周江榮　王愛玲　楊林飛　孫桂蘭　張科芝　高　玉

(安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽　合肥　230011)

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尼可地爾對慢性穩(wěn)定性冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術后血管內(nèi)皮功能及血清高敏C反應蛋白水平的影響

周江榮1王愛玲楊林飛1孫桂蘭1張科芝1高玉1

(安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽合肥230011)

〔摘要〕目的探討尼可地爾對慢性穩(wěn)定性冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療術后血管內(nèi)皮功能及血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法將90例慢性穩(wěn)定性冠心病患者隨機分為對照組和研究組各45例，對照組患者PCI手術治療前后均給予常規(guī)治療，研究組患者在對照組基礎上口服尼可地爾治療，兩組患者療程為6個月，比較兩組患者血管內(nèi)皮功能和血清hs-CRP水平變化。結(jié)果與術前1 d比較，兩組患者術后1 d的血流介導性舒張功能(FMD)和一氧化氮(NO)降低，血清內(nèi)皮素(ET-1)和hs-CRP水平升高；術后1、6個月FMD和NO水平升高，ET-1和hs-CRP水平降低(P<0.05)。研究組術后1、6個月FMD和NO較同期對照組明顯升高，ET-1和hs-CRP水平明顯降低(P<0.05)。研究組心絞痛發(fā)生、支架內(nèi)再狹窄和出現(xiàn)心血管事件例數(shù)明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論尼可地爾治療慢性穩(wěn)定性冠心病患者PCI術后可明顯改善患者血管內(nèi)皮功能、緩解血管炎癥反應，預后較好。

〔關鍵詞〕尼可地爾；慢性穩(wěn)定性冠心病；經(jīng)皮冠狀動脈介入術；內(nèi)皮功能；高敏C反應蛋白

經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(PCI)的手術創(chuàng)傷小，臨床療效較好，已成為冠心病患者血液循環(huán)重建的重要手段〔1〕。PCI手術治療可導致局部血管內(nèi)皮機械性破壞，誘導炎性因子的合成與分泌，加重局部血管炎癥反應和增生，加之術后支架內(nèi)易形成血栓，這將引發(fā)局部血管出現(xiàn)再狹窄的風險增加〔2〕。因此，冠心病患者PCI術后改善其血管內(nèi)皮功能及炎癥反應對預防血管再狹窄和心血管不良事件具有重要的意義。本研究旨在觀察尼可地爾對慢性穩(wěn)定性冠心病患者PCI術后血管內(nèi)皮功能及血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。

1資料和方法

1.1一般資料選取我院2013年6月至2015年1月心內(nèi)科收治的慢性穩(wěn)定性冠心病患者90例，入選標準：①年齡55～78歲，男64例，女26例；②所有患者均行冠狀動脈造影檢查確診為慢性穩(wěn)定性冠心病，至少1支冠狀動脈主支管腔狹窄程度超過70%或左側(cè)冠狀動脈主干狹窄程度超過50%；③紐約心臟病學會心功能分級均Ⅱ級以上，左室射血分數(shù)(LVEF)<40%；④入選患者符合《中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南》(2012年)推薦的慢性穩(wěn)定性冠心病的PCI指征，并行PCI手術治療；⑤排除嚴重心、肝、腎功能不全、肺心病、瓣膜性心臟病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、3個月內(nèi)行外科手術、創(chuàng)傷或感染性疾病；⑥所有患者均知情同意并簽署知情同意書。將入選的90例患者隨機分為對照組和研究組各45例，兩組患者年齡、性別比例、高血壓、高血脂、糖尿病、飲酒史、吸煙史及血管病變數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料各指標比較±s，n=45)

1.2治療方法 入院后對照組患者PCI手術治療前后均給予氯吡格雷、拜阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、阿托伐他汀鈣、β-受體阻滯劑等治療。研究組患者PCI術后在對照組治療的基礎上口服尼可地爾(河南天方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H41024517)治療，5 mg/次，3次/d，兩組患者療程均為6個月，治療期間囑患者嚴格遵循醫(yī)囑，不得自行改用治療方案。

1.3檢測指標由專門人員負責檢測術前1 d、術后1 d、1、6個月兩組患者血管內(nèi)皮功能和血清hs-CRP變化。(1)血管內(nèi)皮功能檢測：采用彩色多普勒超聲診斷儀(日本ALOKA 3500，探頭頻率7.5 MHz)測定肱動脈血流介導性舒張功能(FMD)，超聲探測深度4 cm，患者檢測前24 h內(nèi)停用血管擴張藥物，禁食12 h，仰臥位，手掌心向上，檢測靶動脈為右側(cè)肘上3～5 cm的肱動脈，選其縱切面進行掃描，記錄肱動脈后壁內(nèi)膜顯示最清楚時的肱動脈前后內(nèi)膜間距離的基礎值(D0值)，將血壓計袖帶充氣加壓至300 mmHg，持續(xù)5 min，快速放氣后60～90 s內(nèi)測定肱動脈內(nèi)徑(D1值)，測試3個心動周期后取平均值，肱動脈FMD=(D1-D0)÷D0×100%。(2)采用3.2%檸檬酸鈉抗凝管收集清晨空腹條件下外周靜脈血10 ml，室溫下3 000 r/min離心15 min，分離血漿后封閉于EP管，-40℃保存。血清hs-CRP測定采用日立7600型全自動生化分析儀，試劑盒購自四川邁克生物技術公司。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定血清內(nèi)皮素(ET)-1和一氧化氮(NO)，試劑盒購自上海妙通生物科技有限公司。

