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左卡尼汀治療老年非ST段抬高型心肌梗死的效果

任春萍, 孫春艷, 施保環(huán)

(遼寧省遼陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 藥劑科, 遼寧 遼陽(yáng), 111000)

關(guān)鍵詞:非ST段抬高型心肌梗死; 老年; 左卡尼汀; 有效性; 安全性

非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)屬于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的一種類(lèi)型，其在中國(guó)人群的年發(fā)生率為3/1 000人次。目前，臨床上治療NSTEMI的方法有介入治療及藥物治療，而老年患者由于身體各項(xiàng)機(jī)能的衰退，且常合并高血壓等多種心血管危險(xiǎn)因素。因此，藥物成為常用治療方法[1]。左卡尼汀即左旋肉毒堿，研究[2]表明其能夠通過(guò)清除氧自由基等改善心肌組織灌注水平，已被用于急性心肌梗死的治療。本研究以本院2014年1月—2015年7月收治的92例患者為研究對(duì)象，探討左卡尼汀治療的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2014年1月—2015年7月收治的92例老年非ST段抬高型心肌梗死患者為研究對(duì)象，其中男57例，女35例，年齡58～79歲，平均年齡(67.3±10.2)歲。診斷均符合2007年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)制定的NSTEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心電圖、心肌酶譜及冠脈造影等檢查證實(shí)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組46例。觀察組男29例，女17例；年齡59～75歲，平均年齡(66.9±10.7)歲；合并高血壓23例，糖尿病19例。對(duì)照組男28例，女18例；年齡61～79歲，平均年齡(67.6±9.52)歲；合并高血壓21例，糖尿病22例。2組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合NSTEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡55～80歲; ② 知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并有腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能?chē)?yán)重受損等患者; ② 合并肥厚性心肌病、風(fēng)濕性瓣膜病、持續(xù)性或者永久性心房顫動(dòng)患者; ③ 近1月內(nèi)有創(chuàng)傷、手術(shù)的患者; ④ 其他類(lèi)型心肌梗死，包括ST段抬高型心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛等。

1.2方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)內(nèi)科治療，包括拜阿司匹林腸溶片口服, 0.1 g/次, 1次/d；氯吡格雷片口服，75 mg/次，1次/d；辛伐他汀片口服，20 mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯片口服，20 mg/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予左卡尼汀注射液(生產(chǎn)廠家：常州蘭陵制藥有限公司；批號(hào)：20131118)5 g+5%葡萄糖溶液100 mL，靜脈滴注。

1.3觀察指標(biāo)

治療14 d后，根據(jù)黃紅梅等[3]報(bào)道的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，比較2組治療總有效率。比較2組患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期容積、C反應(yīng)蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、內(nèi)皮素(ET)及N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。隨訪3個(gè)月，比較2組患者主要不良心臟事件(心絞痛、急性心肌梗死、猝死等)、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)(PCI)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

所有患者均于手術(shù)前后清晨空腹采集靜脈血3～5 mL, 靜置30 min后以4 ℃ 3 000 r/min離心，分離血清標(biāo)本，-80 ℃保存。SOD測(cè)定采用羥胺測(cè)定法，ET、CRP采用酶聯(lián)免疫吸附法，NT-proBNP采用電化學(xué)發(fā)光法。酶標(biāo)儀購(gòu)自于深圳雷杜生命科學(xué)有限公司，試劑盒購(gòu)自于上海高創(chuàng)化學(xué)科技有限公司，各項(xiàng)操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，批內(nèi)變異<6.0%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均以SPSS17.0進(jìn)行分析；定性指標(biāo)以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；定量指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)或者非參數(shù)檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組治療總有效率比較

治療14 d后，觀察組顯效12例，有效25例，無(wú)效9例，總有效率為80.4%；對(duì)照組顯效7例，有效19例，無(wú)效20例，總有效率為56.5%。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=6.093,P=0.012)。

