王　瑋，紀(jì)　元

(山東威海市立醫(yī)院南院區(qū)，威海 264300)

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血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在急性腦卒中并發(fā)血管性認(rèn)知障礙中的診斷價(jià)值

王瑋，紀(jì)元

(山東威海市立醫(yī)院南院區(qū)，威海 264300)

【摘要】目的探討血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys-C)在急性腦卒中并發(fā)血管性認(rèn)知障礙(VCI)中的診斷價(jià)值。方法收集2013年4月至2014年8月住院治療的急性腦卒中患者100例，根據(jù)是否合并有VCI分為VCI組58例，非VCI組42例。另外選擇同期常規(guī)體檢的45例健康人員作為對(duì)照組。比較各組血清Cys-C濃度的差異，并分析其與VCI患者的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)(MMSE)的相關(guān)性。結(jié)果非VCI組與對(duì)照組血清Cys-C濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),VCI組血清Cys-C濃度明顯高于非VCI組和對(duì)照組(P<0.001)。中度VCI患者血清Cys-C濃度明顯高于輕度VCI患者，重度VCI患者血清Cys-C濃度明顯高于中度和輕度VCI患者(P<0.05或0.01)。Spearman相關(guān)性分析顯示，VCI患者M(jìn)MSE評(píng)分與血清Cys-C濃度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 Cys-C可明顯抑制組織蛋白酶，在急性腦卒中合并認(rèn)知功能障礙的發(fā)生進(jìn)展中具有一定作用。其有可能作為急性腦卒中患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙診斷、監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C；急性腦卒中；血管性認(rèn)知障礙

血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)是近年來(lái)提出的一個(gè)新概念，指由腦血管疾病危險(xiǎn)因素(高血壓、糖尿病、高血脂等)、明顯(腦梗死等)或不明顯(白質(zhì)疏松等)腦血管疾病所致的包括輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合征[1]。該病涉及血管源性認(rèn)知損害由輕至重的發(fā)病過(guò)程，其概念提出的目的是讓人們重視其早期診治，使病情未進(jìn)展至癡呆時(shí)即得到有效的治療。VCI的早期診治，即在患者伴有血管性認(rèn)知功能障礙的早期階段，尚未影響其日常生活能力時(shí)進(jìn)行干預(yù)，可預(yù)防進(jìn)展為不可逆的血管性癡呆晚期階段。如何對(duì)VCI進(jìn)行早期診斷及治療，目前尚無(wú)統(tǒng)一結(jié)論。通過(guò)檢測(cè)與認(rèn)知功能損害相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)可能對(duì)VCI的早期診斷及治療有幫助。有研究發(fā)現(xiàn)，血半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys-C與人的認(rèn)知功能損害相關(guān)[2]。本研究檢測(cè)100例急性腦卒中患者血清Cys-C水平，分析其與患者并發(fā)VCI的相關(guān)性，旨在獲得一種能有效反映VCI發(fā)生的指標(biāo)，以利于指導(dǎo)該病的早期診斷和治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象收集2013年4月至2014年8月在我院住院治療的急性腦卒中患者100例，入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合1996年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)頭顱CT或MRI確診；疾病發(fā)生后至入院時(shí)間小于1周，可配合神經(jīng)心理學(xué)檢查；患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有卒中史或腦腫瘤史；②腦外傷；③合并慢性肝病、腎功能不全、精神障礙病史者；④意識(shí)障礙、譫妄者；⑤有其他非腦卒中疾病、服用可引起認(rèn)知功能異常藥物者；⑥因重度失語(yǔ)、聽(tīng)力及視力障礙等原因無(wú)法配合神經(jīng)心理學(xué)檢查者。根據(jù)是否合并有VCI分為VCI組和非VCI組。VCI組58例，男26例，女32例；年齡51～85(62.3±8.1)歲；合并高血壓17例，糖尿病6例，高脂血癥3例。非VCI組42例，男18例，女24例；年齡50～84(62.5±8.3)歲；合并高血壓15例，糖尿病7例，高脂血癥5例。兩組患者的性別、年齡、合并疾病等基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。另外選擇同期在本院門(mén)診常規(guī)體檢的45例健康人員作為對(duì)照組，其中男20例，女25例；年齡50～83(63.1±10.0)歲；均無(wú)意識(shí)障礙主訴，且無(wú)高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病。

