高鵬　崔中鋒

450015　河南　鄭州市第六人民醫(yī)院肝病科

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抗病毒治療對(duì)急性乙型病毒性肝炎肝功能、HBV DNA定量及HBV表面標(biāo)志物的影響

高鵬崔中鋒

450015河南鄭州市第六人民醫(yī)院肝病科

【摘要】目的觀察分析HBV DNA定量>1×104拷貝/mL急性乙型肝炎患者采用抗病毒治療前后肝功能、HBV DNA定量及HBV表面標(biāo)志物的影響。方法選取就診時(shí)HBV DNA定量>1×104拷貝/mL的成年急性乙型肝炎患者64例為研究對(duì)象，數(shù)字表法隨機(jī)將患者分為觀察組34例和對(duì)照組30例，對(duì)照組給予常規(guī)護(hù)肝治療和對(duì)癥治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋抗病毒治療，觀察比較兩組患者治療前后肝功能 、HBV DNA定量及HBV表面標(biāo)志物變化情況。結(jié)果組間比較兩組患者治療前及治療后肝功能各指標(biāo)差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周、治療12周觀察組HBV DNA定量<5×102拷貝/mL者比例顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)比較兩組患者隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)，HBsAg有顯著下降，HBsAb有顯著上升(P<0.05)，治療4周、治療12周觀察組HBsAg顯著低于對(duì)照組，HBsAb顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論對(duì)于就診時(shí)HBV DNA定量>1×104拷貝/mL急性乙型肝炎的患者采用抗病毒治療能夠有效地降低HBV DNA水平，阻斷急性乙型肝炎患者慢性化進(jìn)程，合理應(yīng)用能夠有效提高急性乙型肝炎臨床治愈率。

【關(guān)鍵詞】急性乙型病毒性肝炎；抗病毒治療；肝功能；HBV表面標(biāo)志物

我國(guó)是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高發(fā)區(qū)，急性乙型肝炎是由HBV急性感染所導(dǎo)致的全小葉性病變，大部分患者臨床結(jié)局可在急性感染之后迅速恢復(fù)，從而獲得終生HBV免疫，也有部分患者在急性發(fā)作之后迅速出現(xiàn)肝功能衰竭，臨床治療急性乙型肝炎的目的為減少慢性乙型肝炎的發(fā)生[1]，因此對(duì)急性乙型肝炎患者治療后肝功能及HBV免疫清除是觀察重點(diǎn)。目前對(duì)于急性乙型肝炎患者是否進(jìn)行抗病毒治療尚無(wú)統(tǒng)一要求[2]，本研究觀察分析了我院今年64例HBV DNA定量>1×104拷貝/mL急性乙型肝炎患者采用抗病毒治療前后對(duì)肝功能、HBV DNA定量及HBV表面標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取我院2014年1月—2015年3月收治的成年急性乙型肝炎患者64例為研究對(duì)象，所有患者均符合2000年西安會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》[3]中急性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且采用實(shí)時(shí)熒光定量法測(cè)定HBV DNA定量>1×104拷貝/mL，其中男性41例，女性23例，年齡在18～51歲，平均年齡(33.2±7.8)歲，發(fā)病至治療前天數(shù)3～18 d，平均(10.9±4.6)d。數(shù)字表法隨機(jī)將患者分為兩組，其中觀察組34例，對(duì)照組30例，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

二、治療方法

(一)對(duì)照組對(duì)照組給予常規(guī)護(hù)肝治療，主要包括150 mg甘草酸二銨注射液溶于250 mL 10%葡萄糖注射液后靜脈輸注，每日1次，0.4 g肌苷溶于20 mL生理鹽水靜脈輸注，待患者肝功能恢復(fù)正常后給予當(dāng)飛利肝寧片(0.45 g/片)口服治療，每日3次，每次2片。此外，根據(jù)患者臨床癥狀給予抗炎、退黃等對(duì)癥治療。

(二)觀察組觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予抗病毒治療，主要藥物為恩替卡韋口服治療，每日1次，每次0.5 mg，待檢查HBV DNA定量低于5.0×102拷貝/mL，停止治療，最多治療8周。

三、觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者治療前、治療4周、治療12周肝功能 、HBV DNA定量及HBV表面標(biāo)志物變化情況。其中肝功能檢測(cè)采用BeckmanDxc-800全自動(dòng)生化分析儀，觀測(cè)指標(biāo)包括ALT、白蛋白(Alb)、總膽紅素(TBil)、凝血酶原活動(dòng)度(PTA)，HBV DNA檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光定量法測(cè)定，下限值為5.0×102拷貝/mL，HBV表面標(biāo)志物定量測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果

一、肝功能變化比較

兩組患者治療前后肝功能變化比較見(jiàn)表1。由此可見(jiàn)組內(nèi)比較兩組患者隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)，ALT、TBil均有顯著下降，Alb、PTA有顯著上升(P<0.05)，組間比較兩組患者治療前、治療4周、治療12周ALT、TBil、PTA及Alb差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、HBV DNA定量變化比較

兩組患者治療前后HBV DNA定量變化比較見(jiàn)表2。由此可見(jiàn)組間比較兩組患者治療前HBV DNA定量差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療4周、治療12周觀察組HBV DNA定量<5×102拷貝/mL者比例顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