1.4隨訪由專門負責人員記錄所有患者PCI術后治療期間及治療后6個月內(nèi)心絞痛發(fā)生情況、支架內(nèi)再狹窄情況(冠狀動脈造影復查支架置入段管腔丟失超過50%)和心血管事件發(fā)生情況(包括心衰發(fā)作、心源性猝死和心肌梗死)。

1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組患者手術前后FMD、ET-1、NO和hs-CRP水平比較與術前1 d比較，兩組患者術后1 d FMD和NO水平降低，ET-1和hs-CRP水平升高；術后1、6個月FMD和NO水平升高，ET-1和hs-CRP水平降低(P<0.05)。研究組術后1、6個月FMD和NO水平較同期對照組明顯升高，ET-1和hs-CRP水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后FMD、EF-1、NO、hs-CRP水平比較

與術前1 d比較:1)P<0.05；與對照組同期比較:2)P<0.05

2.2隨訪研究組心絞痛發(fā)生4例(8.89%)、支架內(nèi)再狹窄2例(4.44%)、出現(xiàn)心血管事件4例(8.89%)，均明顯低于對照組的14例(31.11%)、8例(17.78%)、13例(28.89%)(P<0.05)。

3討論

冠心病的病理學特征表現(xiàn)為血管內(nèi)皮炎癥性改變及功能受損，其貫穿于冠心病發(fā)生發(fā)展的整個過程，冠狀動脈血運重建在緩解心絞痛、預防心肌梗死、改善冠心病患者心功能及預后等方面發(fā)揮重要的作用〔3〕。冠心病患者血管內(nèi)皮細胞損傷會引發(fā)多種細胞因子合成增加，導致血管內(nèi)皮出現(xiàn)炎癥反應〔4〕。hs-CRP是一種來源于肝臟合成的急性期反應蛋白，它與冠心病的發(fā)生密切相關，其參與冠狀動脈病變炎癥反應過程〔5〕。ET-1和NO來源于血管內(nèi)皮細胞合成與分泌，血漿中ET-1和NO水平反映血管內(nèi)皮細胞功能，ET-1能促進血管平滑肌細胞增殖，誘發(fā)冠狀動脈痙攣，導致心肌缺血的發(fā)生，NO是血管細胞保護性因子，發(fā)揮舒張血管的作用，它對炎癥細胞黏附和自由基損傷具有抑制作用〔6〕。高分辨率超聲FMD檢查評估內(nèi)皮依賴性血管舒張功能具有無創(chuàng)性、精確性和可重復性，它可間接反映內(nèi)皮依賴性血管舒張功能〔7〕。本研究說明PCI手術會造成一定程度的血管損傷。

尼可地爾是應用于臨床治療的硝酸酯類藥物，其含有硝酸酯基團，由2-羥乙基維生素和有機硝酸酯的部分結(jié)構(gòu)組合而成，具有開放鉀離子通道的作用。尼可地爾是一種ATP敏感的鉀離子通道開放劑，它通過開放鉀離子通道，促進細胞內(nèi)鉀離子流出，增大細胞膜靜息電位負值，縮短動作電位時限，降低鈣離子內(nèi)流，減少細胞內(nèi)鈣離子水平，其通過間接阻斷鈣離子通道舒張血管平滑肌，且ATP消耗減少〔8〕。研究發(fā)現(xiàn)，尼可地爾不僅可以通過改善心臟能量代謝降低心肌耗氧量，而且能促進心肌血液供應，舒張外周動靜脈，降低心臟前后負荷，可起到心肌細胞免受缺血缺氧損害〔9〕。也有研究發(fā)現(xiàn)，尼可地爾可以通過多種途徑緩解血管炎癥反應，促進受損血管內(nèi)皮功能的恢復〔10〕。尼可地爾在擴張冠狀動脈過程中，不影響患者心率、血壓、心肌收縮力及心肌耗氧量，它對血小板聚集具有抑制作用，有效阻礙血栓產(chǎn)生〔11〕。尼可地爾可上調(diào)NO合酶表達，促進NO合成，有效逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮細胞凋亡，發(fā)揮抗感染抗氧化作用〔12〕。本研究提示PCI手術后尼可地爾治療有助于慢性穩(wěn)定性冠心病患者血管內(nèi)皮功能改善。此外，隨訪結(jié)果提示尼可地爾治療慢性穩(wěn)定性冠心病患者PCI術后恢復較好。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎上應用尼可地爾治療慢性穩(wěn)定性冠心病患者PCI術后可明顯改善患者血管內(nèi)皮功能、緩解血管炎癥反應，預后較好，具有較好的臨床應用價值。

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〔2015-10-19修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R541

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)05-1107-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.039

通訊作者：王愛玲(1957-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事冠心病、心力衰竭方面的研究。

1合肥市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

第一作者：周江榮(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事冠心病方面的研究。