齊學碩

哈藥集團三精制藥四廠 150000

腦安片粉末直接壓片新工藝探析

齊學碩

哈藥集團三精制藥四廠 150000

在進行腦安片粉末直接壓片新工藝的探究中，需要使用新型的直接壓片輔料，還要篩選出流動性和可壓性都比較好的稀釋劑，新工藝中制備的腦安片工藝制備技術相對于比濕法制備工藝來說，在合格率上就提高了 30%，通過影響因素試驗、室溫貯存上的考察和加速試驗，要在腦安片的片重、質量分數和性狀上進行具體的分析。通過考察的結果可以知道使用本工藝進行腦安片粉末直接壓片新工藝在穩(wěn)定性上比較好，是符合相關的質量標準要求的，這一工藝穩(wěn)定、簡單，是可行的。

腦安片；粉末直接壓片；新工藝分析

腦血管疾病是一種比較常見的疾病，這種疾病會導致老年人的死亡，現在因為腦血管疾病死亡的人數在大量的增加，而且越來越年輕化。為了防止腦血管的發(fā)生，減少病發(fā)率，某集團通過30多年的臨床經驗，選取比較名貴的草藥進行心腦血管的治理。腦安片就是其中重要的要治療藥物。腦安片傳統(tǒng)的工藝是濕法制粒壓片，這種工藝是比較成熟的，但是也有一些不利的影響，在制軟材的時候，成型比較困哪，原材料的浪費也比較嚴重，因為為了提高腦安片的合格率，本文對腦安片粉末直接壓片新工藝進行了具體的分析，為相關的研究提供借鑒。

一、儀器、試藥與設備

ACS型cub電子計重秤、YD—1硬度測試儀、LB—2B崩解時限儀、ZP—35D旋轉式壓片機、FC204電子分折天平、102CG微晶纖維素、TS0直壓乳糖、二氧化硅；硬脂酸鎂、腦安浸膏粉和人參粉。

二、試驗方法

（一）輔料的篩選

在本次工藝中，粉末直接壓片法設計的關鍵是輔料和用量，還要結合自身的物理特性設計不同的方案，通過具體的取樣和試驗，確定最優(yōu)的處方。本文就是以輔料的潤滑性、可壓性和流動性為基本的出發(fā)點。選擇合適的潤滑劑、助流劑和稀釋劑。

1.潤滑劑

本文的腦安片粉末直接壓片新工藝使用的潤滑劑是硬脂酸鎂，選擇的含量一般是在0.3%—1%。

2.助流劑

本文中使用的助流劑是二氧化硅，在用量上是1%—3%。在粉末的可流動性上一般是用休止角進行表示，如果休止角越小，就代表著粉體的流動性就越好，顆粒之間的摩擦力也比較小在，這樣根據相關的經驗可以知道，如果休止角小于30°的時候，就代表著粉末的流動性比較好，也就是生產中需要的流動性，如果是大于40°，就說明粉末的流動性比較差。

3.稀釋劑

T80直壓乳糖和102CG微晶纖維素都是比較優(yōu)良的輔料，在使用的過程中，微晶纖維素可以改變粉末的流動性，一般用量在5%左右，也看了增加片劑的硬度。直壓乳糖的流動性也比較好，因此可以將兩者混合使用，這樣在效果上就會更好在。因此本工藝中使用的稀釋劑是乳糖和微晶纖維素聯合制作的。

（二）原料的處理和片劑性質的基本評價

在本工藝試驗的過程中，要選取已經干燥好的人參和腦安浸膏，將其粉粹成為80目細粉，冰片研成細粉，按照相應的處方比例進行稱取，稱取的方法是等量遞加法，對其中的組分進行混合，還要保證混合的均勻性，在混合均勻之后，就可以測定片劑的片重差異、崩解時限和片劑硬度，只有這三項指標全部都達到標準，才能夠進行回收率、人參皂苷質量分數和穩(wěn)定性的測定。

