陳尚武

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·論著·

甲亢性心力衰竭患者測定血腦利鈉肽與胱抑素C的臨床意義

陳尚武

[摘要]目的：分析甲亢性心衰患者測定血腦利鈉肽(BNP)與胱抑素C(Cys-C)水平的臨床意義。方法：選擇83例甲亢性心衰患者，根據(jù)心功能NYHA分級分為：NYHAⅡ級組27例、NYHAⅢ級組31例和NYHAⅣ級組25例，選擇同期甲亢患者30例作為對照組，比較各組BNP和Cys-C水平；所有患者均隨訪6個月，觀察高Cys-C水平和低Cys-C水平患者再入院次數(shù)、平均住院時間、心血管事件發(fā)生情況及死亡情況。結(jié)果：甲亢性心衰各組患者FT3，F(xiàn)T4，BNP，Cys-C水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；NYHAⅣ級組患者FT3，F(xiàn)T4水平高于NYHAⅡ級組和NYHAⅢ級組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；NYHAⅢ級患者FT3，F(xiàn)T4水平高于NYHAⅡ級組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨訪6個月，高Cys-C水平組患者平均住院時間較低Cys-C水平組長，患者再入院、心血管事件發(fā)生率及病死率均高于低Cys-C水平組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：BNP和Cys-C水平與甲亢性心衰患者甲亢輕重程度，心功能NYHA分級呈正相關(guān)，可作為評估病情和預(yù)后的重要指標。

[關(guān)鍵詞]甲狀腺功能亢進癥;甲亢性心衰；血腦利鈉肽；胱抑素C

甲亢性心力衰竭(心衰)是甲亢患者最嚴重的合并癥之一，發(fā)生率約為甲亢性心臟病的6%左右[1]，其心肌病變呈不可逆性，可發(fā)生于任何甲亢患者，發(fā)病率與甲亢病程呈正相關(guān)[2]，女性發(fā)病率高于男性。血腦利鈉肽(BNP)是利鈉肽系統(tǒng)的一員，近年來證實其為一種心臟激素，合成和分泌受心室容量負荷和室壁張力改變影響，是反映心室功能的重要指標之一[3-4]。Cys-C是評價腎功能的內(nèi)源性標志物，最近國外研究表明Cys-C是心力衰竭的獨立危險因素，對患者預(yù)后評估的價值優(yōu)于肌酐[5]。同時國外有研究認為[6]，BNP和Cys-C水平與甲亢性心臟病患者心功能也呈正相關(guān)，但國內(nèi)呈無類似研究。本研究對不同心功能分級的甲亢性心衰患者與甲亢患者甲狀腺激素水平和BNP，Cys-C水平進行觀察，并隨訪6個月，旨在探討其檢測的臨床意義。

[作者單位] 廣西壯族自治區(qū)藤縣人民醫(yī)院 檢驗科，543300

1資料與方法

1.1資料我院2014年1月-2015年12月83例甲亢性心衰患者，其中男14例，女69例，年齡53～79歲，平均年齡(68.7±11.4)歲。根據(jù)心功能NYHA分級分為：NYHAⅡ級組27例、NYHAⅢ級組31例和NYHAⅣ級組25例。選擇同期甲亢患者30例作為對照組，其中男5例，女25例，年齡55～77歲，平均年齡(69.2±10.5)歲。

1.2方法(1)檢測設(shè)備和試劑：Roche Cobas e601電化學(xué)發(fā)光分析儀，羅氏原裝配套試劑；貝克曼AU2700全自動生化分析儀，寧波美康生化試劑。(2)標本采集：取清晨空腹肘靜脈血，分別加入不同的抗凝試管或普通試管中，離心機離心10 min，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，取上層血清測定。(3)檢測方法：FT3，F(xiàn)T4，BNP采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，Cys-C采用顆粒增強免疫比濁法，嚴格接試劑盒說明操作。(4)觀察方法：所有受試者均采集清晨空腹肘靜脈血，分別檢測甲狀腺激素FT3，F(xiàn)T4含量，BNP，Cys-C水平；根據(jù)Cys-C升高水平分組，比較高Cys-C水平組和低Cys-C水平組患者6個月期間再入院次數(shù)、平均住院時間、心血管事件發(fā)生數(shù)及死亡數(shù)。

