梁敏奇，黃小耿，李潔霞

(廣西醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院暨貴港市人民醫(yī)院皮膚科，貴港 537100)

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不同濃度艾拉溶液對艾拉光動力療法治療尖銳濕疣的影響

梁敏奇，黃小耿，李潔霞

(廣西醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院暨貴港市人民醫(yī)院皮膚科，貴港 537100)

【摘要】目的研究不同濃度艾拉溶液(5-aminolevulinic acid solution,ALA)對光動力療法治療尖銳濕疣的影響。方法選擇門診就診的204例尖銳濕疣患者，隨機(jī)分為三組，每組68例，1組采用10%ALA溶液，2組采用15%ALA溶液，3組采用20%ALA溶液進(jìn)行光動力療法治療。比較三組治療結(jié)束后的療效和復(fù)發(fā)率。結(jié)果三組療效比較，2組、3組療效顯著優(yōu)于1組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，2組與3組療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。6個月內(nèi)三組復(fù)發(fā)率比較，2組、3組復(fù)發(fā)率顯著低于1組(P<0.05)，2組與3組復(fù)發(fā)率相當(dāng),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論艾拉光動力療法治療尖銳濕疣選擇15%ALA溶液和20%ALA溶液療效顯著，且復(fù)發(fā)率低。但考慮經(jīng)濟(jì)原因，選擇15%的ALA溶液不僅能有效治療尖銳濕疣，還能降低治療費用。

【關(guān)鍵詞】尖銳濕疣；光動力療法；艾拉溶液

尖銳濕疣(Condyloma Acuminatum,CA)是指由人類乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)感染所致的一種疣狀增生性疾病，是臨床常見的性傳播疾病之一[1],好發(fā)于人類外陰及肛周，具有發(fā)病率高、傳染性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)，甚至遷延難愈等特點。此病因涉及男女隱私常常導(dǎo)致患者害怕就診而延誤病情，病后可嚴(yán)重影響患者的身心健康。光動力療法(Photodynamic Therapy，PDT)作為治療尖銳濕疣的新技術(shù)，其治療理念不僅僅局限于去除疣體，保證治愈率，而且在去除疣體的同時盡量提高安全性，減少副作用，降低復(fù)發(fā)率。光敏劑是光動力療法發(fā)揮作用的重要因素之一，目前臨床上最常用的光敏劑是以艾拉溶液(氨基酮戊酸，5-aminolevulinic acid solution,ALA)為代表的第二代光敏劑，ALA可配制成不同濃度的溶液，濃度不同效果不一，且價格不一，對于選用何種濃度的ALA溶液才能有效治療CA，國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。為更好地發(fā)揮光動力的治療作用，降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，筆者收集2012年5月～2014年5月前來我科就診的CA患者共204例，采用不同濃度艾拉溶液治療，取得初步進(jìn)展，現(xiàn)將研究結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2012年5月～2014年5月來我科就診的CA患者共204例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為三組，每組68例，其中1組男性38例，女性30例，年齡25～67歲，平均(41.6±1.8)歲；2組男性35例，女性33例，年齡23～65歲，平均(42.0±0.6)歲；3組男性37例，女性31例，年齡24～66歲，平均(41.8±1.5)歲。三組患者的年齡、性別等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]根據(jù)病史(既往有性接觸史、配偶感染HPV病毒史和直接接觸史等)、典型臨床表現(xiàn)(肉眼可見生殖器或肛周的尖銳濕疣，偶伴有癢感或性交疼痛，并可滲出、出血、破潰等)，以及實驗室檢查(疣體醋酸白實驗或HPV-PCR檢測陽性、組織病理學(xué)檢查)進(jìn)行診斷。

1.3治療方法采用艾拉光動力治療(ALA-PDT)，儀器設(shè)備：由廣西桂林市興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的型號XD_635AB光動力激光治療儀，波長輸出為635 nm，輸出功率150 mW。光敏劑：艾拉溶液使用的是上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司的鹽酸氨基酮戊酸散。具體方法：(1)采用滅菌生理鹽水新鮮配制一定量的10%、15%、20%的ALA溶液。(2)常規(guī)消毒疣體及其周圍皮膚后。1組用10%，2組用15%，3組用20%的ALA溶液濕敷皮損及其周圍0.5～1.0 cm以內(nèi)皮膚或黏膜5分鐘，再用塑料薄膜封包。(3)3小時后用ALA-PDT以相同的波段照射三組患者的皮損部位20分鐘。兩次治療間隔7～10天，共治療3次，1個月完成療程，末次治療后半個月及1個月、3個月和6個月進(jìn)行門診或電話隨訪。6個月后統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

