肖波 馬韞

摘 要：固體制劑藥物生產(chǎn)是一個(gè)系統(tǒng)化的環(huán)節(jié)，自配方原料藥到成品劑型是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，對(duì)生產(chǎn)技術(shù)有著嚴(yán)格的要求，這就需要在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中積極優(yōu)化技術(shù)創(chuàng)新，切實(shí)提高固體制劑藥物生產(chǎn)質(zhì)量。本文就其生產(chǎn)技術(shù)創(chuàng)新進(jìn)行簡(jiǎn)要分析，僅供相關(guān)人員參考。

關(guān)鍵詞：固體制劑藥物；生產(chǎn)技術(shù)；創(chuàng)新

固體制劑藥物生產(chǎn)質(zhì)量的提升，與生產(chǎn)技術(shù)之間存在著密切的聯(lián)系，這就需要相關(guān)生產(chǎn)人員對(duì)固體制劑藥物產(chǎn)品的實(shí)際情況以及工藝技術(shù)進(jìn)行全面的了解和把握，從而固體制劑產(chǎn)品性能的提升。隨著近年來(lái)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及人民生活水平的提升，對(duì)用藥安全也提出了嚴(yán)格的要求，在此種情況下，加大力度對(duì)固體制劑藥物生產(chǎn)及技術(shù)創(chuàng)新進(jìn)行研究和分析，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

1 原料的優(yōu)化

在固體制劑藥物生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)積極優(yōu)化原料規(guī)格，促進(jìn)固體制劑藥物生產(chǎn)工藝的完善。美國(guó)國(guó)立醫(yī)藥科技和教育的相關(guān)研究小組在對(duì)輔助知識(shí)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行研究和分析后，得出更多得輔助性能測(cè)量數(shù)據(jù)，從而為固體制劑藥物優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)技術(shù)的開(kāi)發(fā)提供更加可靠的數(shù)據(jù)支撐。與此同時(shí)，應(yīng)當(dāng)將固體制劑藥物的允許材料輸入進(jìn)行有效的控制，最大程度上對(duì)生產(chǎn)工藝的實(shí)際需求進(jìn)行調(diào)整，來(lái)對(duì)優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)的變化進(jìn)行補(bǔ)償，促進(jìn)固體制劑藥物生產(chǎn)質(zhì)量的提升。

2 工藝分析技術(shù)的合理化運(yùn)用

工藝分析技術(shù)簡(jiǎn)稱(chēng)PAT，在現(xiàn)代社會(huì)測(cè)量學(xué)中得到廣泛的應(yīng)用，能夠?yàn)橄嚓P(guān)生產(chǎn)人員了解和改進(jìn)固體制劑工藝提供可靠的技術(shù)支撐。在固體制劑藥物生產(chǎn)過(guò)程中，通過(guò)精準(zhǔn)可靠的實(shí)時(shí)監(jiān)控能夠?qū)λ韫に囘M(jìn)行調(diào)整，促進(jìn)生產(chǎn)工藝和技術(shù)的提升。與此同時(shí)，近紅外線(xiàn)分析等技術(shù)是比較有效的在線(xiàn)監(jiān)測(cè)方法，能夠?yàn)橘|(zhì)粒工藝的鑒別提供可靠的技術(shù)支撐。

在固體制劑藥物生產(chǎn)過(guò)程中，片劑的重量、硬度以及含量均勻度等都能夠通過(guò)在線(xiàn)測(cè)量來(lái)為實(shí)際生產(chǎn)提供可靠的技術(shù)支撐。在壓片中，壓縮力可以在線(xiàn)監(jiān)測(cè)，除此之外，生產(chǎn)過(guò)程粉末的流動(dòng)性和顆粒形狀等其他性能在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)積極進(jìn)行脫機(jī)或聯(lián)機(jī)測(cè)量，從而促進(jìn)固體制劑藥物生產(chǎn)質(zhì)量的提升。

