陳　默

(湖北省大冶市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 湖北 大冶, 435100)

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甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者血漿饑餓素水平的變化及其相關(guān)因素

陳默

(湖北省大冶市人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 湖北 大冶, 435100)

摘要:目的觀察和分析甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)患者血漿饑餓素(Ghrelin)水平的變化及其相關(guān)因素。方法選取100例甲亢患者作為病例組，選取100名健康人作為對(duì)照組。對(duì)2組治療前后血漿Ghrelin水平及三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平進(jìn)行檢測(cè)和比較。結(jié)果病例組患者治療前的血漿Ghrelin水平和TSH水平顯著低于對(duì)照組，而FT3水平、FT4水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。經(jīng)治療，病例組患者的血漿Ghrelin水平和TSH水平升高，而FT3水平、FT4水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但病例組TSH水平仍低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多元線性回歸結(jié)果顯示，患者治療前的血漿Ghrelin水平與FT3水平、FT4水平、TSH水平和體質(zhì)量均具有顯著相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論甲亢患者血漿Ghrelin水平降低，其水平與甲狀腺激素指標(biāo)和代謝指標(biāo)具有相關(guān)性。

關(guān)鍵詞:甲狀腺功能亢進(jìn)癥; 饑餓素; 相關(guān)因素

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)是一種臨床高發(fā)疾病，是指由于甲狀腺分泌的激素增多或者血液循環(huán)中甲狀腺激素水平增高所導(dǎo)致的自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂以及基礎(chǔ)代謝率增高的內(nèi)分泌臨床綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為多汗、心悸、多食、消瘦、怕熱、易怒等高代謝癥候群，中青年女性是該病的多發(fā)人群[1]。近年來的研究[2]證實(shí)，甲亢不僅能夠?qū)е律窠?jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)，也可能會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知功能和情緒產(chǎn)生不良影響，特別是在未經(jīng)治療或治療不充分的情況下，甲亢患者可在感染、手術(shù)、創(chuàng)傷、精神刺激等誘因作用下出現(xiàn)甲亢危象，嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命[3]。隨著甲亢病因研究的深入，多種機(jī)制被證實(shí)參與了甲亢患者代謝異常的過程，甲亢患者體內(nèi)存在著嚴(yán)重的血脂代謝異常、胰島素抵抗及糖代謝異常，而且這些代謝異常與患者機(jī)體內(nèi)的甲狀腺激素水平變化緊密相關(guān)[4-6]。本研究對(duì)甲亢患者血漿饑餓素(Ghrelin)水平的變化及其相關(guān)因素進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2013年6月—2014年6月本院收治的100例甲亢患者作為病例組，納入患者均經(jīng)臨床查體、甲狀腺激素檢查確診，均未服用任何藥物進(jìn)行治療。排除處于妊娠期、哺乳期及合并有高血壓、冠心病、糖尿病、急性或慢性感染、惡性腫瘤、肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者。選取同期在本院接受體檢的健康志愿者100例作為對(duì)照組，納入研究對(duì)象均經(jīng)臨床查體及甲狀腺激素檢查排除甲狀腺疾病，其他排除標(biāo)準(zhǔn)同病例組。2組研究對(duì)象在年齡、性別構(gòu)成、身高、體質(zhì)量等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組研究對(duì)象臨床資料比較

1.2治療方法

病例組患者均給予口服丙基硫氧嘧啶治療，初始給藥劑量為300 mg/d，在治療期間依據(jù)患者的甲狀腺功能指標(biāo)調(diào)整給藥劑量，當(dāng)游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)恢復(fù)到正常水平后，給藥劑量減半，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)和檢測(cè)方法

采集病例組患者治療前后和對(duì)照組人群的空腹外周靜脈血標(biāo)本，經(jīng)抗凝處理后以3 000 r/min的速度離心10 min后分離血漿，置于-70℃的冰箱里保存待測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)對(duì)血漿中的Ghrelin水平進(jìn)行檢測(cè)(試劑盒購自ADL公司)。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法對(duì)血漿FT3、FT4、TSH水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

2結(jié)果

2.12組血漿Ghrelin及甲狀腺激素指標(biāo)水平比較

病例組患者治療前的血漿Ghrelin水平和TSH水平低于對(duì)照組，而FT3水平、FT4水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=16.150、21.321、25.697、21.574,P<0.05)；經(jīng)治療，病例組患者的血漿Ghrelin水平和TSH水平升高，而FT3水平、FT4水平降低，治療前后的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=22.662、31.523、38.269、36.228,P<0.05)；病例組患者治療后的血漿Ghrelin水平、FT3水平、FT4水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.383、1.205、0.684,P>0.05)，而TSH水平仍顯著低于對(duì)照組(t=20.586,P<0.05), 見表2。

表2　2組患者血漿Ghrelin及甲狀腺激素指標(biāo)水平的比較

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與同組治療前比較, #P<0.05。

2.2甲亢患者血漿Ghrelin與甲狀腺激素指標(biāo)水平及臨床特征的相關(guān)性分析

以病例組患者治療前的血漿Ghrelin水平為因變量，以甲狀腺激素指標(biāo)水平及身高、體質(zhì)量等臨床特征為自變量，進(jìn)行多元線性回歸分析。結(jié)果顯示，患者治療前的血漿Ghrelin水平與FT3水平、FT4水平、TSH水平和體質(zhì)量均具有顯著相關(guān)性(P<0.05)，見表3。