2結(jié)果

2.1各組患者BNP，Cys-C和甲狀腺激素水平比較甲亢性心衰各組患者FT3，F(xiàn)T4水平均高于對照組，BNP，Cys-C水平高于甲亢組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；NYHAⅣ級組患者FT3，F(xiàn)T4水平高于NYHAⅡ級組和NYHAⅢ級組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；NYHAⅢ級患者FT3，F(xiàn)T4水平高于NYHAⅡ級組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　各組患者甲狀腺激素BNP及Cys-C水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；心衰組間比較，△P<0.05。

2.2隨訪6個月情況甲亢性心衰患者根據(jù)Cys-C水平分為2組，其中≥1.8 mg/L的33例患者為高Cys-C水平組，50例<1.8 mg/L的患者為低Cys-C水平組，進行6個月隨訪。結(jié)果高Cys-C水平組患者平均住院時間長于低Cys-C水平組，患者再入院、心血管事件發(fā)生率及病死率均高于低Cys-C水平組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

3討論

甲亢患者由于甲狀腺激素水平高，致代謝亢進，血循環(huán)加速，心動過速，機體長期處于持續(xù)超負荷狀

表2　2組患者隨訪6個月觀察指標比較 (n，%)

態(tài)，容易引起代償性心臟肥大，隨著病情的進展可致心力衰竭。其發(fā)病機制：一是甲亢時，T3，T4可激活心肌細胞的ATP酶，從而激活類兒茶酚胺作用，增強cATP和心臟β受體對兒茶酚胺的敏感性，心動過速致靜脈回流量和心排量增加，心臟負荷加重，心臟增大；二是高T3可導(dǎo)致醛固酮(RAAS)系統(tǒng)或交感腎上腺能系統(tǒng)等神經(jīng)內(nèi)分泌功能改變和激活，直接或間接導(dǎo)致心肌肥大，而長期心肌肥大是心功能失代償發(fā)生的原因之一；三是高T3可促進ANP的合成和釋放，而血漿心鈉素(ANP)釋放量不足以對抗激活的RAAS時可誘發(fā)心衰；四是能量的無效利用。甲亢患者的能量中不是全部用于心肌做功，部分會轉(zhuǎn)化為熱能，也是導(dǎo)致甲亢性心衰的重要原因之一。

