劉偉旗，劉偉玲，黎志全，何寶賢，冉江帆

(佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗科，廣東佛山 528000)

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·論著·

妊娠女性尿碘和超氧化物歧化物與甲狀腺激素的相關(guān)性研究

劉偉旗，劉偉玲△，黎志全，何寶賢，冉江帆

(佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗科，廣東佛山 528000)

摘要:目的了解妊娠女性碘營養(yǎng)、超氧化物歧化酶(SOD)與甲狀腺激素相關(guān)性。方法隨機選取2014年6月至2015年4月接受產(chǎn)檢的妊娠女性380例，收集血液及尿液標(biāo)本，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體水平，采用碘催化砷鈰反應(yīng)原理檢測尿碘水平，采用鄰苯三酚自氧化法檢測SOD水平。結(jié)果380例妊娠女性尿碘中位數(shù)為173 μg/L，碘營養(yǎng)總體處于碘充足水平。碘充足組與碘缺乏組游離甲狀腺素(FT4)、SOD比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；碘充足組與碘過量組FT4、促甲狀腺激素(TSH)、SOD比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。碘充足組與碘缺乏組、碘過量組甲狀腺疾病患病率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。甲狀腺疾病組SOD水平明顯低于甲狀腺功能正常組(P<0.05)。結(jié)論妊娠女性碘營養(yǎng)水平與甲狀腺疾病及氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，及時對妊娠女性進行篩查干預(yù)可減少和避免不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

關(guān)鍵詞:碘營養(yǎng)；甲狀腺激素；超氧化物歧化酶；氧化應(yīng)激；不良妊娠

妊娠期甲狀腺疾病在孕婦中的發(fā)病率僅次于妊娠期糖尿病，可引起流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局，也可引起新生兒甲狀腺疾病，對其智力發(fā)育及生長發(fā)育等造成影響。超氧化物歧化酶(SOD)可特異性清除超氧自由基，是最有效的抗氧化劑和自由基清除劑[1]。孕婦體內(nèi)出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)時，抗氧化系統(tǒng)功能降低，可引起流產(chǎn)、胎膜早破、子癇前期等。本研究分析了孕婦尿碘、血清SOD水平與甲狀腺激素的相關(guān)性，旨在為妊娠期甲狀腺疾病的防治提供依據(jù)，減少和避免妊娠不良結(jié)局及新生兒疾病的發(fā)生。

1資料與方法

1.1一般資料2014年6月至2015年4月于本院接受產(chǎn)檢的妊娠女性380例，平均年齡(27.0±4.1)歲，均為單胎妊娠，無個人或家族性甲狀腺疾病史，體格檢查未觸及甲狀腺腫大；無不良嗜好，如酗酒、吸煙等；無遺傳性疾病、自身免疫性疾病、臟器功能不全及精神病等其他疾病史，近3個月內(nèi)未服用含碘藥物或抗甲狀腺藥物，

1.2儀器與試劑血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺自身抗體[甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，TSH受體抗體(TRAb)，甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)]檢測采用貝克曼公司DXI 800電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑。尿碘檢測采用碘催化砷鈰反應(yīng)原理，以指示劑指示反應(yīng)終點，根據(jù)尿碘水平與反應(yīng)時間成冪函數(shù)的定量關(guān)系計算尿碘濃度；檢測試劑購自武漢眾生生化技術(shù)有限公司。血清SOD檢測采用貝克曼公司AU5800全自動生化分析儀及配套鄰苯三酚自氧化法檢測試劑。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集及檢測采集受試對象晨起空腹靜脈血5 mL，分離血清進行甲狀腺激素、甲狀腺自身抗體及SOD檢測。同時采集晨尿標(biāo)本10 mL，進行尿碘檢測。