1.2方法

1.2.1認(rèn)知功能及嚴(yán)重程度評(píng)估對(duì)100例腦卒中患者進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià)，采用《簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)(MMSE)量表》[4]評(píng)估。由本院1名神經(jīng)科主治醫(yī)生在患者疾病發(fā)生后第5～10天時(shí)對(duì)其進(jìn)行MMSE評(píng)定，均在安靜環(huán)境下進(jìn)行。評(píng)估項(xiàng)目包括：時(shí)間與地點(diǎn)定向力、注意力與計(jì)算力、即刻記憶與延遲回憶、語(yǔ)言、結(jié)構(gòu)模仿等，每個(gè)項(xiàng)目計(jì)0～5分，總分最高分為30分，分值越高提示認(rèn)知功能越好。另外根據(jù)患者所受教育年限進(jìn)行偏移校正，<4年加2分，4～8年加1分。VCI嚴(yán)重程度判斷，認(rèn)知功能正常：MMSE評(píng)分25～30分；輕度VCI：MMSE評(píng)分21～24分；中度VCI：MMSE評(píng)分14～20分；重度VCI：MMSE評(píng)分≤13分者[5]。

1.2.2血清Cys-C檢測(cè)采用免疫比濁法檢測(cè)，患者完成認(rèn)知功能評(píng)估后第2天采集晨起空腹肘部靜脈血3 ml,離心10 min獲得上層血清，采用東唐生化DP-8078全自動(dòng)生化分析儀(廣州東唐電子科技有限公司)對(duì)血清Cys-C進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)照組人員在體檢時(shí)采集血標(biāo)本，離心獲得血清，血清Cys-C檢測(cè)方法同患者組。

2結(jié)果

2.1各組血清Cys-C濃度比較非VCI組與對(duì)照組血清Cys-C濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),VCI組血清Cys-C濃度明顯高于非VCI組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1　各組血清Cys-C濃度比較

注：與對(duì)照組比較，a：q=15.3912,P<0.001，b：q=0.8907,P>0.05；與非VCI組比較，c：q=16.0339,P<0.001。

2.2不同嚴(yán)重程度VCI患者血清Cys-C濃度比較58例合并VCI患者中，輕度17例，中度23例，重度18例。中度VCI患者血清Cys-C濃度明顯高于輕度VCI患者(P<0.05)，重度VCI患者血清Cys-C濃度明顯高于中度和輕度VCI患者(P<0.01)。見(jiàn)表2。

2.3VCI組患者M(jìn)MSE評(píng)分與血清Cys-C濃度的關(guān)系Spearman相關(guān)性分析顯示，VCI患者M(jìn)MSE評(píng)分與血清Cys-C濃度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.531,P<0.05)。

表2　不同嚴(yán)重程度VCI患者血清Cys-C

注：與輕度VCI比較，a：q=3.1323,P<0.05，b：q=9.9533,P<0.01；與中度VCI比較，c:q=7.5131,P<0.01。

3討論

Cys-C是Cys超家族成員之一，其對(duì)組織蛋白酶B具有極強(qiáng)的抑制作用。Cys-C廣泛分布在人的體液中，其中在腦脊液中的含量最高。黃照河[6]研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C通過(guò)作用于組織蛋白酶等參與機(jī)體某些病理和生理過(guò)程，如心腦血管病變的發(fā)生和進(jìn)展。

