朱一鳴 高永超

摘 要：目的：制備撲熱息痛分散片。方法：以崩解時(shí)限評(píng)價(jià)崩解劑的效果。以正交設(shè)計(jì)篩選最優(yōu)處方，制備并進(jìn)行體外溶出度、脆碎度、崩解時(shí)限等數(shù)據(jù)測(cè)定。結(jié)果：工藝簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性良好，各項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到《中國(guó)藥典》要求。結(jié)論：制備的片劑溶出度高。

關(guān)鍵詞：撲熱息痛；分散片；正交試驗(yàn)；

1.儀器與藥品

1.1儀器

RCZ-8A藥物溶出儀（天津大學(xué)精密儀器廠），UV-2000紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（尤尼柯上海儀器有限公司），F(xiàn)T-2000A脆碎度檢查儀（天津大學(xué)無(wú)線電廠），LB-2D崩解時(shí)限測(cè)定儀（上海黃海藥檢儀器有限公司），YD-200A片劑硬度測(cè)定儀（上海銘翔藥檢儀器有限公司），ZP17E旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)（上海天和制藥機(jī)械有限公司）。

1.2藥品

撲熱息痛原料藥，羧甲基淀粉鈉（CMS-Na），交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PPVP），低取代羥丙基纖維素（L-HPC），交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa），15%聚乙烯吡咯烷酮膠漿（PVP含硫脲），微晶纖維素（MCC），硬脂酸鎂。

2.分散片的制備

2.1崩解劑的篩選

2.1.1處方設(shè)計(jì)

選擇固體制劑制備中常用的崩解劑（CMS-Na，PPVP，L-HPC，CCNa）制備。按以下處方，：（撲熱息痛5.0g，待選崩解劑0.68g，15%PVP（含硫脲）12ml，MCC15.02g，硬脂酸鎂0.22g，（制成50片））分別以占處方量3%的CMS-Na，PPVP，L-HPC，CCNa為崩解劑實(shí)驗(yàn)。

2.1.2制備

將撲熱息痛研碎后與MCC、崩解劑混合均勻，將PVP、硫脲溶解于無(wú)水乙醇后一并混合制成軟材，過(guò)18目尼龍篩制濕顆粒，干燥20min，18目篩整粒。將顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，壓片。

2.1.3崩解時(shí)限的測(cè)定

取上述四種處方壓制的藥片各6片置于升降式崩解儀中，分別在（37±1）℃ 和（15～20）℃水中測(cè)崩解時(shí)間。

2.1.4篩選結(jié)果

崩解劑的篩選結(jié)果：

以PPVP為崩解劑制得的片崩解時(shí)限22″和分散均勻度時(shí)間40″最短，因此選擇PPVP作為崩解劑。

2.2處方工藝的篩選

2.1.1正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)

2.1.2正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

直觀分析：水平優(yōu)劣依次為：A2>A3>A1、B2>B3>B1、C3>C2>C1。因素主次順序?yàn)椋篊>A>B。結(jié)果最佳實(shí)驗(yàn)條件為A2B2C3，即崩解劑用量為處方量的3%，粘合劑用量為處方量的7%，崩解劑的加入方式為外加法。

2.3撲熱息痛分散片制備

2.3.1處方

撲熱息痛 5.0g，PPVP（外加法）0.68g，15%PVP（含硫脲） 10.5ml，MCC15.03g，硬脂酸鎂0.22g，

2.3.2制備工藝

將撲熱息痛用研缽研碎后與MCC混合均勻，將PVP、硫脲溶解于無(wú)水乙醇后一并混合制軟材，過(guò)篩制濕顆粒，干燥，整粒。將顆粒與硬脂酸鎂、PPVP混合均勻，壓片。

2.4質(zhì)量檢查

2.4.1片重差異

參考《中國(guó)藥典》規(guī)定，取樣20片，精密稱(chēng)定總重及各片重量，將每片重量與平均片重相比較，超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

結(jié)果：平均片重0.4482g，總重8.9641g，片重差異（%）：3.1、1.4、2.9、-0.4、3.2、1.5、0.4、-2.1、-1.7、-4.8、-2.5、-1.5、-0.5、1.5、-1.9、1.7、-6.3、2.1、1.6、2.2片重差異符合規(guī)定。

2.4.2硬度測(cè)定

兩次測(cè)得分散片的硬度均為47N，一般要求40-60N，硬度適宜。

2.4.3脆碎度測(cè)定

片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重約為6.5g，用吹風(fēng)機(jī)吹去脫落的粉末，精密稱(chēng)量，置圓筒中，轉(zhuǎn)動(dòng)100次，取出，同法除去粉末，精密稱(chēng)重，減失重量不得超過(guò)1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。

結(jié)果：取15片，減失重量0.03g（6.64-6.61），脆碎度為0.45%。符合要求。

2.4.4體外溶出度實(shí)驗(yàn)

取樣，以稀鹽酸24ml加水至1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30min，取溶液5ml，立即經(jīng)0.8μm微孔濾膜濾過(guò)，棄去2ml初濾液，精密量取續(xù)濾液2ml，加0.04%氫氧化鈉溶液定容到25ml。稀釋成每100ml中含撲熱息痛約8μg的溶液，采用紫外-可見(jiàn)分光光度法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計(jì)算藥物溶出量。結(jié)果：優(yōu)化處方制備的分散片體外溶出度符合要求。

2.4.6分散均勻性測(cè)定

照崩解時(shí)限檢查法檢查，不銹鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑為710nm，水溫為15～25℃。取供試品6片，應(yīng)在3min內(nèi)全部崩解通過(guò)2號(hào)篩網(wǎng)。

結(jié)果：上述試驗(yàn)條件下，26.35s內(nèi)供試品崩解完畢全部過(guò)篩。符合要求。

3.結(jié)果與討論

影響分散片質(zhì)量的關(guān)鍵是崩解劑、粘合劑的用量和崩解劑的加入方式[2]。分散片處方組成的確定通常以崩解時(shí)限為指標(biāo)，對(duì)崩解劑和粘合劑的種類(lèi)與用量進(jìn)行篩選。PPVP作為崩解劑的崩解時(shí)限最短，作為最優(yōu)的崩解劑。后來(lái)又通過(guò)PPVP、粘合劑不同的用量，不同的加入方式對(duì)處方進(jìn)行了優(yōu)化分析。

通過(guò)處方篩選得到最優(yōu)工藝為PPVP為處方量的3%，粘合劑占7%，采用外加法制備。制得的分散片在體外溶解度、分散均勻性、脆碎度、崩解時(shí)限等指標(biāo)均符合規(guī)定。

[參考文獻(xiàn)]

[1]葉虹，鄭超一，張勇等.分散片的處方設(shè)計(jì)，齊魯藥事，2005，24（3）：176-177

[2]張明發(fā). 關(guān)于對(duì)《中國(guó)藥典》分散片劑型有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的探討[R]， 抗感染藥學(xué)，2014，11（1）：19-24

（作者單位：河南大學(xué)藥學(xué)院，河南 開(kāi)封 475004）