1.3.2診斷標(biāo)準(zhǔn)甲狀腺疾病診斷參照《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南(2012年)》[2]。(1)臨床甲狀腺功能減退癥：FT4小于妊娠期參考范圍下限，TSH高于妊娠期參考范圍上限；若TSH>10 mIU/L，無論FT4是否降低，均診斷為臨床甲狀腺功能減退癥；(2)亞臨床甲狀腺功能減退癥：TSH高于妊娠期參考范圍上限，F(xiàn)T4水平正常；(3)臨床甲狀腺功能亢進癥：TSH<0.1 mIU/L，F(xiàn)T4大于妊娠期參考范圍上限；(4)亞臨床甲狀腺功能亢進癥：TSH下降，F(xiàn)T4正常；(5)低甲狀腺素血癥：FT4小于妊娠期參考范圍下限，TSH正常；(6)單純甲狀腺自身抗體陽性：自身抗體濃度高于廠家提供的參考范圍上限，不伴有TSH升高及FT4降低。甲狀腺激素參考范圍：FT3 3.80～6.00 pmol/L，F(xiàn)T4 7.86～14.40 pmol/L，TSH 0.34～5.60 mIU/L，TPOAb<34 IU/mL，TRAb<1.75 IU/L，TgAb<115 IU/mL。碘營養(yǎng)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織2007年發(fā)布的妊娠期和哺乳期碘營養(yǎng)流行評估標(biāo)準(zhǔn)。(1)重度碘缺乏：尿碘中位數(shù)小于20 μg/L；(2)中度碘缺乏：尿碘中位數(shù)20～50 μg/L；(3)輕度碘缺乏：尿碘中位數(shù)50～150 μg/L；(4)碘充足：尿碘中位數(shù)150～249 μg/L；(5)碘超足量：尿碘中位數(shù)250～499 μg/L；(6)碘過量：尿碘中位數(shù)大于500 μg/L。本研究以尿碘中位數(shù)150 μg/L為標(biāo)準(zhǔn)，尿碘中位數(shù)小于150 μg/L判為碘缺乏，尿碘中位數(shù)150～249 μg/L判為碘充足，尿碘中位數(shù)大于250 μg/L判為碘過量。

2結(jié)果

2.1碘營養(yǎng)分布情況380例妊娠女性尿碘中位數(shù)為173 μg/L，中、重度碘缺乏18例，占4.74%；輕度碘缺乏115例，占30.26%；碘充足143例，占37.63%；碘過量104例，占27.27%。妊娠女性尿碘中位數(shù)處于充足水平，但尿碘水平異常檢出率較高，達到62.37%。

2.2不同碘營養(yǎng)者各指標(biāo)水平比較正態(tài)性檢驗結(jié)果顯示，妊娠女性FT3、FT4、TSH水平呈偏態(tài)分布，SOD水平呈正態(tài)分布。碘充足組與碘缺乏組FT4、SOD比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；碘充足組與碘過量組FT4、TSH、SOD比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；組間其他指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　　不同尿碘水平組各指標(biāo)檢測結(jié)果比較±s)

*1:P<0.05,與碘充足組比較。

2.3不同碘營養(yǎng)水平者甲狀腺疾病患病率比較妊娠女性常見甲狀腺疾病以甲狀腺功能減退癥為主；碘充足組各類型甲狀腺疾病患病率及總患病率低于碘缺乏組和碘過量組(P<0.05)，見表2。

表2　　不同碘營養(yǎng)水平者甲狀腺疾病患病率[n(%)]

2.4妊娠女性甲狀腺疾病與SOD的關(guān)系380例妊娠女性中，確診甲狀腺疾病150例，甲狀腺功能正常280例，年齡、孕周組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，甲狀腺疾病組SOD水平低于甲狀腺功能正常組(P<0.05)，見表3。

表3　　妊娠女性甲狀腺疾病與SOD的關(guān)系±s)

-:表示無數(shù)據(jù)。

3討論

碘缺乏是較為常見的一種地方性疾病，在農(nóng)村及城市地區(qū)均由較高的發(fā)病率，沿海地區(qū)也存在不同程度的碘營養(yǎng)不良現(xiàn)象。胎兒腦神經(jīng)發(fā)育主要依賴于甲狀腺激素[3]，供胎兒腦部發(fā)育的甲狀腺激素在妊娠早、中期主要來源于母體。妊娠女性缺碘可導(dǎo)致胎兒和嬰幼兒腦損傷，造成不可逆轉(zhuǎn)的智力低下和精神運動功能障礙。因此，妊娠女性甲狀腺功能異?？芍苯佑绊懽哟陌l(fā)育。碘攝入量與尿碘排泄量密切相關(guān)，因此尿碘能較好地反映群體或個體碘營養(yǎng)水平，是監(jiān)測碘營養(yǎng)水平的良好指標(biāo)。本研究中，380例妊娠女性尿碘中位數(shù)為173 μg/L，雖然總體處于碘充足水平，但碘異常者仍占62.37%。這可能與孕早期孕婦厭食、不合理膳食和孕中晚期妊娠水腫等原因?qū)е碌鈹z入量下降及自身碘消耗增多有關(guān)。因此，有學(xué)者認(rèn)為在食用碘鹽補碘的同時，對于生活在邊緣性碘缺乏和碘缺乏地區(qū)的計劃懷孕和妊娠女性還應(yīng)服用含碘充足的多種維生素[4]。

