孫　瑞，王　鑒

(貴州醫(yī)科大學(xué)附院新生兒科，貴州貴陽(yáng)　550004)

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不同胎齡新生兒骨代謝血清標(biāo)志物及IGF-I檢測(cè)*＊?

孫瑞，王鑒＊＊

(貴州醫(yī)科大學(xué)附院新生兒科，貴州貴陽(yáng)550004)

［摘要］目的:探討不同胎齡新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)的骨生化代謝標(biāo)志物及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (IGF-1)的變化及趨勢(shì)。方法:早產(chǎn)兒及足月兒共125例，根據(jù)胎齡分為早期早產(chǎn)兒組32例、晚期早產(chǎn)兒組46例及足月兒組47例，分別于生后1 h、7 d及3月時(shí)抽取空腹靜脈血4 mL，檢測(cè)血清鈣(Ca)、磷(P)、維生素D3(VitD3)、骨源性堿性磷酸酶(BAP)及IGF-1。結(jié)果: 3組新生兒血清VitD3、Ca水平，隨胎齡及日齡增加而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ; 2組早產(chǎn)兒血清IGF-1水平隨胎齡、日齡增加而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;各年齡段3組新生兒血清BAP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，隨日齡增加，晚期早產(chǎn)兒組及足月兒組BAP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;隨日齡增加，3組新生兒血清P水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;出生后3月時(shí)各組新生兒VitD3、Ca、IGF-1水平達(dá)到正常值。結(jié)論:早產(chǎn)及足月產(chǎn)新生兒血清VitD3及血清Ca水平隨胎齡及日齡增加而升高，早產(chǎn)兒血清IGF-1水平隨出生后日齡增加而升高;出生后3月時(shí)早產(chǎn)和足月產(chǎn)新生兒血清VitD3、Ca及IGF-1水平達(dá)到正常值。

［關(guān)鍵詞］新生兒;骨發(fā)育;維生素D3;胰島素樣生長(zhǎng)因子-1;鈣;磷

＊＊通信作者E-mail: 378314357@ qq.com

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間: 2016－02－23網(wǎng)絡(luò)出版地址: http: / /www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160223.2022.040.html

早產(chǎn)兒鈣磷代謝紊亂是一類(lèi)與早產(chǎn)密切相關(guān)的新生兒代謝性疾病，是因維生素D3(VitD3)、鈣(Ca)、磷(P)水平不足，出現(xiàn)似佝僂病樣表現(xiàn)，甚至骨折。鈣磷代謝紊亂嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致代謝性骨病(Metabolic Bone Disease，MBD)，影響嬰兒期和兒童期生長(zhǎng)。本研究對(duì)125例新生兒的血清VitD3、Ca、P、骨源性堿性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase，BAP)及胰島素樣生長(zhǎng)因子-1 (Insulin-like Growth Factor-1，IGF-1)水平進(jìn)行檢測(cè)，探究不同胎齡的新生兒隨出生后日齡增加骨生化代謝指標(biāo)的變化趨勢(shì)，以期幫助早期診斷MBD。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2014年3月～2015年3月住院的新生早產(chǎn)兒及同期住院新生足月兒共125例為研究對(duì)象，男66例，女59例，根據(jù)胎齡分為:早期早產(chǎn)兒組、晚期早產(chǎn)兒組及足月兒組。早期早產(chǎn)兒組(胎齡＜34周) 32例，出生體質(zhì)量870～2 400 g，平均(1 530±330) g;晚期早產(chǎn)兒組(34 W≤胎齡＜37 W) 46例，出生體質(zhì)量1 000～3 200 g，平均(2 220 ±410) g;足月兒組47例，出生體質(zhì)量2 500～4 000 g，平均(3 000±410) g。3組新生兒性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，所有新生兒排除重度窒息史、溶血、嚴(yán)重感染、大量出血、重度休克、先天畸形、原發(fā)性代謝性疾病及住院期間使用糖皮質(zhì)激素，排除母親妊娠期患有甲狀腺疾病、高血壓病、糖尿病等。所有入選病例均征得患兒家屬同意并簽署知情同意書(shū)，獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1開(kāi)奶及補(bǔ)充維生素D所有早產(chǎn)兒均盡早開(kāi)奶，喂養(yǎng)耐受的患兒鼓勵(lì)母乳喂養(yǎng)，母乳不足時(shí)予早產(chǎn)兒配方奶喂養(yǎng);喂養(yǎng)不耐受的患兒予靜脈營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充熱卡。所有新生兒參照參考文獻(xiàn)［1］口服維生素AD滴劑(浙江海力生有限公司)補(bǔ)充VitD，每粒膠囊含VitD 400 U，足月兒出生滿2周常規(guī)口服補(bǔ)充維生素AD滴劑1粒/次，1次/d;早產(chǎn)兒出生滿1周常規(guī)口服補(bǔ)充維生素AD滴劑2 粒/次，1次/d;若新生兒生后1 h內(nèi)測(cè)得靜脈血VitD3水平低于正常值，且BAP水平高于正常值，待新生兒可經(jīng)口喂養(yǎng)時(shí)予口服維生素AD滴劑2 粒/次，1次/d。

