秦三利，齊江華，張仲男△

1 甘肅省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院，甘肅 蘭州730050；2 甘肅省腫瘤醫(yī)院

系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療性文獻(xiàn)的計(jì)量學(xué)分析*

秦三利1，齊江華2，張仲男1△

1 甘肅省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院，甘肅 蘭州730050；2 甘肅省腫瘤醫(yī)院

對(duì)2004—2013年中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療方面的文獻(xiàn)進(jìn)行包括作者、發(fā)文機(jī)構(gòu)、來(lái)源期刊、文獻(xiàn)類(lèi)型、基金資助情況、治療方法等方面的計(jì)量學(xué)分析，總結(jié)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療現(xiàn)狀，為進(jìn)一步優(yōu)化系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療方法提供思路和依據(jù)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；治療；文獻(xiàn)計(jì)量

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)是一種自身免疫性疾病，青年女性多發(fā)，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、面部蝶形紅斑以及關(guān)節(jié)、腎、肝、心、血液等多系統(tǒng)、多器官損害［1］。如何有效防治SLE，顯得尤為重要。本文從文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)角度分析近10年SLE治療方面的相關(guān)文獻(xiàn)，了解各種治療方法的應(yīng)用情況，為如何更有效地治療SLE提供信息和方向，以期對(duì)臨床有所裨益。

1 資料與方法

對(duì)中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索系統(tǒng)進(jìn)行檢索，檢索策略：題名or關(guān)鍵詞=(系統(tǒng)性紅斑狼瘡or SLE)and(治療o(wú)r療效)，時(shí)間限定為2004—2013年，排除重復(fù)發(fā)表、會(huì)議論文發(fā)表后又正式刊出的文章、消息、翻譯國(guó)外的或以摘要方式發(fā)表的文獻(xiàn)以及無(wú)作者的文獻(xiàn)，將檢索結(jié)果導(dǎo)入Endnote X6軟件，利用“Subject Bibliography”統(tǒng)計(jì)分析文獻(xiàn)的發(fā)表時(shí)間、第一作者、第一發(fā)文機(jī)構(gòu)、來(lái)源期刊、項(xiàng)目基金支助情況、文獻(xiàn)類(lèi)型、臨床治療情況等。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)表時(shí)間經(jīng)過(guò)篩選、去重、糾錯(cuò)，得到有效文獻(xiàn)914篇(包括碩博士論文、科技成果、專(zhuān)利及科研論文)，其中2004年發(fā)表的文獻(xiàn)為74篇，2005年68篇，2006年94篇，2007年75篇，2008年98篇，2009年115篇，2010年97篇，2011年96篇，2012年110篇，2013年87篇。

2.2 第一作者914篇文獻(xiàn)中，發(fā)表7、6、5篇文獻(xiàn)的作者各有1人，分別是南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院孫樂(lè)棟，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院黃詠菁，天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉維；發(fā)表4篇文獻(xiàn)的作者有2人，為浙江中醫(yī)藥大學(xué)溫成平與欽州市第一人民醫(yī)院黃衛(wèi)華；發(fā)表3篇文獻(xiàn)的作者有14人，包括浙江中醫(yī)藥大學(xué)范永升，浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院黃繼勇，安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院陳佩玲等；發(fā)表2篇文獻(xiàn)的作者有69人，發(fā)表1篇文獻(xiàn)的作者有708人。發(fā)文較多的研究者為這一研究領(lǐng)域的核心人才，其研究主題在一定程度上可代表這一領(lǐng)域的熱點(diǎn)，研究者可通過(guò)閱讀其文獻(xiàn)及交流溝通了解學(xué)科動(dòng)態(tài)及發(fā)展。