碘是合成甲狀腺激素不可缺少的重要原料，同時甲狀腺激素合成過程中活性氧自由基(ROS)產(chǎn)生活躍。碘缺乏可引起甲狀腺氧化應(yīng)激反應(yīng)。一方面碘缺乏造成H2O2在甲狀腺細(xì)胞內(nèi)累積，另一方面碘離子本身是重要的抗氧化劑，可降低甲狀腺細(xì)胞對TSH刺激的敏感性，減少H2O2的生成，Giray等[5]研究結(jié)果顯示，重度缺碘可引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致DNA損傷。因此，氧化應(yīng)激可能是碘缺乏導(dǎo)致甲狀腺疾病的機制之一。本研究顯示，380例妊娠女性中，碘缺乏組、碘過量組甲狀腺激素水平及SOD水平高于碘充足組，甲狀腺疾病患病率也高于碘充足組。碘充足組與碘缺乏組FT4、SOD比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；碘充足組與碘過量組FT4、TSH、SOD比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明甲狀腺功能異常及妊娠女性氧化應(yīng)激反應(yīng)與碘營養(yǎng)水平密切相關(guān)。

孕婦體內(nèi)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)時，抗氧化物質(zhì)水平升高，可及時清除活性氧而減少氧化應(yīng)激損傷，如果抗氧化系統(tǒng)功能降低或抗氧化物質(zhì)生成減少，可導(dǎo)致流產(chǎn)、胎膜早破等不良妊娠結(jié)局([6])。此外，有研究證實氧化應(yīng)激在甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用([7-11])。本研究中，甲狀腺疾病組妊娠婦女SOD水平明顯低于甲狀腺功能正常組(P<0.05)，提示妊娠期甲狀腺疾病患者體內(nèi)抗氧化能力下降，處于氧化應(yīng)激激活狀態(tài)，亦證實氧化應(yīng)激可能在妊娠期甲狀腺疾病發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

甲狀腺疾病的發(fā)病機制十分復(fù)雜，不僅與遺傳、感染、內(nèi)外環(huán)境因素、免疫反應(yīng)等多因素協(xié)同作用有關(guān)，也與自由基誘發(fā)的氧化應(yīng)激有關(guān)。自身免疫性甲狀腺疾病導(dǎo)致的免疫功能紊亂具有不同的傾向性，可能誘發(fā)甲狀腺功能亢進或減退，氧化應(yīng)激與免疫反應(yīng)的相互影響參與了疾病的病理進展，但其在具體疾病中的區(qū)別有待進一步研究。

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Relations between urinary iodine concentration,superoxide dismutase and thyroid hormone in pregnant women

LiuWeiqi,LiuWeiling△,LiZhiquan,HeBaoxian,RanJiangfan

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChanchengCentreHospital,Foshan,Guangdong528000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relations between iodine nutrition,superoxide dismutase (SOD) and thyroid hormone in pregnant women.MethodsA total of 380 pregnant women receiving prenatal examination between June 2014 and April 2015 were randomly chosen.Serum levels of thyroid hormones and thyroid autoantibodies were determined by using electrochemiluminescence method.Urinary iodine concentration was measured based on the catalytic effect of iodine on the As-Ce reaction.SOD activity was determined by using pyrogallol autoxidation method.ResultsThe median urinary iodine concentration in the 380 cases of pregnant women was 173 μg/L,indicating overall adequate iodine nutrition of the pregnant women.Free thyroxine(FT4) level and SOD activity were significant different between iodine-sufficient group and iodine-deficient group(P<0.05).FT4 level,thyroid stimulating hormone(TSH) level and SOD activity were significant different between iodine-sufficient group and iodine-excessive group(P<0.05).Thyroid disease prevalence was significant different between iodine-sufficient group,iodine-deficient group and iodine-excessive group(P<0.05).SOD activity was significant lower in group with thyroid diseases than that in group with normal thyroid function(P<0.05).ConclusionIodine nutritional level in pregnant woman could be closely related to thyroid diseases and oxidative stress reaction.Timely screening and intervention could decrease the risk of adverse pregnancy outcome.

Key words:iodine nutrition;thyroid hormones;superoxide dismutase;oxidative stress;adverse pregnancy outcome

(收稿日期：2015-11-26)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.021

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)06-0769-03

作者簡介：劉偉旗，男，主管技師，主要從事臨床免疫學(xué)檢驗研究。(△)通訊作者，E-mail:343747087@qq.com。