韋瑋，曹慧琴，楊延慶

參芪扶正注射液配合替莫唑胺治療惡性膠質(zhì)瘤臨床觀察

韋瑋，曹慧琴，楊延慶

目的：觀察參芪扶正注射液聯(lián)合替莫唑胺治療惡性膠質(zhì)瘤的臨床療效。方法:惡性膠質(zhì)瘤患者64例，均術后接受放療同步化療，分為對照組30例和觀察組34例。對照組采用替莫唑胺單藥化療，觀察組在對照組治療基礎上加用參芪扶正注射液，28 d1個療程，均治療2～4個療程。比較2組臨床療效、生活質(zhì)量（采用KPS評分評價）、免疫功能指標和不良反應。結(jié)果:對照組臨床有效率為46.7%，觀察組為52.9%，2組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后2組KPS評分均顯著增高(P＜0.05)，并且觀察組顯著高于對照組(P＜0.05)；除對照組CD4外，2組免疫功能指標治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組CD3、CD4、CD8濃度顯著高于對照組(P＜0.05)；觀察組Ⅲ～Ⅳ度嘔吐發(fā)生率及中性粒細胞＜2.0×109/L發(fā)生率均明顯低于對照組(P＜0.05)，但2組血小板＜100×109/L發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結(jié)論:參芪扶正注射液可以提高惡性膠質(zhì)瘤術后放療患者替莫唑胺單藥化療時的生活質(zhì)量，改善免疫功能，減少不良反應，是比較理想的替莫唑胺化療的輔助用藥。

參芪扶正注射液；替莫唑胺；神經(jīng)膠質(zhì)瘤

惡性膠質(zhì)瘤是神經(jīng)系統(tǒng)最常見惡性腫瘤，復發(fā)率和病死率均很高[1]，目前主要治療方法是外科手術后聯(lián)合放化療。替莫唑胺(temozolomide,TMZ)為咪唑四嗪類口服化療藥，可通過血腦屏障，有效延緩腫瘤增殖。TMZ現(xiàn)主要作為放療聯(lián)合用藥，或放療后用藥，均具有確切效果[2-4]。但其骨髓抑制出現(xiàn)絕對中性粒細胞數(shù)＜1.5×109/L時,患者應停藥；其它不良反應，如惡心嘔吐、皮疹脫發(fā)等，則成為影響患者生活質(zhì)量的主要因素。在生活質(zhì)量越來越受重視的今天[5]，這無疑限制了其應用[6]。

參芪扶正注射液作為化療輔助用藥在臨床上已應用近20年[7]，具有較好安全性[8]，為目前常用抗癌輔助用藥之一，其有效成分可能為黨參、黃芪中提取的皂苷類物質(zhì)[9]。有研究顯示其可能通過影響多條信號通路實現(xiàn)對化療的增效作用[10]；并且通過在脾臟、胸腺等免疫器官的濃集，增強機體免疫力[11,12]。已有研究說明在腦腫瘤術后以及術后放療時，使用參芪扶正注射液可改善患者生活質(zhì)量、減輕不良反應[13-16]，但未見其在放療后替莫唑胺單藥化療作用的研究?，F(xiàn)觀察參芪扶正注射液聯(lián)合替莫唑胺治療惡性膠質(zhì)瘤的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年4月至2015年4月我科收治的惡性膠質(zhì)瘤患者64例，男34例，女30例；年齡19～62歲，平均38歲；根據(jù)術中及術后影像學檢查所見，完全切除者42例，非完全切除者（包括次全切和大部分切除）22例；術后病理，多形性膠質(zhì)母細胞瘤38例，惡性星型膠質(zhì)細胞瘤26例。所有病例均接受標準放療，即2 Gy/d，5 d/周，共持續(xù)6周，放療期間持續(xù)50 mg/ (m2·d)替莫唑胺治療。在放療結(jié)束后4周進行血常規(guī)檢查，中性粒細胞＞1.5×109／L，血小板＞100× 109／L，肝腎功能無嚴重損害(異常值為超過正常值上限1.5倍以上)。64例患者中，采用替莫唑胺單藥化療30例為對照組，采用替莫唑胺聯(lián)合參芪扶正注射液治療34例為觀察組，2組性別、年齡、手術切除程度、病理分級、化療劑量等方面差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予替莫唑胺單藥口服，28 d 1療程，根據(jù)患者耐受情況連續(xù)治療2～4個療程。起始劑量為150 mg/(m2·d)，空腹口服，于治療周期第1天開始連續(xù)服用5 d，停藥23 d，如果在治療周期內(nèi)測得患者的中性粒細胞計數(shù)和血小板計數(shù)分別大于1.5×109/L和100×109/L則可在下個治療周期改為200 mg/(m2·d)，仍為連續(xù)給藥5 d，停藥23 d[17]。觀察組在對照組治療的基礎上給予參芪扶正注射液，化療前2 d開始靜脈滴注參芪扶正注射液(麗珠集團麗珠制藥廠生產(chǎn))250 mL，1次/d，連續(xù)10 d，停藥18 d，28 d1療程，連續(xù)治療2～4個療程。