1.2.2標(biāo)本采集及檢測(cè)所有新生兒均于出生后1 h、7 d及3月時(shí)采集空腹外周靜脈血4 mL分離出血清，血清VitD3、Ca、P、BAP由德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn)的ADVIA-2400型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，IGF-1由芬蘭WALLAC公司生產(chǎn)的Wizard 1470γ-計(jì)數(shù)儀酶聯(lián)免疫法測(cè)定，所有試劑盒由美國(guó)DSLabs公司提供。

1.2.3判斷標(biāo)準(zhǔn)血清Ca正常值2.25～2.75 mmol/ L，血清P正常值1.1～1.8 mmol/L［1］，血清VitD3正常值10～50 μg/L［2］，血清BAP正常值0～200 U/ L［3］，足月兒血清IGF-1正常值15～109 μg/L，早產(chǎn)兒血清IGF-1正常值23～163 μg/L［4］。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料先采用Kolmogorov-Smirnov法確定是否屬于正態(tài)分布，正態(tài)分布資料以x表示。多獨(dú)立樣本間比較采用單因素方差分析，多重比較采用REGW-Q檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血清VitD3

隨胎齡增加，3組新生兒血清VitD3呈升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ; 3組新生兒隨生后日齡增加血清VitD3呈增高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ; 3組新生兒于3月時(shí)血清VitD3達(dá)正常水平。見(jiàn)表1。

2.2血清BAP

隨胎齡增加，3組新生兒血清BAP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;隨生后日齡的增加，晚期早產(chǎn)兒及足月兒組血清BAP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清VitD3水平(±s)Tab.1　The serum VitD3levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

表1　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清VitD3水平(±s)Tab.1　The serum VitD3levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

(1)與1 h時(shí)相比，P＜0.05;(2)與7 d時(shí)相比，P＜0.05;(3)與早期早產(chǎn)兒組相比，P＜0.05;(4)與晚期早產(chǎn)兒組相比，P＜0.05

分組血清VitD3(μg/L) 1 h　7 d　3月　F值　P值早期早產(chǎn)兒組　9.40±5.07　14.00±5.98(1)　23.68±6.05(1) (2)0.005　0.015　0.000 52.013　0.000晚期早產(chǎn)兒組　12.74±7.11(3)　16.40±10.05　29.24±6.00(1) (2) (3)　37.649　0.000足月兒組　14.72±6.89(3)　20.37±9.75(1) (3)　48.41±8.54(1) (2) (3) (4)　143.097　0.000 F 5.531　4.400　105.504 P

表2　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清BAP水平(±s)Tab.2　The serum BAP levels in three groups of premature infant at 1sthour，7thday and 3 months after birth

表2　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清BAP水平(±s)Tab.2　The serum BAP levels in three groups of premature infant at 1sthour，7thday and 3 months after birth

(1)與1 h時(shí)相比，P＜0.05;(2)與7 d時(shí)相比，P＜0.05;(3)與早期早產(chǎn)兒組相比，P＜0.05;(4)與晚期早產(chǎn)兒組相比，P＜0.05