2.22組治療前后心臟功能及CRP等因子比較

治療前，2組LVEF、CRP、SOD、ET等比較無(wú)顯著差異(P>0.05); 治療后，2組LVEF、CRP、SOD、ET均顯著改善(P<0.05), 且觀察組各指標(biāo)水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后心臟功能及炎癥因子比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與同期對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.32組主要不良心臟事件、PCI手術(shù)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組主要不良心臟事件發(fā)生率為10.9%，其中心絞痛3例，急性心肌梗死2例，猝死0例；PCI手術(shù)率為8.70%。對(duì)照組主要不良心臟事件發(fā)生率為30.4%, 其中心絞痛7例，急性心肌梗死5例，猝死2例；PCI手術(shù)率為26.1%。觀察組主要不良心臟事件發(fā)生率及PCI手術(shù)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組發(fā)生頭疼5例，皮膚潮紅2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.2%；對(duì)照組發(fā)生頭疼3例，皮膚潮紅1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.70%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

3討論

NSTEMI是在冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重血流限制性狹窄或者閉塞的基礎(chǔ)上發(fā)生的心肌缺血性壞死，與ST段抬高型心肌梗死相比，雖然其30 d的死亡率較低，但是患者反復(fù)發(fā)生的冠脈事件會(huì)嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，威脅其生命安全。同時(shí), NSTEMI發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。因此，如何緩解患者心痛癥狀，降低反復(fù)發(fā)生的冠脈事件成為臨床工作者亟待解決的重大問(wèn)題。目前，PCI手術(shù)能夠開(kāi)通梗死相關(guān)動(dòng)脈，改善左心室功能，具有創(chuàng)傷小、患者恢復(fù)好、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，臨床上受到廣大醫(yī)師的好評(píng)并被廣泛應(yīng)用，但是其主要針對(duì)中青年，老年患者由于身體機(jī)能較差，PCI手術(shù)禁忌證較多，大多數(shù)仍采用藥物治療。

目前，臨床上治療NSTEMI的常用藥物有前列地爾、替羅非班、曲美他嗪、左卡尼汀等[4-6], 其中左卡尼汀即左旋肉毒堿，存在于大多數(shù)哺乳動(dòng)物的組織中。藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，其能夠抑制交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素及血小板釋放血栓烷素，減少氧自由基產(chǎn)生，抑制炎癥反應(yīng)激活等。老年患者由于出血、肝腎功能不全等很少被列入大型隨機(jī)試驗(yàn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)藥物治療NSTEMI的試驗(yàn)中，老年患者僅占18%左右，而左卡尼汀更少，導(dǎo)致左卡尼汀對(duì)于老年NSTEMI患者的影響認(rèn)識(shí)還不夠充分。本研究探討左卡尼汀治療老年NSTEMI的有效性及安全性，結(jié)果顯示治療14 d后，觀察組治療總有效率為80.4%，顯著高于對(duì)照組的56.5%(P<0.05)，提示左卡尼汀治療老年NSTEMI患者療效確切。治療前，2組LVEF等心臟功能指標(biāo)比較無(wú)顯著差異，治療后觀察組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)了左卡尼汀對(duì)改善老年NSTEMI患者心臟功能具有正向意義。

CRP由機(jī)體中白細(xì)胞介素與TNF等炎癥因子刺激肝臟細(xì)胞而合成，為非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可在應(yīng)激或炎癥反應(yīng)下短期上升。NT-proBNP是由心臟心室肌細(xì)胞合成分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素。文獻(xiàn)[7]報(bào)道NSTEMI患者不僅會(huì)出現(xiàn)CRP、NT-proBNP濃度升高，且其濃度與患者預(yù)后密切相關(guān)。研究[8-9]表明，心肌細(xì)胞正常的氧化/還原反應(yīng)的動(dòng)態(tài)平衡被破壞，會(huì)誘發(fā)心肌細(xì)胞產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子，加重內(nèi)皮損害，影響病情發(fā)展及患者康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療前2組CRP、SOD、ET等比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后2組LVEF、CRP、SOD、ET均顯著改善(P<0.05)，且觀察組各指標(biāo)水平改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示左卡尼汀通過(guò)改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、清除氧自由基、減輕血管壁炎癥反應(yīng)等一系列作用及多重藥理學(xué)機(jī)制來(lái)達(dá)到減輕患者缺血/再灌注損傷[10-11]。文獻(xiàn)[12]報(bào)道，部分患者服用左卡尼汀后會(huì)出現(xiàn)頭痛等不良