1.4療效判定參照相關(guān)文獻(xiàn)[3，4]制定癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解：疣體完全消退，皮損處黏膜恢復(fù)正常，疣體經(jīng)醋酸白實驗或HPV-PCR檢測為陰性；部分緩解：疣體縮小面積在50%以上；無效：疣體縮小面積小于50%或無明顯變化。有效率以完全緩解率加部分緩解率計算。復(fù)發(fā)：在無再次接觸史的前提下，治療后6個月隨訪期間，原患處或原皮損附近再次出現(xiàn)新生疣體，且疣體經(jīng)醋酸白實驗或HPV-PCR檢測為陽性。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行處理分析，三組間的臨床療效、復(fù)發(fā)率比較采用卡方檢驗，檢驗水準(zhǔn)：α=0.05。

2結(jié)果

2.1三組治療效果比較三組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.2638，v=2，P=0.0161)。組間兩兩比較，2組總有效率明顯高于1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.8303，P=0.0158)；3組總有效率也明顯高于1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.8857,P=0.0487)；3組與2組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.3409，P=0.5593)。見表1。

2.2三組復(fù)發(fā)率比較三組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.6463，v=2，P=0.0360)。組間兩兩比較，2組、3組復(fù)發(fā)率均顯著低于1組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2均為4.1676，P=0.0412)； 3組復(fù)發(fā)率與2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0，P=1)。見表2。

表1　三組療效結(jié)果統(tǒng)計比較 [n=68,(n，%)]

注：與1組比較，aP<0.05。

表2　6個月內(nèi)三組復(fù)發(fā)率比較[n=68，(n，%)]

注：與1組比較，aP<0.05。

3討論

3.1CA的病因和預(yù)后CA是臨床發(fā)病率與復(fù)發(fā)率都很高的性傳播疾病之一，通常因性交時造成外陰及肛周皮膚黏膜破損而感染HPV病毒所致，HPV病毒能感染人體皮膚黏膜而引起鱗狀上皮增殖，初期表現(xiàn)為淡紅色小丘疹，而后小丘疹逐漸變大和增多，最后形成表面凹凸不平的紅色或灰白色的疣體。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，CA的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后與人體免疫系統(tǒng)的應(yīng)答密切相關(guān)[5]。HPV病毒屬于球形DNA病毒，其進(jìn)入機(jī)體后可逃脫人體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，致使人體免疫系統(tǒng)不能有效地被激發(fā)和發(fā)揮抗感染作用，所以臨床上CA具有很高的發(fā)病率和復(fù)發(fā)率。

3.2光動力療法的作用機(jī)制光動力療法是具有高度選擇性或靶向性的藥械聯(lián)用技術(shù)，治療過程涉及給藥和照光兩個步驟，是通過光化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行高度選擇性的清除病變組織的一種新型療法。通過聯(lián)合應(yīng)用光敏劑及定量合適波長的光源照射病變部位靶組織，使光敏劑產(chǎn)生一系列復(fù)雜的化學(xué)作用，在一定波長的紅光照射后可產(chǎn)生活性氧，這種活性氧可完全殺死被HPV感染的增生活躍的細(xì)胞，而極少影響病變周圍正常的組織和細(xì)胞，正常組織只受到輕微的損傷[6]。目前認(rèn)為，PDT通過以下幾種機(jī)制發(fā)揮治療CA的作用：(1)通過光化學(xué)反應(yīng)作用以細(xì)胞凋亡和壞死的方式直接殺傷增殖異?；钴S的細(xì)胞；(2)通過光化學(xué)反應(yīng)作用使病變部位內(nèi)組織血管損傷；(3)參與機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答或非特異性免疫應(yīng)答[7，8]。

