劉慶樂周立華

（1.河南中醫(yī)學(xué)院 河南鄭州 450000；2.河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 河南鄭州 450000）

原發(fā)性高血壓關(guān)于血管內(nèi)皮因子vWF和PAI-1中西醫(yī)研究進(jìn)展

劉慶樂1周立華2

（1.河南中醫(yī)學(xué)院 河南鄭州 450000；2.河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 河南鄭州 450000）

控制高血壓的發(fā)病及減輕其危害程度已成為當(dāng)務(wù)之急，而血壓升高的早期研究，是防治對(duì)高血壓的關(guān)鍵，目前有觀點(diǎn)血壓的升高與血管內(nèi)皮因子功能的異常有著緊密的聯(lián)系，本研究旨在對(duì)內(nèi)皮損傷分子標(biāo)志物和血管性血友病因子（vWF）以及纖溶酶原激活劑抑制物-1（PAI-1）近年來的中西醫(yī)相關(guān)研究進(jìn)行綜述，以期對(duì)高血壓的形成有更深一步認(rèn)識(shí)。

原發(fā)性高血壓 血栓前狀態(tài) 中醫(yī)藥 內(nèi)皮損傷分子標(biāo)志物

隨著原發(fā)性高血壓（EH）的防治及研究深入，血管內(nèi)皮在調(diào)節(jié)血流和血壓方面發(fā)揮著重要作用，而EH［1］是內(nèi)皮損傷的始動(dòng)因素，內(nèi)皮功能異常則加速EH進(jìn)程及其靶器官受損，還會(huì)促使動(dòng)脈粥樣硬化、EH和心力衰竭等心血管疾病。對(duì)內(nèi)皮功能紊亂［2］進(jìn)行干預(yù)治療，已成為防治EH的重要環(huán)節(jié)。目前研究顯示機(jī)體在出現(xiàn)血栓前，常伴有［3］內(nèi)皮損害、凝血、纖溶指標(biāo)的異常，即血栓前狀態(tài)（PTS），其與EH病密切相關(guān)，是心血管病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，已有報(bào)道［4］PTS和EH病痰瘀證關(guān)聯(lián)緊密。中醫(yī)通過活血化瘀、降粘降壓可以通過降低血液粘稠度、控制血流速度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，減低外周阻力，降低血壓變異性等，中醫(yī)在對(duì)已此領(lǐng)域具有明顯的療效，但目前其如何改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)外周血管緊張度、改善微循環(huán)等等一系列的疑問機(jī)制仍缺乏一定的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，如通過對(duì)內(nèi)皮損傷分子標(biāo)志物：血管性血友病因子（vWF）及纖溶酶原激活劑抑制物-1（PAI-1） 近年來中西醫(yī)相關(guān)研究進(jìn)行綜述，對(duì)高血壓病的臨床治療具有指導(dǎo)意義。

1 EH與血管內(nèi)皮功能

內(nèi)皮是血液和組織直接接觸的介質(zhì)，此功能非常容易受傷，內(nèi)皮具有調(diào)節(jié)血流及生理功能［5］。內(nèi)皮能夠通過合成和釋放前列環(huán)素實(shí)現(xiàn)抑制血小板聚集的功能，再通過水解二磷酸腺苷減弱血小板聚集趨勢(shì)，實(shí)現(xiàn)分泌抗凝血酶、纖溶酶原激活劑等；破壞引起血小板聚集的活性物質(zhì)對(duì)抗血栓形成等。相反血壓的升高［6］主要造成對(duì)血管壁重構(gòu)及動(dòng)脈粥樣硬化血管壁損傷、血液成分改變和血流變化等。

EH損害的重要靶器官是內(nèi)皮細(xì)胞，其機(jī)理是EH發(fā)生時(shí)氧自由基增加、湍流發(fā)生和切變力改變等因素使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損|］。這其中血栓的形成是心腦血管疾病事件發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。究其原因［8］，血栓是由多種因素綜合作用所形成的，并且在血栓形成之前已經(jīng)存在不同程度的變化。此外，高纖維蛋白原血癥是EH患者發(fā)病的另一個(gè)重要因素［9］。纖維蛋白原增加，會(huì)促進(jìn)紅細(xì)胞和血小板的聚集性，其血粘度也會(huì)增高，這是血栓形成的前期階段［10］。具體表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面［11］：當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激，會(huì)促進(jìn)血小板和白細(xì)胞功能的亢進(jìn)，就會(huì)導(dǎo)致血液粘度增高，血流減慢等。綜上可知，EH患者血漿中血管內(nèi)皮損傷以及凝血因子含量增加，證實(shí)EH患者存在血栓前狀態(tài)。

2 vWF與EH相關(guān)性

vWF是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞產(chǎn)生、貯存在內(nèi)皮細(xì)胞的多聚蛋白，作為血小板粘附在受損血管壁過程中的一種必要蛋白，具有促進(jìn)血小板凝聚的作用［12］。國(guó)外有關(guān)研究報(bào)道［13］，EH的內(nèi)皮受損較為顯明，vWF水平也會(huì)隨著血壓水平及分級(jí)增加等增加，這和血栓的形成有關(guān)。Kozukals等［14］人研究發(fā)現(xiàn)，腦血管疾病患者內(nèi)皮細(xì)胞的損害持續(xù)存在，在腔梗急性期最明顯，并且vWF在血管受損過程中起了重要作用。