反應(yīng)。本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.2%，對(duì)照組為8.70%，2組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，提示左卡尼汀治療老年NSTEMI的安全性較高。反復(fù)發(fā)作的冠脈事件是老年NSTEMI患者死亡的危險(xiǎn)因素。本研究隨訪3個(gè)月，觀察組主要不良心臟事件發(fā)生率為10.9%，PCI手術(shù)率為8.70%，對(duì)照組分別為30.4%、26.1%，2組比較有顯著差異(P<0.05)，提示左卡尼汀可以顯著降低老年NSTEMI患者不良心臟事件發(fā)生，遠(yuǎn)期療效顯著。

參考文獻(xiàn)

[1]何勝虎, 柳躍強(qiáng), 徐臘生, 等. 重組人腦利鈉肽與硝酸甘油 治療急性非 ST段抬高型心肌梗死合并心力衰竭療效的對(duì)比研究[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2013, 35(12): 27.

[2]陳細(xì)香, 李昌, 曾 彬, 等. 低劑量重組人腦利鈉肽對(duì)老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者心功能及炎癥因子的影響[J]. 嶺南心血管病雜志, 2014, 16(2): 175.

[3]黃紅梅, 李俐. 替羅非班治療老年非ST段抬高急性冠脈綜合征的臨床研究[J]. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 3(1): 41.

[4]劉韜, 秦牧, 陳振, 等. 長(zhǎng)期血漿內(nèi)皮素-1水平升高對(duì)異丙腎上腺素慢性致室性心律失常的影響 [J]. 中華心律失常雜志, 2013, 17(6): 449.

[5]Shah N R, Bieniarz M C, Basra S S, et al. Serum biomarkers in severe refractory cardiogenic shock [J]. JACC, 2013, 1(3): 200.

[6]Vodovar N, S&onde M F, Laribi S, et al. Post-translational modifications enhance NT-proBNP and BNP production in acute decompensated heart failure[J]. European heart journal, 2014, 35(48): 3434.

[7]孟娜. 左旋卡尼汀對(duì)慢性缺血性心臟病心力衰竭患者心功能的影響[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2010, 5(13): 66.

[8]李艷婷. 左卡尼汀對(duì)急性ST段抬高型心肌梗死患者急診介入治療的臨床影響[D]. 河北醫(yī)科大學(xué), 2012.

[9]Darling C E, Fisher K A, McManus D D, et al. Survival after hospital discharge for ST-segment elevation and non-ST segment elevation acute myocardial infarction: a populationbased study[J]. Clin Epidemiol, 2013, (5): 229.

[10]劉曉紅, 張 錦, 來(lái)春林, 等. 左卡尼汀對(duì)心肌梗死患者PTCA術(shù)后心肌活性的影響 [J]. 中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 5(3): 249.

[11]周志安. 左卡尼汀對(duì)老年非ST段抬高型心肌梗死患者內(nèi)皮素和腦鈉肽水平的影響[D]. 河北醫(yī)科大學(xué), 2015

[12]魏群, 顧乃剛, 劉勇, 等. 左卡尼汀注射液對(duì)擴(kuò)張型心肌病重度心力衰竭病人C反應(yīng)蛋白的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2011, 31(24): 4883.

中圖分類(lèi)號(hào):R 542.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)05-144-02

DOI:10.7619/jcmp.201605049

收稿日期:2015-11-16