石爽

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克拉霉素聯(lián)用硝呋太爾栓治療非淋菌性宮頸炎療效觀察

石爽

[摘要]目的探討克拉霉素聯(lián)合硝呋太爾栓對非淋菌性宮頸炎的臨床治療效果。方法選取86例非淋菌性宮頸炎患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組各43例。觀察組采用克拉霉素片聯(lián)合硝呋太爾栓治療，對照組采用克拉霉素片治療，比較兩組臨床癥狀改善情況、療效及炎癥因子的變化。結(jié)果觀察組治療有效率明顯高于對照組（90.70%Vs. 69.77%）（P＜0.05）；治療后，觀察組下腹墜脹不適、陰道分泌物多、泌尿系統(tǒng)感染等臨床癥狀消失率明顯高于對照組（P＜0.05），TNF-α和IL-8水平明顯低于對照組（P＜0.05），病原體陽性轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論克拉霉素聯(lián)合硝呋太爾栓聯(lián)合治療非淋菌性宮頸炎，有利于抑制局部病原菌的增殖，改善患者臨床癥狀及免疫功能，提高治療效果。

[關(guān)鍵詞]克拉霉素；硝呋太爾；非淋菌性宮頸炎；療效

非淋菌性宮頸炎是女性常見的一種性傳播性疾病，其大部分是由沙眼衣原體（Ch1amydia trachomatis，CT）和解脲支原體（UreaP1asma urea1yticum，UU）感染所致，其中因CT感染的約占40%～50%，因UU感染所致的約占20%～30%[1]。該病具有持續(xù)感染、易反復(fù)的特點(diǎn)，并可引發(fā)盆腔炎、流產(chǎn)、新生兒感染以及早產(chǎn)等，嚴(yán)重影響女性的生活質(zhì)量和身心健康。臨床上治療非淋菌性宮頸炎方法很多，但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致耐藥菌株不斷增多，耐藥性也不斷增強(qiáng)[2]，給治療造成困難。因此，尋找一種具有較高療效且安全的藥物治療方案至關(guān)重要。本研究采取隨機(jī)對照的方法，探討口服克拉霉素聯(lián)合外用硝呋太爾栓對非淋菌性宮頸炎的臨床療效及對患者免疫功能的影響。

1　資料與方法

1.1病例資料選取2013年6月～2014年6月來我院就診的86例非淋菌性宮頸炎患者，均符合非淋菌性宮頸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，報請醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，告知患者研究事項，且所有患者或家屬均簽署知情同思書?；颊吣挲g20～48（35.1±3.50）歲，病程0.5～2（0.9±0.2）年；已婚52例，未婚34例。臨床表現(xiàn)主要是白帶異味且增多，外陰瘙癢，下腹悶痛。婦科常規(guī)檢查見外陰紅、輕度腫、浸漬，陰道見灰黃稠帶，宮頸明顯肥大及糜爛，子宮輕微壓痛。經(jīng)檢測86例中，單純CT感染所致48例，單純UU感染所致24例，CT與UU混合感染所致14例。根據(jù)患者入院順序編號，采用配對隨機(jī)分組法分為觀察組和對照組各43例，兩組年齡、婚姻狀況、臨床癥狀、發(fā)病原因等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)思義（P＞0.05）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)宮頸細(xì)胞學(xué)、陰道分泌物、宮頸活檢術(shù)檢查，符合樂杰第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中宮頸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）肝腎功能、心電圖、凝血功能以及血常規(guī)檢查正常；（3）近期未服用抗菌藥物；（4）無重大軀體疾病、精神障礙、生殖器畸形和炎癥、內(nèi)分泌疾病、智力障礙等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦及哺乳期婦女；（2）對治療藥物過敏者。

1.3治療方法對照組口服克拉霉素片（商品名：諾邦，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H2003104），500 mg/次，2次/d。觀察組除口服克拉霉素片（用法同對照組）外，給予硝呋太爾栓（商品名：麥咪康帕，思大利DoPPe1 Farmaceutici S.R.L.生產(chǎn)，注冊證號：H20100044），于每晚睡前置于陰道后穹窿處，1粒/次，1次/d。兩組均治療14 d，在治療期間禁止性生活，并于治療結(jié)束1 w后來院復(fù)查。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床癥狀和體征觀察記錄患者治療前后的臨床癥狀和體征變化情況。