3.3艾拉光動力療法的優(yōu)勢傳統(tǒng)療法如高頻電離子、電灼法等雖然能快速清除顯性疣體，但往往只清除表面的可見疣體，對亞臨床感染期的CA療效較差。ALA-PDT不僅能對表面的疣體進(jìn)行清除，有效進(jìn)入疣體當(dāng)中，破壞肉眼可見的疣體，適當(dāng)擴(kuò)大給藥范圍，涂抹在疣體及疣體周圍皮膚黏膜大約2 cm范圍，還能將亞臨床的感染及HPV潛伏感染的組織一同清除，起到很好的治療與防止復(fù)發(fā)的作用，同時又不損害正常的組織細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到“面清除”的效果[9]。

3.4ALA溶液濃度的選擇光動力療法發(fā)揮作用的因素包括光敏劑、光源、分子氧含量。目前臨床上最常用的光敏劑為第二代光敏劑ALA，由ALA制成的外用制劑可在皮膚和黏膜迅速轉(zhuǎn)化并吸收，是目前進(jìn)行光動力診斷和體表光動力治療的理想藥物[10]。在ALA溶液濃度選擇方面，目前國內(nèi)外并沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，王秀麗等[11]指出，治療尿道CA的最佳濃度為5%～10%；而畢曉東等[12]用10%濃度的ALA溶液治療CA，其痊愈率可達(dá)60%以上；蔡艷桃等[13]則發(fā)現(xiàn)30%ALA可作為治療宮頸CA的適宜濃度。筆者通過臨床觀察不同濃度艾拉溶液在治療CA中的作用，結(jié)果顯示，采用15%和20%濃度的ALA溶液能顯著提高治療CA的有效率，明顯高于采用10%ALA溶液，而這兩種濃度的療效相當(dāng)。另外，采用15%和20%濃度的ALA溶液治療的復(fù)發(fā)率明顯低于采用10%ALA溶液。因此，我們認(rèn)為一定濃度的ALA溶液和定量合適波長的光源照射能發(fā)揮相互協(xié)同作用，確保有效殺死被HPV感染的增生活躍細(xì)胞。

綜上所述，臨床運用艾拉光動力治療CA安全可靠，臨床療效顯著，具有重要的臨床應(yīng)用價值。由于ALA溶液濃度不同效果不一，且價格不一，為更好地發(fā)揮艾拉光動力的治療作用，降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，通過本研究，我們建議選擇15%的ALA溶液治療CA。

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(編輯：潘明志)

A study on influence of different concentrations of 5-aminolevulinic acid solution on ALA photodynamic therapy in the treatment of condyloma acuminatum

LIANGMinqi，HUANGXiaogeng，LIJiexia

(DepartmentofDermatology,TheEighthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversities—People’sHospitalofGuigang,Guigang537100,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate influence of the different concentrations of 5-aminolevulinic acid solution (ALA) on photodynamic therapy in the treatment of condyloma acuminatum.Methods204 outpatients with condyloma acuminatum were randomly divided into three groups, with 68 cases in each. Group 1 were treated with photodynamic therapy with 10% of ALA solution, Group 2 with 15% of ALA solution, and Group 3 with 20% of ALA solution.Then, effects and relapse rates of the three groups after treatment were compared, respectively.Results Comparison between the three groups showed that effects of the Group 2 and the Group 3 were superior to that of the Group 1, and difference was statistically significant(P<0.05), the Group 2 and the Group 3 had similar effects, and the difference was not statistically significant(P>0.05). Relapse rates of the Group 2 and the Group 3 within 6 months were obviously lower than that of the Group 1(P<0.05), and the difference was statistically significant(P<0.05), the Group 2 and the Group 3 had similar relapse rates, and the difference was not statistically significant(P>0.05). ConclusionPhotodynamic therapy with 15% and 20% of ALA solution in the treatment of condyloma acuminatum has obvious efficacy with few relapse rates. But, due to economic reasons, to choose 15% of ALA solution can not only effectively treat condyloma acuminatum, but also reduce the cost of treatment.

【Key words】condyloma acuminatum; photodynamic therapy; ALA solution

(收稿日期：2015-12-01修回日期：2016-02-26)

中圖分類號：R752.5+3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.01.008

作者簡介：梁敏奇，男，副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士。E-mail:gxgglmq@163.com

基金項目：廣西貴港市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃項目(1209026)