韋韜 邱小鷹 陳紅 楊明秀 黃廣蘇 高文

腦卒中后繼發(fā)性癲癇（post stoke pilepsy，PSE）是神經(jīng)內(nèi)科普遍的癲癇類型，臨床上尤以中老年患者最為常見。該類患者大多需長期應(yīng)用抗癲癇藥物治療，半數(shù)以上患者通過單藥治療可得到滿意控制。奧卡西平是一種新型抗癲癇藥物，2004年美國FDA推薦其作為治療癲癇的一線用藥，具有良好的治療效果與較低的不良反應(yīng)[1]，近年來國內(nèi)逐漸開始使用。本文對比了奧卡西平和卡馬西平在PSE患者的療效與不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年3月～2013年12月就診于柳州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診資料完整的PSE的患者85例，奧卡西平組41例，卡馬西平組44例。腦卒診斷參照中國第4屆腦血管病會議所制定的標(biāo)準(zhǔn)，并有CT或MRI等影像學(xué)資料支持，癲癇診斷對照國際抗癲癇聯(lián)盟所提出的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。治療過程均獲得患者或家屬的知情同意。奧卡西平組男24例，女17例，年齡48～76歲，平均（56.2±11.6）歲；出血性腦卒中后19例，缺血性腦卒中后22例，早發(fā)性（腦卒中后2 w內(nèi)）10例，遲發(fā)性（腦卒中后2 w后）31例?？R西平組男26例，女18例，年齡51～74歲，平均（54.7±12.3）歲；出血性腦卒中后17例，缺血性腦卒中后27例，早發(fā)性15例，遲發(fā)性29例。兩組患者在年齡、性別、癲癇類型等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

1.2方法 所有病例按腦卒后常規(guī)治療，根據(jù)病情同期控制高血壓、糖尿病及高脂血癥等基礎(chǔ)疾病。奧卡西平組予奧卡西平膠囊（瑞士諾華制藥有限公司）0.15 g口服，3次/d；卡馬西平組予卡馬西平片（北京諾華制藥有限公司）0.20 g口服，2次/d。經(jīng)療程4 w后，根據(jù)患者癲癇發(fā)作的次數(shù)進(jìn)行劑量調(diào)整，最大劑量不超過1.20 g/d。3個月后，對于癲癇癥狀無緩解、發(fā)作頻次增高、有新的癇性發(fā)作類型出現(xiàn)及腦電圖背景持續(xù)惡化者，聯(lián)合多類型抗癲癇藥物替代上述單藥治療。同時在排除感染、藥物中毒、創(chuàng)傷等其他誘發(fā)因素情況下，仍出現(xiàn)較明顯不良反應(yīng)的病例，則予減少給藥劑量或停止給藥。治療期間委托家屬統(tǒng)計患者癲癇發(fā)作頻次，通過詢問本人、體格檢查、血尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及心電圖等方式觀察患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)，治療后12個月收集資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會癲癇治療指南擬定[2]：①完全控制：未出現(xiàn)任何癲癇發(fā)作；②顯效：癲癇發(fā)作頻率減少75%%～90%；③有效：癲癇發(fā)作頻率減少50%～74%；④無效：癲癇發(fā)作頻率減少<50%?？傆行?完全控制率+顯效率+有效率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料采用χ2，檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效 比觀察組患者治療后癲癇發(fā)作控制的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2藥物不良反應(yīng)與安全性 隨訪期間卡馬西平組出現(xiàn)疲勞5例，頭暈2例，惡心2例，嘔吐1例，皮疹3例。奧卡西平組疲勞3例，頭暈1例，惡心1例，皮疹1例。程度均較輕，一般這些不良反應(yīng)均在治療后2～3個月自行消失。卡馬西平組中出現(xiàn)2例肝功能異常，服用護(hù)肝藥物后緩解，而奧卡西平組未發(fā)現(xiàn)。奧卡西平組總不良反應(yīng)率低于卡馬西平組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表2。

3 討論

繼發(fā)性癲癇屬于常見的腦卒中慢性并發(fā)癥，主要引發(fā)原因?yàn)榛颊叽竽X神經(jīng)元發(fā)生異常放電現(xiàn)象對大腦功能產(chǎn)生影響，主要表現(xiàn)為腦部神經(jīng)元群異常，包括自主神經(jīng)功能、意識、精神、運(yùn)動以及感覺異常等，能夠?qū)颊叩纳眢w健康和日常生活造成非常嚴(yán)重的不良影響。出血性卒中早發(fā)性癲癇與血腫或血液直接刺激皮層運(yùn)動區(qū)、彌漫性血管痙攣、腦水腫致高顱壓及應(yīng)激因素誘發(fā)癇性放電有關(guān)；梗死性卒中因早期腦組織缺血缺氧，腦水腫、顱內(nèi)高壓及電解質(zhì)紊亂等誘發(fā)癇性放電所致[3]。

卡馬西平是傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用數(shù)十年，對部分性癲癇的治療有良好控制作用，但也出現(xiàn)了著較大的不良反應(yīng)，如現(xiàn)剝脫性皮炎、共濟(jì)失調(diào)、白細(xì)胞減少及頭暈、乏力等[4]。奧卡西平是卡馬西平10-酮基衍生物，其本身不具有藥物活性，主要是通過體內(nèi)芳香酮降解酶的作用代謝為有活性的10-單羥基衍生物而發(fā)揮其抗癲癇作用。它不但可抑制Na+通道，而且還可抑制Ca2+通道和Cl-通道。另一優(yōu)勢是與卡馬西平相比沒有肝酶誘導(dǎo)作用，對于細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)的影響很小，因而對的肝臟損傷不大。因其生物利用率高、蛋白結(jié)合率低、肝酶誘導(dǎo)作用小，所以奧卡西平療較卡馬西平更穩(wěn)定[5]。

本研究結(jié)果顯示，奧卡西平單藥治療PSE患者，在初始劑量與卡馬西平相似的情況下，臨床療效顯著優(yōu)于卡馬西平，而且不良反應(yīng)發(fā)生率也顯著低于卡馬西平，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，奧卡西平對腦卒中后繼發(fā)性癲癇的臨床治療效果滿意，安全性較高。

參考文獻(xiàn)：

[1]Harden CL1，Pennell PB.Neuroendocrine considerations in the treatment of men and women with epilepsy[J].Lancet Neurol，2013，12（1）：72-83.

[2]中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南-癲癇病分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：133-145.

[3]張俊，袁虎.腦出血后繼發(fā)性癲癇臨床分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（16）：88-89.

[4]朱旭，何曉靜，肇麗梅.卡馬西平嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志，2012，47（18）：1462-1464.

[5]Antunes N J，Wichert-Ana L，Coelho EB，et al.Analysis of Oxcarbazepine and the 10-Hydroxycarbazepine Enantiomers in Plasma by LC-MS/MS：Application in a Pharmacokinetic Study[J].Chirality，2013，25：897-903.編輯/羅茗柯