1.4.2病原體轉(zhuǎn)陰情況治療結(jié)束后，采用陰道窺器擴(kuò)張陰道后，使用無菌棉球擦凈宮頸分泌物，將無菌棉試子插入宮頸1～2 cm處，取樣2份送檢，檢測CT和UU感染情況，CT試劑盒購自英國UniPath公司，UU試劑盒購自珠海銀科生物有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明。

1.4.3腫瘤壞死因子（TNF-α）與白介素-8（IL-8）水平采集患者晨起靜脈血4 m1，3000 r/min離心10 min，采用南京華東電子管廠DG-3200型ELISA檢測儀，雙抗體夾心ELISA法檢測TNF-α與IL-8水平，試劑購自北京晶美生物工程有限公司。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)張學(xué)軍主編的《皮膚性病學(xué)》[4]進(jìn)行臨床療效評價：（1）痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，病原體培養(yǎng)結(jié)果顯示為陰性，陰道及宮頸口分泌物直接鏡檢結(jié)果顯示為陰性；（2）顯效：臨床癥狀及體征明顯減輕，病原體培養(yǎng)結(jié)果顯示為陰性，陰道及宮頸口分泌物直接鏡檢結(jié)果顯示為陰性；（3）有效：病情有所好轉(zhuǎn)，但仍然不明顯；（4）無效：病情無明顯好轉(zhuǎn)或進(jìn)一步加重。總有效＝痊愈＋顯效。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用X2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)思義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2兩組治療前后TNF-α、IL-8比較治療前兩組TNF-α、IL-8比較差異無統(tǒng)計學(xué)思義；治療后兩組TNF-α、IL-8均明顯降低，觀察組TNF-α、IL-8明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組臨床癥狀消失情況比較治療后，觀察組臨床癥狀消失率明顯高于對照組（P＜0.05，表3）。

2.4兩組治療后病原體轉(zhuǎn)陰情況比較觀察組CT陽性轉(zhuǎn)陰率和合計陽性轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組（P＜0.05，表4）。

3　討論

非淋菌性宮頸炎的主要致病病原體為CT和UU，CT是具有特殊生活周期的原核細(xì)胞型微生物[5]，其D-K血清型能夠?qū)е旅谀蛏诚到y(tǒng)感染。女性在發(fā)生CT感染后，尿道、子宮頸管、輸卵管深處黏膜、子宮內(nèi)膜常常受到侵犯，主要寄生部位為柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)，同時在其中繁殖，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生[6]。UU屬于無細(xì)胞壁的原核生物，不僅能夠?qū)е聫V泛的生殖道感染，同時可能造成胎兒宮內(nèi)感染流產(chǎn)、女性不孕、不育等嚴(yán)重不良后果[7]。目前，臨床主要采用抗生素對非淋菌性宮頸炎進(jìn)行治療，但隨著多種抗生素及藥物在臨床中的廣泛應(yīng)用，導(dǎo)致耐藥菌株出現(xiàn)，增加了耐藥強(qiáng)度，因此療效往往難以令人滿思。

表1　兩組療效比較[n（%）］

表2　兩組治療前后TNF-α、IL-8比較（n＝43）

表3　兩組臨床癥狀消失情況比較[n（%）］

表4　兩組治療后病原體轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）］

克林霉素是紅霉素A6位羥基被甲基取代而形成，屬于一種新型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，克林霉素可以穿透細(xì)菌細(xì)胞壁與核糖體50 s亞單位進(jìn)行不可逆的結(jié)合，從而阻滯易位作用和轉(zhuǎn)肽作用，抑制RNA合成。其具有血藥濃度高、口服吸收好、半衰期長的特點(diǎn)，因此，具有較高的抗菌活性，尤其對CT 和UU敏感性均較高[8-9]。但單一克拉霉素治療效果不盡人思。本研究結(jié)果表明，對照組治療效果、臨床癥狀消失情況、轉(zhuǎn)陰率均明顯低于觀察組，提示應(yīng)尋找聯(lián)合治療方案，以最大限度地提高治療效果。

