郭玉剛

[摘要] 目的 研究分析拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合治療老年失代償期乙肝后肝硬化的臨床療效。方法 整群選取2014年12月—2015年12月期間在該院進(jìn)行診治的136例老年失代償期乙肝后肝硬化患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字雙盲法進(jìn)行平均分組，各68例。對(duì)照組采用拉米夫定治療；試驗(yàn)組采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯聯(lián)合治療，對(duì)比分析兩組患者 HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率、肝功能指標(biāo)。結(jié)果 試驗(yàn)組患者 HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率85.29%（58/68）顯著高于對(duì)照組的55.88%（38/68），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者不同時(shí)段肝功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯聯(lián)合治療老年失代償期乙肝后肝硬化，可迅速抑制病毒，使肝功能得到明顯改善，具有較高的應(yīng)用及推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 拉米夫定；阿德福韋酯；老年；乙肝肝硬化；療效

[中圖分類號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2016）03（b）-0113-02

[Abstract] Objective To research and analyze the clinical curative effect of lamivudine combined with adefovir dipivoxil in treatment of decompensation stage of posthepatitic cirrhosis in elderly. Methods 136 cases of elderly patients with decompensation stage of posthepatitic cirrhosis diagnosed and treated in our hospital from December 2014 to December 2015 were selected and randomly divided into two groups with 68 cases in each， the control group were treated with lamivudine， the test group were treated with lamivudine combined with adefovir dipivoxil， the negative conversion rate of HBV and DNA and liver function indexes of the two groups were compared and analyzed. Results The negative conversion rate of HBV and DNA in the test group was obviously higher than that in the control group，85.29% （58/68） vs 55.88% （38/68） and the difference was statistically significant P<0.05， after treatment， the liver function indexes at different periods in the test group were obviously better than those in the control group， and the differences were statistically significant P<0.05. Conclusion Lamivudine combined with adefovir dipivoxil in treatment of？decompensation stage of posthepatitic cirrhosis in elderly can rapidly inhibit virus and obviously improve the liver function， which is of higher application and promotion value.

[Key words] Lamivudine； Adefovir dipivoxil； Elderly； Hepatitic cirrhos； Curative effect

失代償期乙肝后肝硬化還沒(méi)有特別有效的抗病毒治療措施[1]?？共《局委熌軌蜓泳彶∏榈陌l(fā)展，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。應(yīng)用干擾素治療后，一些患者可能出現(xiàn)肝炎發(fā)作，或是病情繼續(xù)加重，考慮藥物的安全性，一般不建議應(yīng)用干擾素治療。核苷類藥物的普及，為乙肝后肝硬化患者帶來(lái)了新的希望，但是長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用核苷類藥物會(huì)產(chǎn)生病毒耐藥性，致使病情加重，藥物應(yīng)用具有一定的局限性?，F(xiàn)針對(duì)整群選取2014年12月—2015年12月期間在該院進(jìn)行診治的136例老年失代償期乙肝后肝硬化患者，進(jìn)一步探析更為有效的藥物治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2014年12月—2015年12月期間在該院進(jìn)行診治的136例老年失代償期乙肝后肝硬化患者，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字雙盲法進(jìn)行平均分組。

試驗(yàn)組68例患者中，40例男性患者，28例女性患者。年齡范圍63～87歲，平均年齡（71.03±4.87）歲。其中，HBeAg 結(jié)果陽(yáng)性者30例，HBeAg 結(jié)果陰性者38例。Child-Pugh 分級(jí)： A 級(jí)者16例，B 級(jí)者20例，C 級(jí)者32例；積分（10.9±0.9）分。

對(duì)照組68例患者中，38例男性患者，30例女性患者。年齡范圍62～89歲，平均年齡（72.54±5.66）歲。其中，HBeAg 結(jié)果陽(yáng)性者29例，HBeAg 結(jié)果陰性者39例。Child-Pugh 分級(jí)： A 級(jí)者15例，B 級(jí)者23例，C 級(jí)者30例；積分（10.7±0.8）分。兩組患者的基本信息經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理顯示，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05，存在可比性。

1.2 方法

兩組患者均接受降門脈壓、利尿、保肝等治療[2]。對(duì)照組：68例患者應(yīng)用拉米夫定進(jìn)行治療。拉米夫定（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113025），清晨頓服，用量為100 mg/d，連續(xù)治療的時(shí)間為3個(gè)月。