三、HBV表面標(biāo)志物變化比較

兩組患者治療前后HBV表面標(biāo)志物變化比較見(jiàn)表3。由此可見(jiàn)組內(nèi)比較兩組患者隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)，HBsAg顯著下降，HBsAb顯著上升(P<0.05)，組間比較兩組患者治療前HBsAg、HBsAb差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療4周、治療12周觀察組HBsAg顯著低于對(duì)照組，HBsAb顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　觀察組和對(duì)照組治療前后肝功能變化比較(±s)

表2　觀察組與對(duì)照組治療前后HBV DNA定量變化比較

表3　觀察組與對(duì)照組治療前后HBV表面標(biāo)志物變化比較

討論

雖然近年來(lái)我國(guó)急性乙型肝炎的發(fā)病率有所下降，但是仍由5%～10%的急性乙型肝炎患者會(huì)發(fā)展成為慢性乙型肝炎[4]，并隨著病情的發(fā)展出現(xiàn)肝硬化、肝癌、重型肝炎等，對(duì)患者的生命安全帶來(lái)了極大的威脅，目前臨床對(duì)急性乙型肝炎的治療以支持治療和對(duì)癥治療為主，以降低急性乙型肝炎的慢性化為重點(diǎn)。急性乙型肝炎與慢性乙型肝炎的HBV清除機(jī)制并不完全一樣。有研究表明[5]在急性HBV感染后黑猩猩的肝臟淋巴細(xì)胞出現(xiàn)浸潤(rùn)高峰之前可在肝組織中出現(xiàn)HBV DNA，血清中Dan顆粒出現(xiàn)消除，但此階段肝臟損傷并不明顯，此階段介導(dǎo)因子主要包括非特異性的NKT細(xì)胞所產(chǎn)生的TNFα、IFN-γ[6]。由于患者在此階段肝功能變化不大，因此臨床癥狀不明顯，當(dāng)患者就診時(shí)，ALT即可出現(xiàn)一個(gè)較高的水平，肝功能損傷導(dǎo)致大部分患者出現(xiàn)黃疸癥狀，此時(shí)給予干擾素抗病毒治療可能會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞受損及患者的不適，而此時(shí)大部分患者的HBV DNA載量可在102～104拷貝/mL，部分患者病毒已經(jīng)得到清除和抑制，因此對(duì)于急性乙型肝炎患者是否應(yīng)該給予抗病毒治療仍有較大的爭(zhēng)議[7]。

張艷梅、丁曉慧研究認(rèn)為[8]成年人急性乙型肝炎給予抗病毒治療的適應(yīng)人群設(shè)定為感染4周以上，但HBV DNA未轉(zhuǎn)陰者或HBV DNA>104拷貝/mL者，如果患者初始ALT<400 U/L，血中淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，也需給予抗病毒治療，因?yàn)榕R床觀察見(jiàn)急性乙型肝炎患者自然轉(zhuǎn)陰多發(fā)生在1～3周內(nèi)，如果HBV感染超過(guò)8周仍未轉(zhuǎn)陰，則慢性化進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)化。本研究亦選擇DNA>104拷貝/mL患者64例，采用隨機(jī)分組的方法對(duì)觀察組和對(duì)照組進(jìn)行有無(wú)抗病毒治療對(duì)肝功能及HBV DNA的影響可以看出，對(duì)于HBV DNA>104拷貝/mL的成年急性乙型肝炎患者進(jìn)行抗病毒治療，能夠有效地降低患者HBV DNA定量，改善其表面標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰情況，在治療4周后，HBV DNA定量已低于檢測(cè)下限5×102拷貝/mL者已達(dá)到97.1%，治療12周此比率達(dá)到100.0%，顯著高于未抗病毒治療的對(duì)照組(86.7%)，而肝功能檢查未見(jiàn)患者與對(duì)照組明顯異常，由此可見(jiàn)此人群應(yīng)用抗病毒治療能夠起到良好地阻斷急性乙型肝炎慢性化進(jìn)展的效果。

對(duì)于急性乙型肝炎患者給予抗病毒治療的另一個(gè)顧慮在于對(duì)病毒耐藥性的遠(yuǎn)期影響。研究表明[9]由于HBV具有高變異性，因此部分急性乙型肝炎患者雖為首次感染，但病毒株可能已具備部分耐藥性。研究表明，我國(guó)未接受抗病毒治療的急性乙型肝炎患者中存有一定比例的耐藥HBV病毒株感染，其中以拉米夫定耐藥突變最為常見(jiàn)。研究表明[10]拉米夫定治療5年以上耐藥率高達(dá)60%～70%。本文所選用恩替卡韋為左旋核苷(酸)類似物，能夠有效抑制HBV的DNA聚合酶，對(duì)正常DNA聚合酶或其他人類病毒的活性無(wú)明顯影響無(wú)致癌性、突變性、線粒體毒性，與拉米夫定相比，耐藥性較低，且起效快，因此在及時(shí)檢測(cè)HBV DNA的情況下應(yīng)用，對(duì)于降低HBV DNA效果良好，肝功能影響低。

綜上所述，本文通過(guò)觀察分析我院近年來(lái)64例HBV DNA定量>1×104拷貝/mL急性乙型肝炎患者采用抗病毒治療前后肝功能、HBV DNA定量及HBV表面標(biāo)志物的變化，結(jié)果表明，對(duì)于就診時(shí)HBV DNA定量>1×104拷貝/mL急性乙型肝炎的患者采用抗病毒治療能夠有效地降低HBV DNA水平，阻斷急性乙型肝炎患者慢性化進(jìn)程，合理應(yīng)用能夠有效提高急性乙型肝炎臨床治愈率。

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(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2015-09-10)

通信作者：高鵬，Email：jhmuyt3@163.com