閆紀(jì)琳

·臨床研究·

長(zhǎng)春西汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死后血管性認(rèn)知障礙120例

閆紀(jì)琳

目的：觀察長(zhǎng)春西汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死后血管性認(rèn)知障礙的療效。方法：腦梗死后血管性認(rèn)知障礙患者120例，隨機(jī)分為單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組，各60例；在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，單獨(dú)用藥組增加長(zhǎng)春西汀治療，聯(lián)合用藥組增加長(zhǎng)春西汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療；均治療2周。于治療前、后采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）量表、畫鐘試驗(yàn)、積木試驗(yàn)評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果：2組治療前MMSE、MoCA、畫鐘試驗(yàn)、積木試驗(yàn)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，2組MMSE、MoCA、畫鐘試驗(yàn)、積木試驗(yàn)評(píng)分均高于同組治療前（均P＜0.05），且聯(lián)合用藥組評(píng)分均高單獨(dú)用藥組（均P＜0.05）。2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：長(zhǎng)春西汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療可能有助于改善腦梗死后血管性認(rèn)知障礙。

長(zhǎng)春西汀；依達(dá)拉奉；腦梗死；血管性認(rèn)知障礙

血管性認(rèn)知障礙是一類由血管病危險(xiǎn)因素所引起的由輕度認(rèn)知障礙至癡呆的綜合征，在發(fā)病期間伴隨著不同程度的線粒體氧化損傷、自由基氧化反應(yīng)及神經(jīng)炎癥反應(yīng)，多采取藥物治療，療效不佳[1]。調(diào)查研究資料顯示，目前血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且逐漸趨于低齡化[2]。長(zhǎng)春西汀與依達(dá)拉奉是治療腦梗死的藥物，作用機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用療效優(yōu)于單藥治療[3]?，F(xiàn)我院采用長(zhǎng)春西汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死后血管性認(rèn)知障礙患者，取得較好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年6月至2015年6月收治的腦梗死后血管性認(rèn)知障礙患者120例，男69例，女51例；年齡53～75歲。全部患者均在我院行頭顱CT及MRI檢查確診；簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）≤20分，改良缺血量表評(píng)分≥7分；并排除有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病的患者，排除其他原因誘發(fā)的癡呆患者。采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組。單獨(dú)用藥組60例，男34例，女26例；年齡53～73歲，平均年齡（66.7±1.9）歲；病程7～72 h，平均病程（43.2±2.5）h。聯(lián)合用藥組60例，男35例，女25例；年齡55～75歲，平均年齡（67.4±1.5）歲；病程8～70 h，平均病程（45.5±2.8）h。2組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均簽署關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書[4]。

1.2 治療

2組患者在入院后均給予腦梗死常規(guī)治療，糾正高血壓、血糖異常等，給予擴(kuò)容及改善腦代謝治療。在此基礎(chǔ)上，單獨(dú)用藥組增加長(zhǎng)春西?。ㄠ嵵菁t恵制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950216）治療，20 mg長(zhǎng)春西汀加入250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/日，連續(xù)治療2周。聯(lián)合用藥組在單獨(dú)用藥組基礎(chǔ)上，增加依達(dá)拉奉（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130133）治療，30 mg依達(dá)拉奉加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/日，連續(xù)治療2周[5]。

于治療前、后采用MMSE、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（montreal cognitive assessment，MoCA）量表、畫鐘試驗(yàn)、積木試驗(yàn)評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能，并記錄各組不良反應(yīng)。MMSE評(píng)分包括時(shí)間向力、地點(diǎn)向力、即刻記憶、注意力、計(jì)算力、視空間、延遲記憶及語(yǔ)言；得分27～30分為正常，得分＜27分為認(rèn)知功能障礙[6]。MoCA評(píng)分包括視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語(yǔ)言、抽象、延遲回憶、定向，得分≥26分為正 常[7]。畫鐘試驗(yàn)要求患者畫一表盤面，將表示時(shí)間的數(shù)字填在正確的位置，命定患者畫上分針及時(shí)針，將時(shí)間指向8點(diǎn)15分等。4分為認(rèn)知功能正常，0～3分為認(rèn)知功能障礙[8]。積木試驗(yàn)采用簡(jiǎn)易的四塊方塊積木，分別為紅色與白色，將患者按照?qǐng)D案卡片完成對(duì)積木的拼裝，一共6種圖片，拼裝成功1次記作4分[9]。不良反應(yīng)包括皮膚瘙癢、肝功能改變、輕度血尿素氮升高等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2組治療前MMSE評(píng)分及MoCA評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.45，1.62，均P＞0.05）。治療后，單獨(dú)用藥組MMSE評(píng)分及MoCA評(píng)分高于同組治療前（t=2.89，3.34，均P＜0.05）；聯(lián)合用藥組MMSE評(píng)分及MoCA評(píng)分高于同組治療前（t=3.22，3.69，均P＜0.05）；且聯(lián)合用藥組評(píng)分均高于單獨(dú)用藥組（t=3.32，3.56，均P＜0.05），見表1。