分組血清BAP (U/L) 1 h　7 d　3月　F值　P值早期早產(chǎn)兒組　237.50±16.21　241.97±27.09　243.91±25.07　0.0.000　0.000　0.000 638　0.531晚期早產(chǎn)兒組　240.29±16.28　230.15±29.51　282.03±21.28(1) (2) (3)　47.408　0.000足月兒組　212.74±13.22(3) (4)　208.56±29.06(3) (4)　258.13±20.43(1) (2) (3) (4)49.814　0.000 F 31.005　11.642　23.774 P

2.3血清Ca

隨胎齡的增加，3組新生兒血清Ca有升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;隨著生后日齡的增加，3組新生兒血清Ca有升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ; 3組新生兒于3月齡時(shí)血清Ca達(dá)正常水平。見(jiàn)表3。

表3　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清Ca水平(±s)Tab.3　The serum Ca levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

表3　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清Ca水平(±s)Tab.3　The serum Ca levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

(1)與1 h時(shí)相比，P＜0.05;(2)與7 d時(shí)相比，P＜0.05;(3)與早期早產(chǎn)兒組相比，P＜0.05;(4)與晚期早產(chǎn)兒組相比，P＜0.05

分組血清Ca (mmol/L) 1 h　7 d　3月　F值　P值早期早產(chǎn)兒組　2.06±0.32　2.24±0.17(1)　2.41±0.16(1) (2)0.008　0.000　0.000 19.279　0.000晚期早產(chǎn)兒組　2.14±0.30　2.25±0.25　2.60±0.19(1) (2) (3)　29.549　0.000足月兒組　2.29±0.27(3) (4)　2.51±0.23(1) (3) (4)　2.66±0.19(1) (2) (3)　21.056　0.000 F 5.142　15.825　16.429 P

2.4血清P

隨著胎齡的增加，3組新生兒血清P比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;隨著生后日齡的增加，3組新生兒血清P沒(méi)有變化趨勢(shì)，但差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ; 3組新生兒在各年齡段血清P均高于正常水平。見(jiàn)表4。

表4　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清P水平(±s)Tab.4　The serum P levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

表4　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清P水平(±s)Tab.4　The serum P levels in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

(1)與1 h時(shí)相比，P＜0.05;(2)與7 d時(shí)相比，P＜0.05

分組血清P (mmol/L) 1 h　7 d　3月　F值　P值早期早產(chǎn)兒組　2.16±0.39　1.88±0.41(1)　2.16±0.19(2)0.094　0.112　0.309 7.217　0.001晚期早產(chǎn)兒組　2.03±0.31　1.86±0.40(1)　2.23±0.16(1) (2)　11.952　0.000足月兒組　1.89±0.28　2.02±0.29　2.17±0.25(1) (2)　8.117　0.001 F 2.407　2.24　1.189 P

2.5血清IGF-I

隨胎齡增加，生后1 h及3月時(shí)血清IGF-I比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ;隨著生后日齡的增加，3組新生兒血清IGF-I比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

2.6血清IGF-I與VitD3的相關(guān)性

晚期早產(chǎn)兒生后3月時(shí)血清IGF-I與VitD3水平顯著相關(guān)(P＜0.05)，足月兒生后1 h及3月時(shí)血清IGF-I與VitD3水平顯著相關(guān)(P＜0.05)。見(jiàn)表6。

表5　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清IGF-I水平(±s)Tab.5　The serum IGF-I levels in three groups of newborn at 1sthour，7th day and 3 months after birth

表5　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清IGF-I水平(±s)Tab.5　The serum IGF-I levels in three groups of newborn at 1sthour，7th day and 3 months after birth

(1)與1 h時(shí)相比，P＜0.05;(2)與7 d時(shí)相比，P＜0.05;(3)與早期早產(chǎn)兒組相比，P＜0.05;(4)與晚期早產(chǎn)兒組相比，P＜0.05

分組血清IGF-I (μg/L) 1 h　7 d　3月　F值　P值早期早產(chǎn)兒組　29.77±6.61　33.52±8.37　51.56±12.34(1) (2)0.000　0.547　0.035 48.971　0.000晚期早產(chǎn)兒組　32.52±9.19　34.91±10.61　 48.73±8.77(1) (2)　28.903　0.000足月兒組　52.72±10.79(3) (4)　32.41±8.78(1)　55.41±9.04(2) (4)　50.056　0.000 F 60.950　0.607　3.474 P

