張磊，盛利，馮青燕，張璇，李玉芝

銀杏達(dá)莫聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效

張磊，盛利，馮青燕，張璇，李玉芝

目的：探究與分析銀杏達(dá)莫聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效。方法：80例急性腦梗死患者采取隨機(jī)數(shù)字表法分為銀杏達(dá)莫組40例和聯(lián)合用藥組40例。2組患者均給予常規(guī)治療，銀杏達(dá)莫組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫注射液，聯(lián)合用藥組在銀杏達(dá)莫組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液，均治療2周。比較2組患者神經(jīng)功能缺損程度評分、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平及不良反應(yīng)。結(jié)果：銀杏達(dá)莫組神經(jīng)功能缺損程度評分總有效率為85.0%，聯(lián)合用藥組為92.5%，聯(lián)合用藥組明顯高于銀杏達(dá)莫組(P＜0.05)。治療前2組血清hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療第7、14天2組較治療前均降低，聯(lián)合用藥組較銀杏達(dá)莫組降低更顯著(P＜0.05)。銀杏達(dá)莫組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，聯(lián)合用藥組為22.5%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論：與單獨(dú)使用銀杏達(dá)莫比較，使用銀杏達(dá)莫聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效更顯著，可顯著改善神經(jīng)功能，改善預(yù)后，并且不增加不良反應(yīng)。

銀杏達(dá)莫；丁苯酞；急性腦梗死；神經(jīng)功能

急性腦梗死作為臨床上一類常見病，具有較高的發(fā)病率及致殘率，對患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅。隨著對急性腦梗死研究的不斷深入，研究者發(fā)現(xiàn)給予銀杏達(dá)莫和丁苯酞可獲得顯著臨床療效，改善腦血管微循環(huán)及神經(jīng)功能，提高患者的生存質(zhì)量。銀杏達(dá)莫通過抑制血小板聚集，有效擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，增加腦血流量，延緩腦缺血和腦水腫的進(jìn)展[1]。而丁苯酞作為一種新型腦保護(hù)劑，通過對炎性因子、自由基產(chǎn)生抑制作用，減少細(xì)胞凋亡，達(dá)到改善神經(jīng)功能、阻止腦梗死進(jìn)展的目的[2]?，F(xiàn)針對80例急性腦梗死患者分別給予銀杏達(dá)莫治療和銀杏達(dá)莫聯(lián)合丁苯酞治療，結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月至2015年7月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者80例，均在我院行頭顱CT或MRI等影像學(xué)檢查后確診，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NHISS）評分為中度或重度神經(jīng)功能缺損，未進(jìn)行溶栓及降纖治療，排除明顯肝腎功能不全、嚴(yán)重精神疾病及癡呆患者，均簽署關(guān)于本次試驗(yàn)的知情同意書。80例患者采取隨機(jī)數(shù)字表法分為銀杏達(dá)莫組40例和聯(lián)合用藥組40例。銀杏達(dá)莫組中，男24例，女16例；年齡34～76歲，平均（54.3±2.1）歲。聯(lián)合用藥組中，男23例，女17例；年齡35～74歲，平均（53.8±2.3）歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組患者均給予常規(guī)治療，包括吸氧、抗凝、抗血小板聚集、控制血糖及血壓等。銀杏達(dá)莫組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫注射液（石藥銀湖制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z14021945）20 mL和生理鹽水（北京天壇生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：S10870001）250 mL，每日靜脈滴注1次，連續(xù)治療2周。聯(lián)合用藥組在銀杏達(dá)莫組治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080056）30 mg和生理鹽水100 mL，每日靜脈滴注2次，連續(xù)治療2周。

1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察與比較2組患者神經(jīng)功能缺損程度評分、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）及不良反應(yīng)。參考中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分量表[3]對2組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評分：①神經(jīng)功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級，可恢復(fù)日常工作及生活為基本痊愈；②神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1至3級，可恢復(fù)部分日常生活為顯著進(jìn)步；③神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%為進(jìn)步；④神經(jīng)功能缺損評分減少或增加17%以下，日常生活未改善為無變化；⑤神經(jīng)功能缺損評分增加18%以上，日常生活未改善甚至加重為惡化?？傆行剩?）=（基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/患者例數(shù)×100%。于治療前和治療第7、14天，2組患者采用免疫比濁法測量血清hs-CRP水平。觀察2組患者不良反應(yīng)，包括消化道出血、低血壓、心悸、咳嗽、發(fā)熱等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組治療后神經(jīng)功能缺損程度評分比較

銀杏達(dá)莫組治療后神經(jīng)功能缺損程度評分總有效率為85.0%，聯(lián)合用藥組為92.5%，聯(lián)合用藥組明顯高于銀杏達(dá)莫組（χ2=5.76，P＜0.05），見表1。

表1 2組患者治療后神經(jīng)功能缺損程度評分比較[n（%）]

2.2 2組治療前后血清hs-CRP水平比較

2組治療前血清hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療第7、14天較治療前均降低（P＜0.05），聯(lián)合用藥組較銀杏達(dá)莫組降低更顯著（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后血清hs-CRP水平比較(mg/L，)

表2 2組患者治療前后血清hs-CRP水平比較(mg/L，)