2.3 第一發(fā)文機(jī)構(gòu)914篇文獻(xiàn)中，有作者單位的913篇，第一作者所屬機(jī)構(gòu)共592所，其中，發(fā)文1篇的機(jī)構(gòu)468所，占79.1%；發(fā)文2篇的機(jī)構(gòu)68所，占11.5%；發(fā)文3篇的機(jī)構(gòu)18所，占3.0%；發(fā)文4篇的機(jī)構(gòu)8所，占1.4%；發(fā)文5、6篇的機(jī)構(gòu)各9所，占3.0%；發(fā)文7、8、12、13、15篇的機(jī)構(gòu)各1所，占0.8%；發(fā)文9篇的機(jī)構(gòu)4所，占0.7%；發(fā)文11篇的機(jī)構(gòu)3所，占0.5%。發(fā)文篇數(shù)在9篇以上、居前十位的機(jī)構(gòu)見(jiàn)表1。

表1 2004—2013年系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療性文獻(xiàn)中發(fā)文9篇以上機(jī)構(gòu)分布

2.4 來(lái)源期刊914篇文獻(xiàn)中，有703篇為期刊論文，刊載于306種期刊，其中只發(fā)表過(guò)1篇文獻(xiàn)的期刊158種。發(fā)表文獻(xiàn)8篇以上的期刊有11種，共發(fā)文103篇，占文獻(xiàn)總數(shù)的11.3%，其中中華風(fēng)濕病學(xué)雜志、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志及中醫(yī)雜志是CSCD期刊，見(jiàn)表2。

表2 2004—2013年系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療性文獻(xiàn)發(fā)文8篇以上期刊分布

2.5 文獻(xiàn)類(lèi)型914篇文獻(xiàn)中，臨床研究類(lèi)文獻(xiàn)614篇，占67.2%；綜述類(lèi)文獻(xiàn)163篇，占17.8%；名家經(jīng)驗(yàn)44篇，占4.8%；基礎(chǔ)研究文獻(xiàn)32篇，占3.5%，其他(個(gè)人臨床心得、病例報(bào)告等)61篇，占6.7%。

2.6 基金資助情況914篇文獻(xiàn)中獲得基金資助的文獻(xiàn)共51篇，占文獻(xiàn)總數(shù)的5.6%。其中，獲得國(guó)家級(jí)基金資助的有20篇，占基金資助文獻(xiàn)的39.2%；獲得省市級(jí)基金資助的有31篇，占基金資助文獻(xiàn)的60.8%。各年度刊載的基金論文數(shù)量見(jiàn)表3。

表3 2004—2013年系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療性文獻(xiàn)基金資助情況

2.7 系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療情況

2.7.1 系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療性文獻(xiàn)中治療方法統(tǒng)計(jì) 614篇臨床研究文獻(xiàn)主要涉及9種治療方法，見(jiàn)表4。

表4 2004—2013年系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療性文獻(xiàn)中治療方法統(tǒng)計(jì)

2.7.2 系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療性文獻(xiàn)中常用中藥方 614篇臨床研究文獻(xiàn)共涉及77種中藥方，其中應(yīng)用最多的是狼瘡2號(hào)方(應(yīng)用7次)，其他依次為六味地黃丸(6次)、青蒿鱉甲湯(6次)、復(fù)方自身清(5次)、犀角地黃湯(5次)、滋腎解毒化瘀湯(3次)、疏血通(3次)等。

2.7.3 系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療性文獻(xiàn)中常用中藥 614篇臨床研究文獻(xiàn)共涉及258味中藥，應(yīng)用1 428次，平均每味藥物使用5.53次，按照累計(jì)頻率75%以上且相對(duì)頻率由大到小依次為生地黃、牡丹皮、黃芪、白花蛇舌草、赤芍、當(dāng)歸、茯苓、丹參，見(jiàn)表5。

表5 2004—2013年系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療性文獻(xiàn)中常用中藥

2.7.4 系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療性文獻(xiàn)中共涉及合并癥 614篇臨床研究文獻(xiàn)共涉及133種合并癥，其中研究最多的是SLE合并血液系統(tǒng)損害(32次)尤其是血小板減少的治療，其他依次為股骨頭壞死(12次)、妊娠(8次)、狼瘡性腎炎(7次)、骨質(zhì)疏松(6次)、肺動(dòng)脈高壓(6次)、皮膚損害(6次)等。