3 PAI-1與EH相關(guān)性

PAI-1對(duì)內(nèi)源性纖溶酶原激活物（t-PA）具有抑制作用，可抑制纖維蛋白降解、促進(jìn)纖維蛋白在血管壁的沉積、刺激平滑肌細(xì)胞增生。該物質(zhì)與諸多心腦血管疾病密切相關(guān)，有關(guān)醫(yī)家甚至把PAI-1當(dāng)作心腦血管疾病的有關(guān)標(biāo)記物之一［15］。PAI-1是一種單鏈糖蛋白，以活性態(tài)、底物態(tài)和潛在活性態(tài)三種形態(tài)存在。纖溶過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一是纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，PAI-1與t-PA以等分子相結(jié)合，發(fā)揮讓原始活化因子滅活的功能作用，血漿PAI-1是纖溶系統(tǒng)中最主要的調(diào)節(jié)因子之一，能夠抑制纖溶酶原活化劑，達(dá)到影響血漿纖溶和凝血系統(tǒng)的平衡作用，最終則導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展［16］。機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞分泌和釋放PAI-1和t-PA發(fā)生紊亂，纖溶功能活性降低，導(dǎo)致纖溶蛋白的清除減少，從而沉積于血管壁，最終引起動(dòng)脈粥樣硬化形成、粥樣斑塊破裂、血栓形成等變化。血漿PAI-1的活性對(duì)冠脈病變的范圍、程度及穩(wěn)定性的判定有一定的參考價(jià)值［17］。馬宏等［18］研究發(fā)現(xiàn)EH患者纖溶功能降低，血壓和PAI-1活性均增高，導(dǎo)致血栓性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性提升。有關(guān)研究表明PAI-1與動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［19-20］。因此，可以得出血漿PAI-1活性在冠心病的發(fā)生過程中至關(guān)重要。所以采取積極地降低血漿PAI-1水平，并同步改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，已經(jīng)成為冠心病診療、預(yù)防的重要手段。

4 中西醫(yī)藥對(duì)EH患者內(nèi)皮功能的影響

目前，用各種方法調(diào)整內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)環(huán)境及其分泌物，來逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮功能紊亂，是心血管疾病防治的一個(gè)新的研究方向。西醫(yī)對(duì)內(nèi)皮功能的研究比較深入，但在治療方面，現(xiàn)如今并沒有特定藥物治療，主要是降壓、降低對(duì)內(nèi)皮功能的損害。近年有關(guān)中醫(yī)藥與血管內(nèi)皮的關(guān)系人們作了不少研究。有關(guān)學(xué)者從EH病證候與內(nèi)皮功能失調(diào)進(jìn)行研究，如張臣等［21］通過不同中醫(yī)證型各組ET濃度變化分析，得出：陰陽兩虛型最高，依次為肝腎陰虛型、陰虛陽亢型、肝陽上亢型、正常對(duì)照組。王洪巨等［22］研究發(fā)現(xiàn)，患者應(yīng)用過通心絡(luò)膠囊，會(huì)促使血清內(nèi)皮素、vWF和部分細(xì)胞粘附分子水平降低，血管內(nèi)皮功能改善，實(shí)現(xiàn)提高臨床療效，由此推測(cè)中藥可能通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)分泌功能。莊小梅［23］在采用聯(lián)合活血化瘀中藥降壓治療，能實(shí)現(xiàn)減少氧自由基，并能有效改善內(nèi)皮功能的作用，相關(guān)的研究也證實(shí)了中藥具有抗氧化功效。也有相關(guān)學(xué)者從調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的離子通道［24］，基因表達(dá)［25］、凝血與纖溶等角度［26］證實(shí)了中藥的療效。此外，在心血管疾病治療中，如動(dòng)脈粥樣硬化、EH、冠心病，中藥保護(hù)血管內(nèi)皮功能的臨床應(yīng)用中獲得了明顯的效果。隨著近些年來冠狀動(dòng)脈支架的增多，但再狹窄問題至今尚無徹底解決的辦法，中醫(yī)藥在防止血管再狹窄有一定作用。

綜上所述，以中藥降壓方藥治療EH患者，觀察其血管相關(guān)舒縮因子，已成為中醫(yī)藥對(duì)EH患者內(nèi)皮功能影響的主要研究方法，而對(duì)于炎癥反應(yīng)、血管平滑肌增殖、凝血和纖溶系統(tǒng)的相關(guān)研究較少。因此對(duì)于中藥治療過程中引入觀察檢測(cè)內(nèi)皮損傷分子標(biāo)志物vWF、纖溶系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)因子PAI-1，探討其對(duì)血管內(nèi)皮的功能和多種心血管疾病的發(fā)病機(jī)理，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

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R25

A

1674-2060（2016）02-0330-02

第一作者：劉慶樂（1986—），男，漢族，河南許昌人，河南中醫(yī)學(xué)院2013級(jí)研究生，致力于中醫(yī)藥防治心血管病的相關(guān)研究。

周立華（1957—），男，漢族，山東萊蕪人，主任醫(yī)師、教授、碩士生導(dǎo)師，河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科科主任，主要從事中醫(yī)藥防治心血管疾病的研究。