就當(dāng)前我國(guó)固體制劑藥物生產(chǎn)的實(shí)際情況來(lái)看，工藝分析技術(shù)能夠?yàn)樯a(chǎn)過(guò)程中的各項(xiàng)數(shù)據(jù)提供可靠的工藝監(jiān)控，從而便于相關(guān)生產(chǎn)人員對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行高效的控制。與此同時(shí)，生產(chǎn)過(guò)程中集成儀器軟件的合理化應(yīng)用，能夠在一定程度上推進(jìn)工藝分析技術(shù)的合理化應(yīng)用，切實(shí)提高生產(chǎn)測(cè)量的速度和效率，進(jìn)而對(duì)生產(chǎn)工藝的波動(dòng)進(jìn)行有效的控制，不斷加強(qiáng)生產(chǎn)技術(shù)的創(chuàng)新，促進(jìn)固體制劑藥物生產(chǎn)質(zhì)量的提升。

3 連續(xù)的加工

在固體制劑藥物的實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，連續(xù)加工操作的方式逐漸得到廣泛的采用，此種情況下的生產(chǎn)技術(shù)開(kāi)發(fā)和創(chuàng)新更具可靠性。連續(xù)加工技術(shù)能夠在較短的時(shí)間內(nèi)對(duì)變量進(jìn)行變化調(diào)整，并且其搜索結(jié)果具有快速性和準(zhǔn)確性。就該工藝的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展來(lái)看，其規(guī)?；l(fā)展具有一定的便捷性，連續(xù)加工技術(shù)實(shí)際運(yùn)行時(shí)間較長(zhǎng)，且在固體制劑藥物實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，能夠與工藝分析技術(shù)實(shí)現(xiàn)有機(jī)的融合，并允許對(duì)閉環(huán)控制，進(jìn)而從整體上促進(jìn)固體制劑藥物生產(chǎn)技術(shù)的創(chuàng)新，并切實(shí)提高固體制劑藥物的生產(chǎn)質(zhì)量。

熱熔擠出工藝具有一定的特殊性，其實(shí)在連續(xù)加工的基礎(chǔ)上所開(kāi)展的一種生產(chǎn)方式。濕法制粒或干法制粒也具有一定的連續(xù)性，直接壓片也不例外，都屬于一種連續(xù)的加工工藝，是技術(shù)上的創(chuàng)新和開(kāi)發(fā)，對(duì)改善固體制劑藥物生產(chǎn)質(zhì)量上都具有重要的意義。

4 優(yōu)化提高溶解度的生產(chǎn)工藝

隨著現(xiàn)代社會(huì)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，低溶解度或生物利用度較低的原料藥逐漸在固體制劑藥物生產(chǎn)中得到廣泛的應(yīng)用，為了更好的提高固體制劑的生產(chǎn)質(zhì)量，相關(guān)研究人員應(yīng)當(dāng)積極以歐化提高溶解度，逐步對(duì)工藝生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行完善，從而更好的滿(mǎn)足社會(huì)日益增長(zhǎng)的對(duì)固體制劑的實(shí)際需求。以噴霧干燥和熱熔擠出工藝為例，其在固體制劑生產(chǎn)過(guò)程中得到了比較廣泛的應(yīng)用，多年來(lái)不斷進(jìn)行深入研究，為切實(shí)提高溶解度，當(dāng)前已經(jīng)積極建立了現(xiàn)代化的工藝技術(shù)，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中具有一定的優(yōu)先權(quán)。

質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的方法與生物利用度增強(qiáng)產(chǎn)品相關(guān)，因?yàn)槊總€(gè)分子有其自身獨(dú)特的挑戰(zhàn)，它被使用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法確定和緩解，從一開(kāi)始就將質(zhì)量設(shè)計(jì)到產(chǎn)品中。性能的進(jìn)行優(yōu)化可以通過(guò)了解特定配方的溶解機(jī)理及配對(duì)的用機(jī)械生物模型的了解，以預(yù)測(cè)吸收。在它們被推進(jìn)前，為了篩選出穩(wěn)定的配方，穩(wěn)定是通過(guò)了解非晶材料的物理狀態(tài)及預(yù)測(cè)模型的開(kāi)發(fā)進(jìn)行優(yōu)化，可生產(chǎn)性的優(yōu)化是通過(guò)使用第一的原則和與關(guān)鍵工藝參數(shù)相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性的多元統(tǒng)計(jì)模型進(jìn)行的。雖然了解這種配方和工藝操作空間的相互依存已經(jīng)影響了非結(jié)晶分散體的生產(chǎn)中優(yōu)化的最顯著的進(jìn)展，而設(shè)備的創(chuàng)新也發(fā)揮了作用。在噴霧干燥中，重要的創(chuàng)新一直在干燥室的幾何形狀，噴嘴的選擇，和工藝參數(shù)范圍，未來(lái)的設(shè)備的創(chuàng)新有望解決“非常”難溶性化合物的產(chǎn)品和高效化合物的處理成本問(wèn)題。