3 討論

SLE因其臨床常伴多系統(tǒng)損害，對(duì)患者健康威脅較大，病死率較高，因此，探索有效的治療方法一直是研究者努力的目標(biāo)。目前，治療SLE標(biāo)準(zhǔn)藥物主要為糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，其中，糖皮質(zhì)激素具有明顯的抗炎作用和免疫抑制作用，與環(huán)磷酰胺、來(lái)氟米特、環(huán)孢素等免疫抑制劑聯(lián)合使用療效更佳，但相關(guān)研究［2］顯示，二者不良反應(yīng)嚴(yán)重，不適合長(zhǎng)期應(yīng)用。

本研究發(fā)現(xiàn)，臨床傾向于采用血液凈化技術(shù)(主要方法包括血漿置換與免疫吸附)、造血干細(xì)胞移植、中醫(yī)藥以及中西醫(yī)結(jié)合治療SLE。血液凈化技術(shù)，不管是血漿置換，還是免疫吸附治療，都可以通過(guò)免疫凈化作用迅速清除SLE患者血液循環(huán)中的自身免疫性致病物質(zhì)，增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，提高免疫細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，從而在短期內(nèi)改善SLE臨床癥狀，控制病情活動(dòng)及進(jìn)展，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值［3］。目前有DNA免疫吸附技術(shù)用于治療SLE的臨床報(bào)道［4］，主要用于搶救治療重癥SLE患者，但此方法應(yīng)用時(shí)間較短，遠(yuǎn)期療效尚需更多、更深的研究證實(shí)。

造血干細(xì)胞移植，是一種主要針對(duì)難治性SLE患者的治療方法，主要通過(guò)清除機(jī)體異常的免疫系統(tǒng)及免疫重建發(fā)揮作用，可以明顯減輕患者癥狀，控制疾病活動(dòng)及發(fā)展，穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)器官功能的惡化。造血干細(xì)胞移植包括異體造血干細(xì)胞移植和自體造血干細(xì)胞移植兩種，目前多采用自體造血干細(xì)胞移植，其臨床療效肯定，但該方法技術(shù)要求高、治療費(fèi)用昂貴、承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)高，目前尚不能作為常規(guī)治療方法廣泛開(kāi)展［5］。

長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐及基礎(chǔ)研究已證明中醫(yī)藥治療SLE效果明顯，不僅可以改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率和死亡率，而且在減輕西藥毒副作用、減撤激素與免疫抑制劑以及提高患者生活質(zhì)量等方面，均有明顯的特色和優(yōu)勢(shì)［6］。本研究顯示，SLE治療性文獻(xiàn)中共涉及77種中藥方，按應(yīng)用次數(shù)由高到低依次為：狼瘡2號(hào)方、六味地黃丸、青蒿鱉甲湯、復(fù)方自身清等。萬(wàn)焰［7］、黃潯芳［8］、游越［9］分別運(yùn)用狼瘡2號(hào)方(組方：熟地黃、山茱萸、山藥、北沙參、麥冬、牡丹皮、玄參、益母草、丹參、金銀花、絲瓜絡(luò)、生地黃、菟絲子、黨參)、六味地黃丸、青蒿鱉甲湯(組方：青蒿、鱉甲、生地黃、知母、牡丹皮、墨旱蓮、女貞子、玄參、麥冬、銀柴胡、白薇、地骨皮、白花蛇舌草、忍冬藤)治療SLE，療效優(yōu)于單純西藥組。表明上述應(yīng)用較多的中藥方配伍合理，與西藥配合使用時(shí)能夠很好地發(fā)揮作用，提高臨床治療效果，改善異常的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，減少西藥使用量及其毒副作用。

有研究表明［10］，SLE常見(jiàn)的臨床證型包括熱毒熾盛、陰虛內(nèi)熱及肝腎陰虛，治療中以生地黃、牡丹皮應(yīng)用最為廣泛，這與本研究結(jié)果一致。生地黃具有養(yǎng)陰生津的功效，能夠抑制體液免疫，提高細(xì)胞免疫，促進(jìn)腎上腺素皮質(zhì)功能，提高體內(nèi)激素水平，適宜治療陰虛內(nèi)熱、肝腎陰虛型的免疫性疾病；牡丹皮具有清熱涼血、活血化瘀的作用，可有效改善的皮膚損害［11］。臨床醫(yī)生應(yīng)針對(duì)不同證型SLE患者，辨證施治，以提高療效。