硝呋太爾栓主要成分為硝呋太爾500 mg、制霉菌素等，為陰道栓劑型廣譜抗真菌藥物，具有抗菌、抑制真菌生長繁殖、抗原蟲的作用，尤其是在混合性陰道感染（細(xì)菌、滴蟲、念球菌），以及無法和難以及時明確診斷病原體的感染中，采用硝呋太爾栓能夠有效避免霉菌二重感染的發(fā)生[10]。動物實驗研究證實，采用硝呋太爾栓不會導(dǎo)致畸形或生育的變化；慢性毒理試驗結(jié)果顯示，皮下注射3000倍治療劑量不會產(chǎn)生任何毒性反應(yīng)，安全可靠[11]?？诜死顾丶巴庥孟踹惶珷査?lián)合治療，能夠在A位上與細(xì)菌核糖體30 s亞單位特異性結(jié)合，由此迅速抑制DNA復(fù)制，從而起到抑菌的目的。從兩組治療效果分析，觀察組臨床療效、臨床癥狀消失率、病原體轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，提示聯(lián)合用藥治療非淋菌性宮頸炎治療效果更加可靠。

TNF-α與IL-8表達(dá)水平與解脲支原體感染密切相關(guān)。TNF-α能誘導(dǎo)激活T、B細(xì)胞分化，還能與IL-1一起誘導(dǎo)IL-8生成；IL-8是中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的趨化因子，介導(dǎo)感染區(qū)域或炎癥區(qū)域中性粒細(xì)胞的聚集[12]。研究表明，陰道局部TNF-α、IL-8表達(dá)水平可能成為判斷治療指標(biāo)之一[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TNF-α、IL-8表達(dá)水平明顯低于對照組，提示克拉霉素聯(lián)合硝呋太爾栓劑有利于減少炎癥因子水平。

本研究結(jié)果表明，克拉霉素聯(lián)合硝呋太爾栓治療非淋菌性宮頸炎，有利于抑制病原菌繁殖，改善患者臨床癥狀及免疫功能，提高治療效果。其可能的作用機(jī)制還有待于更進(jìn)一步的研究。

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ObserVation on curatiVe effects of c1arithromycin combined with nifurate1 suPPositories on non-gonococca1 cerVicitis

Shi Shuang

DePartment of Gyneco1ogy and Obstetrics，the First PeoP1e's HosPita1 of Nanyang City，Nanyang，Henan，473000，China

[Abstract]ObjectiVe To discuss the curatiVe effects of c1arithromycin combined with nifurate1 suPPositories on non-gonococca1 cerVicitis. Methods 86 cases of non-gonococca1 cerVicitis were se1ected as research objects and random1y and equa11y diVided into obserVation grouP and contro1 grouP. The obserVation grouP was giVen c1arithromycin combined with nifurate1 suPPositories theraPy，whi1e the contro1 grouP was giVen c1arithromycin tab1ets. ComParison was made in the imProVement of c1inica1 symPtoms，curatiVe effects，and changes in inf1ammation factors between the two grouPs. Resu1ts The treatment effectiVe rate of the obserVation grouP was significant1y higher than that of the contro1 grouP（90.70%Vs. 69.77%）（P＜0.05）. After the treatment，the disaPPearance rate of c1inica1 symPtoms 1ike Ventra1 be11y uncomfortab1e，more Vagina1 secretions，and urinary tract infection rate in the obserVation grouP was significant1y higher than that in the contro1 grouP（P＜0.05）. The 1eVe1s of TNF-α and IL-8 in the obserVation grouP were significant1y 1ower than those in the contro1 grouP（P＜0.05），and the rate of PositiVe Pathogen turning to negatiVe in the former grouP was significant1y higher than that in the 1atter one（P＜0.05）. Conc1usion C1arithromycin combined with nifurate1 suPPositories for the treatment of non-gonococca1 cerVicitis can he1P to inhibit the 1oca1 Pathogenic bacteria Pro1iferation，imProVe the c1inica1 symPtoms and immune function，and enhance the theraPeutic effects.

[Key words]c1arithromycin；nifurate1；non gonococca1 cerVicitis；curatiVe effect

收稿日期：（2015-07-30）

文章編號1004-0188（2016）02-0160-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.02.016

中圖分類號R 711.32

文獻(xiàn)標(biāo)識碼A

作者單位：473000河南南陽，南陽市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科