組別銀杏達(dá)莫組聯(lián)合用藥組t值P例數(shù)40 40治療前70.88±10.03 71.34±9.87 1.12＞0.05治療第7天51.45±10.61 32.73±10.49 5.64＜0.05治療第14天15.64±1.82 9.23±1.35 3.45＜0.05

2.3 2組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

銀杏達(dá)莫組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，聯(lián)合用藥組為22.5%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.23，P＞0.05），見表3。

表3 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制部分為大動(dòng)脈粥樣硬化患者多會(huì)出現(xiàn)不同程度的動(dòng)脈硬化或血液粘稠情況，使大腦神經(jīng)細(xì)胞缺氧，造成神經(jīng)細(xì)胞壞死與凋亡，導(dǎo)致急性腦梗死，而此時(shí)絕大部分患者多合并語言功能障礙、記憶力減退，對患者的生命健康及生活質(zhì)量造成諸多影響[4]。急性腦梗死的治療需以溶栓為主，且需注意溶栓時(shí)機(jī)，將溶栓時(shí)間窗控制在3至6 h以內(nèi)，一旦超過6 h，不僅無法獲得顯著的臨床療效，還增加顱內(nèi)出血的發(fā)生率。因此，急性腦梗死患者若無法給予盡早溶栓治療，則應(yīng)使用有效藥物，改善缺血半暗帶的供血，抑制血栓形成，減少自由基，降低腦梗死產(chǎn)生的損傷作用[5]。

銀杏達(dá)莫注射液是由銀杏葉提取物與雙嘧達(dá)莫制成的復(fù)合制劑。銀杏葉提取物以銀杏黃酮疳、白果內(nèi)酯及銀杏苦內(nèi)酯為主要成分，其中銀杏黃酮疳可降低外周血管阻力、改善微循環(huán)、增強(qiáng)血管通透性、增加腦組織血流量。另外，銀杏葉提取物可通過抑制氧化物酶的活性，清除生成的氧自由基，減少對腦組織的傷害。銀杏內(nèi)酯則作為一類血小板活化因子受體拮抗劑，抑制血小板聚集、改善腦血流量、降低血液粘稠度，顯著保護(hù)神經(jīng)。雙嘧達(dá)莫可阻止血小板血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）的形成，抑制血小板聚集，抗血栓形成，改善微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[6]。而丁苯酞注射液則作為一種具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型腦保護(hù)藥物，作用于抑制炎性因子的表達(dá)、抑制自由基的生成、增強(qiáng)抗氧化酶的活性、減輕線粒體釋放細(xì)胞色素C誘導(dǎo)凋亡因子的表達(dá)等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮腦保護(hù)作用，改善缺血半暗帶的神經(jīng)功能缺損，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[7]。

在本次研究中，我們針對80例急性腦梗死患者，分別給予銀杏達(dá)莫注射液治療和銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合丁苯酞注射液治療，采用神經(jīng)功能缺損評分評價(jià)，并且對其血清hs-CRP水平及常見不良反應(yīng)進(jìn)行對比，其中神經(jīng)功能缺損評價(jià)能夠準(zhǔn)確反映患者的預(yù)后，而血清hs-CRP作為一種機(jī)體感染或組織損傷時(shí)的急性時(shí)相蛋白，能夠清除入侵機(jī)體的病原微生物、壞死、損傷甚至凋亡細(xì)胞，選擇其作為觀察指標(biāo)即反映腦梗死患者腦組織的損傷程度。結(jié)果顯示，銀杏達(dá)莫組神經(jīng)功能缺損評分總有效率為85.0%，聯(lián)合用藥組為92.5%，聯(lián)合用藥組明顯高于銀杏達(dá)莫組，提示聯(lián)合用藥組可通過不同的作用機(jī)制與途徑共同改善腦梗死，臨床應(yīng)用更具優(yōu)勢。血清hs-CRP為機(jī)體非特異性免疫機(jī)制的一部分，于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊或梗死患者體內(nèi)含量較高，原因是其可增加白細(xì)胞的吞噬作用，并且對淋巴細(xì)胞或單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，發(fā)揮機(jī)體的免疫力。通過對2組患者治療前后血清hs-CRP的對比發(fā)現(xiàn)，2組血清hs-CRP水平治療第7、14天較治療前均降低，聯(lián)合用藥組較銀杏達(dá)莫組降低更顯著（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥組相比于銀杏達(dá)莫組可有效降低血清hs-CRP水平，改善機(jī)體內(nèi)能量代謝，增強(qiáng)腦組織血供應(yīng)量，降低神經(jīng)功能缺損[8]。對比2組患者的不良反應(yīng)可見，銀杏達(dá)莫藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，聯(lián)合用藥組為22.5%，2組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥組在提高臨床療效的同時(shí)，并未增加不良反應(yīng)，安全性較高。綜上所述，與單獨(dú)使用銀杏達(dá)莫比較，使用銀杏達(dá)莫聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效顯著，顯著改善神經(jīng)功能，改善預(yù)后，不增加不良反應(yīng)，患者耐受性較好。

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（本文編輯：雷琪）

R741；R743.33

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.024

濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科山東 濟(jì)寧 272000

濟(jì)寧市中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃資助項(xiàng)目（No.ZYY2015017）

2015-11-18

張磊zhanglei4716@163. com