本研究顯示，多數(shù)研究者運(yùn)用不同組方中藥、針灸、背俞埋線等中醫(yī)方法與激素、免疫抑制劑結(jié)合治療SLE，收到了較為滿意的療效。主要因?yàn)橹形麽t(yī)結(jié)合療法具有標(biāo)本兼顧的優(yōu)勢(shì)，可以在緩解癥狀的同時(shí)對(duì)患者的機(jī)能進(jìn)行全面調(diào)理。但如何發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的最大優(yōu)勢(shì)，關(guān)鍵在于如何更好、更有效地將兩者結(jié)合，尚需廣大醫(yī)學(xué)研究者不斷進(jìn)行理論和臨床實(shí)踐研究。

總之，SLE治療方法較多，目前中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療SLE取得了較好療效，但如何根據(jù)患者病情采取合理治法，實(shí)現(xiàn)藥物毒副作用最低、治療費(fèi)用最低、治療療效最好的目標(biāo)，最終找到治療SLE的最佳方案，應(yīng)是今后研究的重點(diǎn)和方向。

［1］ 李彥，龐浩龍，貢聯(lián)兵.系統(tǒng)性紅斑狼瘡中成藥的合理應(yīng)用［J］.人民軍醫(yī)，2014，57(8)：907-908.

［2］ 周立偲，田浤，高向東，等.生物技術(shù)藥物治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進(jìn)展［J］.藥學(xué)與臨床研究，2014，22(3)：251-256.

［3］ 王純巍，孫瑩，李莉，等.血液凈化治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2010，38(1)：93-95.

［4］ 朱向軍，朱愛(ài)平，李大林，等.脫氧核糖核酸免疫吸附治療狼瘡性腎炎的療效比較［J］.河北醫(yī)學(xué)，2009，15(3)：306-308.

［5］ Traynor AE，Barr WG，Rosa RM，et al.Hematopoietic stem cell transplantation for severe and refractory lupus：Analysis after five years and fifteen patients［J］. Arthritis Rheum，2002，46(11)：2917-2923.

［6］ 江春春，蘇曉.系統(tǒng)性紅斑狼瘡的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2013，2(5)：50-53.

［7］ 萬(wàn)焰，刁慶春.狼瘡2號(hào)方治療緩解期系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究［J］.四川中醫(yī)，2012，30(8)：82-83.

［8］ 黃潯芳，劉炬.六味地黃丸在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的臨床分析［J］.醫(yī)學(xué)信息：中旬刊，2011，24(2)：673.

［9］ 游越.青蒿鱉甲湯加味配合西藥治療陰虛內(nèi)熱型系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效分析［D］.沈陽(yáng)：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［10］焦如春，王洪彬，崔建美，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡辨證用藥規(guī)律研究［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2014，23(15)：28-30.

［11］沈丕安.中藥藥理與臨床應(yīng)用［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：124-279.

Metrological Analysis of Systemic Lupus Erythematosus in Therapeutic Literature

QIN Sanli1,QI Jianghua2,ZHANG Zhongnan1△
1 Gansu Provincial Academic Institutes for Medical Research,Lanzhou 730050,China;
2 Gansu Provincial Cancer Hospital

A

1004-6852(2016)11-0068-04

2015-10-27

甘肅省衛(wèi)生行業(yè)科研計(jì)劃資助項(xiàng)目(編號(hào)GSWST2011-11)。

秦三利(1986—)，女，碩士學(xué)位，主管技師。研究方向：自身免疫及醫(yī)學(xué)信息。

△通訊作者：張仲男(1970—)，女，碩士學(xué)位，主任醫(yī)師。研究方向：醫(yī)學(xué)信息。