表1 2組MMSE及MoCA評(píng)分比較（分，）

表1 2組MMSE及MoCA評(píng)分比較（分，）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與單獨(dú)用藥組比較，②P＜0.05

組別單獨(dú)用藥組聯(lián)合用藥組例數(shù)60 60 MMSE治療前17.3±4.2 17.5±4.2治療后21.5±5.6①25.6±4.9①②MoCA治療前16.5±4.3 16.5±3.7治療后19.3±3.9①23.6±2.9①②

2組治療前畫鐘試驗(yàn)評(píng)分及積木試驗(yàn)評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.75，1.68，均P＞0.05）。治療后，單獨(dú)用藥組畫鐘試驗(yàn)評(píng)分及積木試驗(yàn)評(píng)分高于同組治療前（t=2.45，3.21，均P＜0.05）；聯(lián)合用藥組畫鐘試驗(yàn)評(píng)分及積木試驗(yàn)評(píng)分高于同組治療前（t= 3.56，3.77，均P＜0.05）；且聯(lián)合用藥組評(píng)分均高于單獨(dú)用藥組（t=3.26，3.41，均P＜0.05），見表2。

表2 2組畫鐘試驗(yàn)及積木試驗(yàn)評(píng)分比較（分，）

表2 2組畫鐘試驗(yàn)及積木試驗(yàn)評(píng)分比較（分，）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與單獨(dú)用藥組比較，②P＜0.05

組別單獨(dú)用藥組聯(lián)合用藥組例數(shù)60 60畫鐘試驗(yàn)治療前2.2±0.4 2.2±0.5治療后2.7±0.3①3.5±0.4①②積木試驗(yàn)治療前15.8±3.7 15.4±3.9治療后19.7±3.3①22.5±3.3①②

2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，單獨(dú)用藥組出現(xiàn)1例輕微肝功能改變（1.67%），聯(lián)合用藥組出現(xiàn)1例輕度皮膚瘙癢及1例輕度血尿素氮升高（3.33%），2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.12，P＞0.05），經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后均恢復(fù)正常。

3 討論

血管性認(rèn)知障礙是一類由血管因素誘發(fā)的認(rèn)知功能障礙，不僅包括傳統(tǒng)意義上的血管性癡呆，還包括尚未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)但已存在輕、中度認(rèn)知功能障礙的患者。血管性認(rèn)知障礙具有可逆性，經(jīng)過(guò)積極有效的治療，可扭轉(zhuǎn)其進(jìn)行性損害患者認(rèn)知功能的趨勢(shì)[10]。血管性認(rèn)知障礙具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，多與腦血栓形成、血管栓塞、低灌注等密切相關(guān)[11]。當(dāng)線粒體長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)下時(shí)，可產(chǎn)生較多氧自由基，同時(shí)伴隨著超氧化物歧化酶活性降低，氧自由基清除率降低，腦細(xì)胞膜中的不飽和脂肪酸發(fā)生氧化，加重神經(jīng)細(xì)胞的損傷。另外，上述血管因素可造成細(xì)胞內(nèi)的大量溶酶體損傷，增加酶類的釋放量，加重病情[12]。該病的治療應(yīng)以清除氧自由基，促進(jìn)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞及腦組織作為重點(diǎn)。

長(zhǎng)春西汀是一種吲哚生物堿，其作用機(jī)制為通過(guò)促進(jìn)擴(kuò)張腦血管，增加缺血部位的血流量，改善微循環(huán)，增加氧供[13]。另外，長(zhǎng)春西汀具有較高的脂溶性，可較快通過(guò)血腦屏障，一方面發(fā)揮其降低血液粘度及血管阻力的作用，另一方面還可通過(guò)減少氧自由基的釋放而減少其對(duì)腦組織的損傷[14]。依達(dá)拉奉是一類新型氧自由基清除劑，可有效清除腦組織內(nèi)毒性較高的羥自由基及較多的氧自由基，同時(shí)對(duì)于體內(nèi)的脂質(zhì)過(guò)氧化發(fā)揮抑制作用，減少延緩腦水腫的發(fā)生發(fā)展，縮小腦梗死區(qū)域，同時(shí)有效抑制神經(jīng)細(xì)胞的死亡，改善患者神經(jīng)功能。二者聯(lián)用不僅可有效改善腦組織缺血后造成的損傷，還可促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組比單獨(dú)用藥組可更有效改善患者的認(rèn)知功能障礙，對(duì)腦組織起到了一定的保護(hù)作用[15]。且2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。但本研究病例數(shù)較少，且非多中心研究，要得到確切結(jié)論，尚需進(jìn)一步研究。

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（本文編輯：唐穎馨）

R741;R741.05

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.020

河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院河北 邯鄲 056038

2015-12-21

閆紀(jì)琳yanjilin1977@126. com