5 軟膠囊和液體填充的膠囊

無(wú)定形的分散體可以被壓縮成片劑或填充成膠囊，為提高溶解度的另一個(gè)選擇是使用液體或半固體的方法，它在軟膠囊或液體填充硬膠囊（LFHC）成品劑型中結(jié)合脂質(zhì)，水溶性表面活性劑和共溶劑的組合。釋放平臺(tái)的選擇是基于許多因素，包括劑量/功效，原料藥的物理化學(xué)性質(zhì)，以及消費(fèi)者對(duì)劑型呈現(xiàn)偏好的結(jié)合。脂質(zhì)技術(shù)對(duì)非常親脂性化合物和在有進(jìn)料狀態(tài)引入的需要，減少流出，促進(jìn)淋巴管吸收，或減少肝或內(nèi)腔的代謝方面是特別有用的。

液體灌裝提供了一個(gè)更簡(jiǎn)單的生產(chǎn)工藝，比干粉灌裝或壓片具有更可靠的擴(kuò)展，對(duì)于液體填充硬膠囊（LFHC，Capsugel公司已開(kāi)發(fā)了專(zhuān)門(mén)的液體灌裝和密封工藝，消除了產(chǎn)品的泄漏。膠囊設(shè)計(jì)在密封區(qū)域的頂部有兩個(gè)膠囊環(huán)的屏障，并消除凹痕以除去可能影響密封工藝的低帽體接觸的區(qū)域。

康泰倫特公司的新OptiSliell技術(shù)增加了賦形劑可以在軟膠囊中使用的范圍，而進(jìn)一步的發(fā)展預(yù)計(jì)可提供更多的選擇。對(duì)軟凝膠包封的限制包括在低于40攝氏度的溫度下填充的使用，中性或酸性的填充制劑和輔料的限制。而OptiSliell非明膠殼技術(shù)，允許填充溫度高達(dá)70℃，和半固體和高粘度的填充。該OptiSliell外殼不容易交聯(lián)，可容納更廣泛的賦形劑和表面活性劑，以及更基本的pH值填充制劑。用超過(guò)80年的配方和生產(chǎn)獲得的經(jīng)驗(yàn)，軟膠囊技術(shù)被較好地優(yōu)化。

結(jié)束語(yǔ)

就宏觀層面來(lái)看，社會(huì)環(huán)境的發(fā)展，對(duì)固體制劑藥物生產(chǎn)技術(shù)發(fā)展和生產(chǎn)質(zhì)量控制都提出了嚴(yán)格的要求，在此種情況下，積極加大力度對(duì)固體制劑藥物生產(chǎn)進(jìn)行研究和探索，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。在未來(lái)發(fā)展過(guò)程中，業(yè)內(nèi)有志之士應(yīng)當(dāng)不斷進(jìn)行研究，加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新，真正實(shí)現(xiàn)固體制劑藥物優(yōu)質(zhì)生產(chǎn)，促進(jìn)固體劑型的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

[1]戴權(quán).固體制劑研發(fā)思路及策略[J].安徽化工，2012（4）.

[2]張進(jìn)軍.制藥配液罐的設(shè)計(jì)與制造[J].機(jī)電信息，2015（17）.

[3]韓前健.密閉技術(shù)在現(xiàn)代固體制劑生產(chǎn)中的定義和探討[J].機(jī)電信息，2012（8）.