Cys-C與心腦血管病變有著明顯的相關(guān)性。各種心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，如高血壓、糖尿病等傷害性刺激均可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞合成組織蛋白酶，并與Cys-C作用，致使細(xì)胞外基質(zhì)沉積和降解失衡而誘發(fā)病理?yè)p害。Cys-C濃度與患者年齡、性別、飲食、炎癥等因素?zé)o明顯相關(guān)性，無(wú)晝夜節(jié)律改變，因此，其濃度的改變直接與疾病的發(fā)生進(jìn)展相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，急性腦卒中并發(fā)VCI患者的血清Cys-C濃度明顯高于未并發(fā)VCI患者，也高于健康對(duì)照組，同時(shí)發(fā)現(xiàn)并發(fā)VCI患者血清Cys-C濃度隨著病情嚴(yán)重程度的加重而升高。因此認(rèn)為，高濃度Cys-C與急性腦卒中后認(rèn)知功能損害的發(fā)生進(jìn)展密切相關(guān)，Cys-C濃度增加可能是急性腦卒中后并發(fā)VCI的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由此可見(jiàn)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)Cys-C濃度對(duì)急性腦卒中發(fā)生后早期并發(fā)VCI的預(yù)防和治療，減輕認(rèn)知功能損害有著積極意義。Cys-C在急性腦卒中的病理生理過(guò)程中的作用可能包括[8]：(1)具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)形成和血管重建作用；(2)直接損傷血管壁；(3)急性腦卒中時(shí)腦脊液Cys-C自通透性增加的血腦屏障進(jìn)入血循環(huán)，使血清Cys-C濃度明顯增加。

有研究表明，Cys-C是缺血性卒中的影響因素，但非獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故可作為卒中發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)[9]。張麗云等[10]研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C基因突變后可形成更穩(wěn)定的二聚體，使其活性及分泌量均減少，并使半胱氨酸蛋白酶活性增加，誘發(fā)阿爾茨海默病，其原因可能是Cys-C在血管損傷和AS的形成中發(fā)揮作用，即AS和血管損傷時(shí)，炎癥因子釋放增加，引起一系列的組織蛋白酶表達(dá)上調(diào)，為了與組織蛋白酶的作用相平衡，作為組織蛋白酶抑制劑的Cys-C濃度也隨著升高。

綜上所述，Cys-C具有明顯的抑制組織蛋白酶的作用，在急性腦卒中合并認(rèn)知功能障礙的發(fā)生進(jìn)展中具有一定作用。因此，它可能作為急性腦卒中患者并發(fā)認(rèn)知功能障礙診斷、監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。同時(shí)，其有可能成為腦血管疾病及認(rèn)知障礙診斷、監(jiān)測(cè)、判斷預(yù)后等方面的分子指標(biāo)。由于本研究納入樣本量相對(duì)較少，血清Cys-C水平對(duì)急性腦卒中后VCI的影響機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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(編輯：潘明志)

Diagnostic value of serum cysteine protease inhibitor C for acute cerebral stroke complicated by vascular cognitive impairment

WANGWei,JIYuan

(SouthernInstituteDistrictofWeihaiMunicipalHospital,Weihai264300,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the diagnostic value of serum cysteine protease inhibitor C(Cys-C) in the diagnosis of acute cerebral apoplexy complicated by vascular cognitive impairment(VCI). MethodsFrom April, 2013 to August, 2014, 100 cases of acute cerebral apoplexy were selected. All cases were divided into VCI group (58 cases) and non VCI group (42 cases ) according to whether the patients had VCI or not. Meanwhile, another 45 healthy persons who received routine physical examination during the same period were selected as control group. Then, serum Cys-C concentrations were compared among the groups, and the correlation between Cys-C concentrations and Mini-Mental State Examination (MMSE) of VCI patients was analyzed. Results There was no significant difference between Cys-C concentrations in non VCI group and the control group(P>0.05), the serum Cys-C concentration in the VCI group was significantly higher than those in the non VCI group and the control group(P<0.001). The concentrations of serum Cys-C in patients with moderate VCI were significantly higher than those in patients with mild VCI, and concentration of serum Cys-C in patients with severe VCI was higher than those in patients with moderate and mild VCI(P<0.05 or 0.01). Spearman correlation analysis showed that the MMSE score of VCI patients was negatively correlated with concentrations of serum Cys-C(P<0.05). ConclusionCys-C can obviously inhibit cathepsin, which plays a part in occurrence development of acute cerebral apoplexy complicated by VCI. As a result, it may serve as an indicator for the diagnosis, monitoring and prognosis of acute stroke patients with VCI.

【Key words】Cys-C; acute cerebral apoplexy; VCI

(收稿日期：2015-09-06修回日期：2016-02-26)

中圖分類號(hào)：R743.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.01.017

作者簡(jiǎn)介：王瑋，男，檢驗(yàn)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，研究方向：細(xì)胞學(xué)。E-mail:slyywangwei@163.com