2.7血清IGF-I與Ca的相關(guān)性

足月兒生后1 h時(shí)血清IGF-I與Ca水平顯著相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表7。

表6　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清IGF-I與VitD3的相關(guān)性Tab.6　The relativity between serum IGF-I levels and serum VitD3 in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

表7　3組新生兒出生后1 h、7 d及3月時(shí)血清IGF-I與Ca的相關(guān)性Tab.7　The relativity between serum IGF-I levels and serum Ca2 +in three groups of newborn at 1sthour，7thday and 3 months after birth

3　討論

VitD3是維持鈣磷代謝的主要激素之一，它通過(guò)促進(jìn)腸黏膜對(duì)鈣磷吸收、腎近曲小管對(duì)鈣磷重吸收，以及對(duì)骨骼鈣的動(dòng)員來(lái)維持鈣磷代謝，VitD3不足則成熟骨礦化不全。BAP是成骨細(xì)胞合成和分泌的一種外酶，它通過(guò)分解有機(jī)磷酸化合物產(chǎn)生無(wú)機(jī)磷酸根離子，并促使其與鈣離子結(jié)合形成羥磷灰石沉著于骨組織，同時(shí)還能促進(jìn)鈣鹽的沉積，是參與骨骼生長(zhǎng)發(fā)育的重要蛋白質(zhì)［5］。當(dāng)正常形成的骨有機(jī)質(zhì)不能鈣化時(shí)，骨形成障礙會(huì)反射性的刺激成骨細(xì)胞數(shù)目增加，致BAP合成增加，活性升高，且隨著病變加重不斷上升，因此，BAP的活性是反映骨鈣化障礙的敏感指標(biāo)。IGF-1具有促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)、聚集、合成和分泌的功能，可促進(jìn)I型膠原蛋白和骨基質(zhì)的合成，抑制膠原基質(zhì)降解，促進(jìn)骨形成［6］。本研究顯示，出生后1 h、7 d及3月時(shí)，血清VitD3、Ca水平隨著胎齡增加逐漸增高，且各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示早產(chǎn)兒(尤其是小早產(chǎn)兒)患MBD的風(fēng)險(xiǎn)高于足月兒，這與國(guó)內(nèi)外研究顯示的早產(chǎn)是MBD最危險(xiǎn)的獨(dú)立因素這一結(jié)果相符［7］。由于早產(chǎn)兒體內(nèi)VitD3及Ca存儲(chǔ)不足，導(dǎo)致血Ca低于正常值，低血Ca促進(jìn)甲狀旁腺激素(Parathyroid Hormone，PTH)釋放，PTH促進(jìn)腎臟VitD3羥化，羥化的VitD3聯(lián)合PTH共同促進(jìn)血Ca升高，但VitD3、PTH在促進(jìn)骨動(dòng)員過(guò)程中，使破骨細(xì)胞活性增加，成骨細(xì)胞活性降低，所以由成骨細(xì)胞合成的BAP量減少，同時(shí)PTH代償性分泌增加，會(huì)導(dǎo)致尿P排出增多，從而使血P降低，骨骼礦化程度減低，易出現(xiàn)MBD。本研究中，所有新生兒均在規(guī)定時(shí)間內(nèi)口服VitD3，研究結(jié)果顯示，3組患兒出生后3月時(shí)血清VitD3、BAP、Ca、P水平均較生后7 d時(shí)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示部分血Ca、血P水平較低患兒通過(guò)醫(yī)療干預(yù)可改善鈣磷代謝紊亂的狀況。早期早產(chǎn)兒組生后3月時(shí)血清BAP水平較生后生后7 d時(shí)增多，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮早期早產(chǎn)兒所需的VitD3、Ca、P更多，需要補(bǔ)充的時(shí)間更長(zhǎng)，成骨活性較晚期早產(chǎn)兒及足月兒更低，所以成骨細(xì)胞活性增長(zhǎng)較慢，BAP釋放程度較低。本研究顯示，早產(chǎn)兒組生后1 h時(shí)血清IGF-1濃度明顯低于足月兒組，考慮由于早產(chǎn)兒在宮內(nèi)發(fā)育不完善，GH-IGF-I軸受損［8］，導(dǎo)致IGF-I水平在出生后降低，骨骼生長(zhǎng)發(fā)育水平低于正常足月兒，這與韓進(jìn)天等［9］的研究結(jié)果一致。隨著疾病、營(yíng)養(yǎng)不良等不利因素的去除，出生后3月時(shí)早產(chǎn)兒組血清IGF-1濃度較出生后1 h及7 d時(shí)明顯增長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明早產(chǎn)兒在經(jīng)過(guò)醫(yī)療干預(yù)、適當(dāng)喂養(yǎng)，去除不利因素后，出現(xiàn)了骨骼快速追趕生長(zhǎng)，提示血清IGF-1水平與骨骼增長(zhǎng)相關(guān)，這與國(guó)內(nèi)外研究的早產(chǎn)兒追趕生長(zhǎng)的結(jié)果一致［10－12］。本研究顯示晚期早產(chǎn)兒生后3月及足月兒生后1 h時(shí)血清IGF-1水平與VitD3水平相關(guān)，足月兒組從出生到第7天到3月，血清IGF-1水平?jīng)]有明顯變化，這與覃月和［13］、王新利［14］等人的研究結(jié)果不一致，考慮可能與本組數(shù)據(jù)樣本量較少有關(guān)。