1.2.2 觀察指標 ①近期療效:參照WHO實體瘤近期療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)4個等級，其中有效為CR與PR例數(shù)之和。②生活質(zhì)量：采用Karnofsky評分（KPS評分）[18]評價患者的生活質(zhì)量,治療后較治療前增加10分為改善，增加在10分以內(nèi)為穩(wěn)定，減少10分為惡化。③免疫功能指標:采用SAP法測定治療前后外周血CD3、CD4、CD8淋巴細胞亞群濃度和CD4/CD8比值。④不良反應：包括需要治療的嘔吐發(fā)生率及以上（Ⅲ～Ⅳ度），中性粒細胞計數(shù)＜2.0×109/L和血小板計數(shù)＜100×109/L的發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

對照組有效率為46.7%，其中CR 3例，PR 11例，SD 10例，PD 6例；觀察組有效率為52.9%，其中CR 4例，PR 14例，SD 11例，PD 5例；2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組生活質(zhì)量比較

治療前，2組KPS評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后2組KPS評分均顯著升高(P＜0.05)，并且觀察組KPS評分顯著高于對照組(P＜0.05)，其中觀察組改善25例，對照組改善16例，2組比較χ2檢驗差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 2組患者治療前后KPS評分比較

2.3 2組免疫功能指標比較

2組治療前各淋巴細胞亞群濃度差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；除對照組CD4外，2組治療后各淋巴細胞亞群濃度與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組各淋巴細胞亞群濃度均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后淋巴細胞亞群濃度比較

2.4 2組不良反應比較

觀察組Ⅲ～Ⅳ度嘔吐發(fā)生率及中性粒細胞＜2.0×109/L發(fā)生率均明顯低于對照組(P＜0.05)，但2組血小板＜100×109/L發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 2組患者治療后不良反應比較[n(%)]

3 討論

盡管惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)病率在世界各地存在差異，但其基本占原發(fā)腦腫瘤的一半，且發(fā)病率具有逐年遞增的趨勢[19]，由于其浸潤生長的特征，手術創(chuàng)傷大，預后差，較易復發(fā)[20]。多數(shù)觀點認為腦膠質(zhì)瘤的影像學全切輔以術后放療，可有效延長腫瘤復發(fā)時間和患者的生存期[21]，并且手術及放療后必須繼續(xù)化療以進一步殺滅殘留的腫瘤細胞，鞏固效果[2]。替莫唑胺作為口服可透過血腦屏障的化療藥，是目前腦膠質(zhì)瘤化療的一線用藥，在各年齡段的惡性膠質(zhì)瘤中均具有確切效果[2,22,23]，但其骨髓抑制、嘔吐等不良反應十分常見，影響患者的生活質(zhì)量，以致不能按計劃完成治療，對其總體療效產(chǎn)生不良影響[6，24-26]。

參芪扶正注射液以黃芪、黨參為原料，經(jīng)現(xiàn)代工藝提取，具有扶正固本、補虛益氣的作用[9]。多篇研究表明，該藥作為化療輔助用藥，可提高腫瘤患者的細胞免疫功能，減少不良反應，提高生存質(zhì)量[7]。

本研究結(jié)果顯示，參芪扶正注射液對于術后接受標準放療同步化療的惡性膠質(zhì)瘤患者，雖然未觀察到其改善替莫唑胺化療療效，但能顯著提高患者的生活質(zhì)量，改善免疫功能，減輕替莫唑胺的骨髓抑制、嘔吐等不良反應，提高患者對后期化療的依從性。

綜上所述，參芪扶正注射液可提高惡性膠質(zhì)瘤術后放療患者單藥化療時的生活質(zhì)量，改善免疫功能，減少不良反應，是較理想的替莫唑胺化療的輔助用藥。是否臨床推廣，需進一步研究。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R739.4

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.026

延安大學附屬醫(yī)院神經(jīng)外科陜西 延安 716000

2015-12-30

韋瑋weiwei198222@ 126.com