表3　甲亢患者血漿Ghrelin與甲狀腺激素指標(biāo)水平的

3討論

Ghrelin是在1999年首次發(fā)現(xiàn)的一種包含28個(gè)氨基酸的腦腸肽，主要由胃黏膜分泌，為生長激素促分泌素受體的內(nèi)源性配體，有酰基化和非?；瘍煞N形式，酰基化是其主要的活性形式，具有促進(jìn)生長激素釋放、增加進(jìn)食、促進(jìn)胃酸分泌、調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)、調(diào)節(jié)血糖、保護(hù)肝臟等多種功能[7]。在最初針對(duì)Ghrelin的研究中，研究者[8]發(fā)現(xiàn)Ghrelin具有增進(jìn)攝食、促進(jìn)胃酸分泌、促進(jìn)胃腸道運(yùn)動(dòng)、保護(hù)胃黏膜等多種胃腸道生理調(diào)節(jié)作用，因而將Ghrelin的異常表達(dá)與幽門螺桿菌感染、消化性潰瘍、功能性消化不良、炎癥性腸病、胰腺炎、消化道惡性腫瘤等消化道疾病進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究。隨著研究[9]的深入，Ghrelin在改善胰島素抵抗、抑制炎性反應(yīng)、抗纖維化和腫瘤等方面的作用逐漸被揭示出來。相關(guān)研究[10-12]證實(shí)，Ghrelin能夠通過調(diào)節(jié)免疫功能、植物神經(jīng)功能、晚期重要炎癥因子高遷移率蛋白B1、核因子κB及核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域2/受體相互作用蛋白2等信號(hào)傳導(dǎo)通路的途徑發(fā)揮抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心力衰竭癥狀的效果。因此，其表達(dá)水平的異常在糖尿病及其并發(fā)癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病等的發(fā)生和進(jìn)展機(jī)制中均發(fā)揮著重要的作用。

Ghrelin雖然是一種主要由胃底細(xì)胞產(chǎn)生的外周調(diào)節(jié)因子，但腦內(nèi)、垂體和下丘腦弓狀核內(nèi)也可產(chǎn)生Ghrelin，從而對(duì)下丘腦內(nèi)攝食、生殖、應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)神經(jīng)肽的合成和分泌起重要的調(diào)節(jié)作用。近年來，研究者[13]發(fā)現(xiàn)Ghrelin對(duì)于調(diào)節(jié)下丘腦-垂體系統(tǒng)活性和應(yīng)激反應(yīng)等均具有顯著效應(yīng)。因此，在與垂體功能紊亂、應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān)的內(nèi)分泌性疾病過程中，Ghrelin均扮演著重要的角色，但是Ghrelin與甲狀腺激素的相互關(guān)系并不明確。針對(duì)甲狀腺毒癥小鼠和先天性甲狀腺功能紊亂患兒Ghrelin水平變化的研究[14-15]證實(shí)，在人體不同生長發(fā)育時(shí)期，不同水平的Ghrelin可能有不同的生理作用，甲狀腺激素對(duì)中樞或外周Ghrelin的產(chǎn)生和分泌可能無調(diào)控作用，甲狀腺激素本身可能不是調(diào)節(jié)Ghrelin分泌的主要因素，甲狀腺毒癥時(shí)Ghrelin水平的變化可能與機(jī)體的糖代謝及胰島素抵抗指數(shù)的變化有關(guān)。在去除體脂因素后，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、體脂百分?jǐn)?shù)等代謝指標(biāo)并不是影響甲亢患者Ghrelin水平變化的因素，但Ghrelin的表達(dá)異?？赡軈⑴c了甲亢的發(fā)生和發(fā)展[16]。對(duì)不同甲狀腺疾病的甲狀腺組織中Ghrelin表達(dá)情況的研究結(jié)果顯示，Ghrelin在惡性上皮性甲狀腺腫瘤中表達(dá)，而在自身免疫性或炎癥性甲狀腺疾病和良性甲狀腺結(jié)節(jié)性疾病中未見表達(dá)，這提示了Ghrelin表達(dá)在甲狀腺惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中可能具有重要的意義。

本研究結(jié)果顯示，甲亢患者血漿Ghrelin水平低表達(dá)，而且其水平與甲狀腺激素指標(biāo)和代謝指標(biāo)均具有相關(guān)性。隨著病情得到控制，血漿Ghrelin水平也會(huì)隨之恢復(fù)，這提示血漿Ghrelin水平的降低參與了甲亢的發(fā)生發(fā)展，是其重要病理機(jī)制之一。

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Change of plasma Ghrelin level in patients with hyperthyroidism and its related factors

CHEN Mo

(DepartmentofEndocrinology,DayePeople′sHospital,Daye,Hubei, 435100)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe and analyze the change of plasma Ghrelin level in patients with hyperthyroidism and its related factors. MethodsA total of 100 patients with hyperthyroidism were selected as case group, and 100 healthy people were selected as control group. The plasma Ghrelin level and the levels of three iodine thyroid (FT3), free thyroid hormone (FT4) and thyroid stimulating hormone (TSH) before and after the treatment were detected and compared between two groups. ResultsThe level of plasma Ghrelin and TSH level in the case group before the treatment were significantly lower than those in the control group, while the levels of FT3 and FT4 were significantly higher than those in the control group (P<0.05). After the treatment, the levels of plasma Ghrelin and TSH significantly increased while the levels of FT3 and FT4 significantly decreased in the case group (P<0.05), but the TSH level in the case group was still lower than that in the control group (P<0.05). The linear regression results showed that the plasma Ghrelin level before the treatment was significantly correlated with the FT3 level, FT4 level, TSH level and body weight (P<0.05). ConclusionThe plasma level of Ghrelin decreases in patients with hyperthyroidism, and it level is correlated with thyroid hormone indexes and metabolic parameters.

KEYWORDS:hyperthyroidism；Ghrelin；related factors

中圖分類號(hào):R 581.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)05-067-03

DOI:10.7619/jcmp.201605020

收稿日期:2015-10-25