試驗(yàn)組：68例患者應(yīng)用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯進(jìn)行治療。拉米夫定的用法、用量與對(duì)照組相同。阿德福韋酯（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050803），臨睡前頓服，每天用量為10 mg，連續(xù)治療的時(shí)間為3個(gè)月[3]。

1.3 指標(biāo)觀察

觀察兩組患者治療前、后 HBeAg/HBeAb 轉(zhuǎn)換、HBeAg 陰轉(zhuǎn)、 HBV DNA水平等情況，并檢查凝血時(shí)間（英簡(jiǎn)PT）、腎功能、肝功能等指標(biāo)。腎功能、肝功能檢測(cè)應(yīng)用 Olypas 2700 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)；應(yīng)用 Lightcycle 基因熒光定量分析儀對(duì) HBV DNA 進(jìn)行檢測(cè)，選自上海科華生物工程有限公司制造的 HBV DNA 試劑盒（拷貝數(shù)標(biāo)準(zhǔn)為小于500判斷為陰性）；應(yīng)用 1235 時(shí)間分辨熒光免疫分析儀對(duì)乙肝病毒血清標(biāo)志物（英簡(jiǎn) HBVM）進(jìn)行檢測(cè)；應(yīng)用法國(guó) Stago STA 全自動(dòng)血凝儀進(jìn)行檢測(cè)[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)試驗(yàn)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以 P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 改善情況

試驗(yàn)組患者 HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率85.29%（58/68）顯著高于對(duì)照組的55.88%（38/68），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 肝功能指標(biāo)變化情況

治療后，試驗(yàn)組患者不同時(shí)段肝功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05。詳見(jiàn)表2。

3 討論

失代償期乙肝后肝硬化的臨床治療關(guān)鍵在于持續(xù)抑制 HBV 病毒的復(fù)制、改善肝功能以及延緩病情的發(fā)展[5-6]。拉米夫定對(duì) HBV 病毒的復(fù)制具有較強(qiáng)的抑制作用，能哦故迅速減少患者血清內(nèi)的 HBV DNA 含量。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[7]，拉米夫定治療CHB合并明顯肝硬化或肝纖維化患者，結(jié)果顯示早期使用拉米夫定能夠延緩肝硬化或者肝纖維化患者的病情發(fā)展，降低肝癌的發(fā)生率；但是拉米夫定治療6～12個(gè)月以后，會(huì)發(fā)生耐藥相關(guān)變異。因?yàn)槔追蚨?lián)合阿德福韋酯不存在交叉耐藥變異位點(diǎn)，聯(lián)合應(yīng)用可能提高患者基因屏障，有效預(yù)防或者減少耐藥性的產(chǎn)生，從而使抗病毒的療效得以提高。

以往研究證實(shí)[8]，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝后肝硬化患者中，獲得了顯著療效，病毒抑制作用較強(qiáng)，肝功能得到顯著改善。該試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者HBV DNA陰轉(zhuǎn)率85.29%顯著高于對(duì)照組的55.88%，說(shuō)明拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療能夠有效抑制 HBV 的復(fù)制，提高 HBV DNA 陰轉(zhuǎn)率；同時(shí)，試驗(yàn)組患者不同時(shí)段肝功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，這與魏兆勇等人的研究結(jié)果不謀而合[8]，從而進(jìn)一步證實(shí)拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，可有效改善老年患者的肝功能，療效更加理想。

由此，拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯聯(lián)合治療老年失代償期乙肝后肝硬化，可迅速抑制病毒，使肝功能得到明顯改善，對(duì)臨床具有重要的指導(dǎo)意義，可在今后臨床治療中積極推廣、應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 葉素素，張新雷，徐偉，等.替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)用與恩替卡韋單藥治療失代償期乙肝肝硬化療效對(duì)比觀察[J].山東醫(yī)藥，2015，55（2）：65-67.

[3] 張克強(qiáng).拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（9）：1569-1570.

[4] 程全紅，陳川英，易三水.阿德福韋酯和拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2012，13（8）：16-18.

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[7] 曾秀忠，袁春梅，洪婉媚.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床研究[J].中外醫(yī)療，2012，31（20）：452-453.

[8] 魏兆勇，張分明，許德軍，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（2）：361-363.

（收稿日期：2016-02-11）