三、試驗結果

（一）粉末直接壓片試驗過程和檢測的結果

要按照預先設計好的設計方案進行輔料配比，在輔料配比合格之后，就要按照處方制備腦安片，其中質量分數腦安浸膏粉占總比重的58.2%，冰片占總量的0.2%，人參粉占總量的19.4%，其他的檢測結果如表1所示。

表1：不同輔料配比制備的腦安片及檢測結果

粉體的休止角是小于30°的，流動性也比較好，這樣就可以保證正常生產的需要，從企業(yè)的內控標準來看，硬度必必須要大于 6kg，素片的崩解時限必須要小于 45min，片重的差異要在± 4%以內，從整個試驗的結果上來看，處方 1的粉體在流動性也比較好，片子的外觀和硬度也是不合格的，處方2在硬度上不合格的，流動性稍差；處方3各項檢測指標均合格，表明此工藝處方組合最佳。按照處方3進行了3批大生產試驗，生產工藝穩(wěn)定，可操作性強。

（二）人參皂貳質量分數測定

以氯仿=甲醇=水（65=35=10）為展開劑，用薄層色譜法（中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法）進行掃描，波長分別為525nm、700nm處測定，計算結果每片含人參以人參皂貳質量分數應不低于0.02%。本文對按照表1處方3生產的3批腦安片進行質量分數測定，結果見表2。

表2：腦安片質量分數測定結果

質量分數計算結果不低于標準0.02%，符合質量標準要求；精密度小于 3%，精密度良好。此粉末直接壓片工藝測定的質量分數數值與以前濕法制粒老工藝測定的 0.035%相比，基本沒有變動。

（三）回收率實驗

取人參皂貳對照品，加甲醇制成質量濃度為 1、2、3mg/mL的溶液，按處方量加入輔料后，按照質量分數測定方法測定，回收率分別為99。9%、100。2%、100。0%，表3新輔料不干擾腦安片質量分數的測定。

（四）新老工藝腦安片一次合格率比較

本文對2014年濕法制粒老工藝生產的20批腦安片質量情況進行了調查，并對產品一次合格率進行了統(tǒng)計；對2015年粉末直接壓片新工藝生產的8批腦安片質量情況和產品一次合格率也進行了統(tǒng)計。統(tǒng)計結果見表3。

表3：腦安片產品一次合格率統(tǒng)計表

從表3統(tǒng)計情況可以看出，用新工藝生產的腦安片產品一次合格率達 100%，用老工藝生產的腦安片產品一次合格率僅為 70%，采用新工藝生產的產品一次合格率提高了30%。

（五）穩(wěn)定性考察

影響因素試驗是在比加速試驗更激烈的條件下進行。其日的是探討藥物固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解產物。將供試品裸露放置10d，進行高溫、高濕度、強光照試驗考察結果見表4。加速試驗供試品要求3批，按市售包裝，在規(guī)定溫度和相對濕度條件下放置6個月，為探討藥物制劑的穩(wěn)定性。長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行的，其日的是為制定藥品的有效期提供依據。

從上述影響因素試驗、加速試驗、長期試驗考察結果可以看出，各項檢測指標均合格，粉末直接壓片新工藝制備的腦安片穩(wěn)定性良好，此次處方設計合理，工藝改進成功。

四、結論

粉末直接壓片是片劑生產工藝中一項引人矚日的革新，我國于20世紀60年代中期進行了相關研究試制。本試驗所采用的粉末直接壓片新工藝，通過使用新型的直接壓片輔料，篩選出可壓性和流動性均好的稀釋劑——MCC102CG（微晶纖維素）和T80直壓乳糖，解決了腦安浸膏粉強引濕性及壓片時成型差所造成的片差不穩(wěn)定、裂片、松片等問題，使不經濕法制粒可直接壓片，技術優(yōu)勢明顯。

[1]張強宗.粉末直接壓片對輔料的應用要求探討.[J].海峽藥學.2015(09).

[2]趙存婕.解決直接壓片工藝中裂片問題新方法的探討.[J].海峽藥學.2014(04)

TQ461

A

1672-5018（2016）10-028-02