的同時(shí)并未帶來諸多不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

另外，研究者將血清IL-21的含量作為評(píng)價(jià)此種治療方法的重要指標(biāo)，原因是血清IL-21在病毒免疫及治療中發(fā)揮著重要作用，其主要作用機(jī)制是通過對(duì)CD8+的細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而達(dá)到控制病毒慢性感染的目的。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后血清IL-21含量較對(duì)照組治療后相比升高更加顯著，提示利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇α-2a干擾素治療慢性丙型肝炎可通過增加IL-21的含量，發(fā)揮其對(duì)自身免疫及病毒感染的積極作用，從而控制疾病的進(jìn)展，減輕對(duì)肝細(xì)胞的損傷，值得進(jìn)一步研究并推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-08-20)

通信作者：譚英征，Email：longb0701@sina.com

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