綜上，血清VitD3、Ca及IGF-1水平是診斷早產(chǎn)兒MBD的重要生化代謝指標(biāo)，對(duì)指導(dǎo)維生素D的補(bǔ)充、促進(jìn)骨骼快速生長(zhǎng)發(fā)育有重要意義。

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(2015－10－19收稿，2015－11－30修回)

中文編輯:戚璐;英文編輯:劉華

The Test and Clinic Significance of Bone Metabolism Biochemical Markers and IGF-Iin Newborn with Different Gestational Age

SUN Rui，WANG Jian
(Department of Neonatology，the Affilaited Hospital of Guizhou Medical University，Guiyang 550004，Guizhou，China)

［Abstract］Objective: To investigate the change and trend of biochemical markers of bone metabolism and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) 1 h，7 d and 3 months after neonatal birth.Methods: A total of 125 cases of preterm infants and full-term infants were enrolled in this study.According to different gestational ages，they were divided into early preterm infants group (32 cases)，late preterm infants group(46 cases)，full-term group (47 cases).For each infant，4 ml fasting blood samples were collected respectively at 1st hour，7th day and 3 months after birth，then the serum levels of calcium (Ca)，phosphorus (P)，vitamin D3(VitD3)，bone alkaline phosphatase (BAP) and IGF-1 were detected.Results: The serum VitD3，Ca levels in three groups increased with gestational age and age in days of neonatal infants，the differences were statistically significant (P＜0.05).The serum IGF-I levels increased with gestational age and age in days of neonatal infants in the two premature groups，the differences weres statistically significant (P＜0.05).In the three groups of neonatal infants，the serum BAP level＇s differences in all ages were statistically significant(P＜0.05).With the increasing of age in days，the differences of BAP levels between late preterm infants and full term group were statistically significant (P＜0.05).With the increasing of age in days，neonatal serum P level＇s differences between three groups were statistically significant (P＜0.05).VitD3，Ca and IGF-I levels of preterm infants and full-term infants returned to normal 3 months after birth.Conclusion: The serum VitD3，Ca levels increase with gestational age and age in days of neonatal infants.For preterm infants，book=171,ebook=52the serum IGF-I levels increase with gestational age and age in days of neonatal infants.VitD3，Ca and IGF-I levels of preterm infants and full-term infants returned to normal 3 months after birth.

［Key words］newborn; bone development; vitamin D3; insulin-like growth factor 1; calcium; phosphorus

*［基金項(xiàng)目］貴州省科技廳科學(xué)技術(shù)基金［黔科合J字(2009) 2160號(hào)］

［中圖分類(lèi)號(hào)］R725.895

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1000-2707(2016) 02-0170-05