BNP利鈉肽系統(tǒng)的一員，由32個氨基酸組成，其生物學(xué)特性是通過血管緊張素、拮抗腎素、RAAS系統(tǒng)發(fā)揮利鈉、利尿及擴張血管作用，以實現(xiàn)對血容量、血壓及水、鈉的調(diào)控。心力衰竭患者壓力負荷過重，心室容積增加導(dǎo)致心室壁張力增加，導(dǎo)致BNP的分泌和釋放增加[7-9]。因此BNP水平可在一定程度上反應(yīng)心功能情況。國外有研究[10]比較了ANP，BNP及cGMP在心力衰竭患者中的臨床價值，對85例心力衰竭患者進行了24個月隨訪，結(jié)果顯示，BNP在心衰患者病死率的評估上優(yōu)于ANP和cGMP，而且根據(jù)BNP進行預(yù)后評價不依賴左室射血分數(shù)(LVEF)等血流動力學(xué)指標。同時研究顯示，在老年人群中，無論是否患有心血管疾病，BNP水平與整個人群的病死率呈正相關(guān)[11]。本研究根據(jù)甲亢性心衰患者心功能情況分為NYHAⅡ級組、NYHAⅢ級組和NYHAⅣ級組，并將無心衰的甲亢患者作為對照，檢測患者BNP水平，結(jié)果顯示，不同心功能甲亢性心衰患者BNP水平均高于甲亢組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，而且隨著心功能分級的提高，BNP水平隨之升高，同時BNP水平與甲狀腺激素FT3，F(xiàn)T4水平呈正相關(guān)。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種低分子量非糖基化堿性蛋白質(zhì),由122個氨基酸組成，在所有的有核細胞中均以恒定的速度分泌。Cys-C能抑制住半胱氨酸蛋白酶的活性，使細胞基質(zhì)中的組織蛋白不被蛋白酶異常水解，同時Cys-C能自由濾過腎小球基底膜,并在近端小管重吸收后被完全分解。近年來研究顯示，Cys-C與左右心室的收縮功能障礙有關(guān)。王超權(quán)等[12]研究了87例缺血性心衰患者Cys-C水平，評價其對預(yù)后的預(yù)測價值，結(jié)果顯示，高Cys-C水平組患者死亡率和心血管事件的發(fā)生率明顯高于低Cys-C水平組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究結(jié)果顯示，不同心功能甲亢性心衰患者Cys-C水平明顯高于甲亢組，而且與甲亢嚴重程度呈正相關(guān)，同時隨訪6個月，高Cys-C水平組患者再次住院率、心血管事件發(fā)生率及死亡率均高于低Cys-C水平組，高Cys-C水平組患者平均住院時間較低Cys-C水平組患者長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與王超權(quán)等研究相符。

甲亢性心衰患者左心功能不全癥狀出現(xiàn)較早，但較輕，右心功能不全患者由于左心收縮和舒張期均超負荷，因此心衰發(fā)生速度較快。甲亢性心衰的診斷主要根據(jù)甲亢癥狀體征，實驗室檢查及心電圖和超聲等。本研究結(jié)果提示，BNP，Cys-C的檢測可作為甲亢性心衰輔助診斷的依據(jù)，同時也為預(yù)后的評估提供參考。

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Clinical significance of determination of blood brain natriuretic peptide and cystatin C in patients with hyperthyroid heart failure

CHENShang-wu.

(ThePeople'sHospitalofTengxianCounty,GuangxiZhuangAutonomousRegion543300,China)

【Abstract】Objective:To detect hyperthyroid heart failure patients by determination of serum brain natriuretic peptide (BNP) and cystatin C (Cys) level,and to analyze its clinical significance.Methods:83 patients with hyperthyroidism heart failure in our hospital were divided into a NYHA grade II group (27 cases),a NYHA grade III group (31 cases) and a NYHA grade IV group (25 cases).30 cases of hyperthyroidism patients were selected as a control group.BNP and Cys-C levels were compared between the groups.All the patients were followed up for 6 months,and the average hospitalization time,cardiovascular events and mortality in the patients with high Cys-C and low Cys-C levels were observed.Results:The levels of FT4 and FT3 in the patients with chronic heart failure were higher than those in the hyperthyroidism group,and the levels of BNP and Cys-C were higher than those in the hyperthyroidism group(P<0.05);the levels of FT4 and FT3 in the NYHA grade IV group were higher than those in the NYHA grade II and grade III groups (P<0.05);the levels of FT4 and FT3 in the NYHA grade III group were higher than those in the NYHA grade II group(P<0.05).After 6 months' follow-up,the average hospital stay in the patients with high Cys-C level was longer than that of the low Cys-C group, and the incidence of cardiovascular events and mortality were also higher.The difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion:The levels of BNP and NYHA were positively correlated with the severity of hyperthyroidism in patients with heart failure,and can be used as an important index for the evaluation of the severity of the disease.

【Key words】Hyperthyroidism; Hyperthyroid heart failure; Brain natriuretic peptide; Cystatin C

(收稿日期：2015-12-30)

[作者簡介]陳尚武(1968-)，男，主管技師，大專。

[中圖分類號]R 581

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-7044(2016)03-0276-03

DOI：10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.03.010