黃慧，張戀，沈柱，楊希川，翟志芳

·病例報(bào)告·

泛發(fā)性線狀汗孔角化癥并發(fā)多發(fā)性鮑恩病一例

A case of generalized linear porokeratosis complicated by multiple Bowen's disease

黃慧，張戀，沈柱，楊希川，翟志芳

汗孔角化癥，泛發(fā)性，線狀； 鮑恩病

臨床資料

患者，女，38歲。主因全身出現(xiàn)褐色皮損、漸增多33年，增厚伴糜爛、破潰4個(gè)月余，于2015年6月7日就診。患者5歲起面部出現(xiàn)數(shù)個(gè)角化性褐色圓形或不規(guī)則形狀、邊界清楚丘疹和斑片，皮損逐漸泛發(fā)并延及頸部、軀干、雙上肢及右下肢，部分融合呈片，大部分呈線狀分布。期間曾至多家醫(yī)院診斷為汗孔角化癥，給予阿維A膠囊口服及外用藥物（具體藥物及劑量不詳）治療。自訴部分皮損可暫時(shí)消退，但停藥后即復(fù)發(fā)。皮損繼續(xù)緩慢增多、增大，無(wú)明顯不適，未予特殊處理。4個(gè)月前軀干、四肢原有部分角化性褐色斑片表面出現(xiàn)增厚、隆起、局部發(fā)紅、糜爛破潰及結(jié)痂，偶伴輕微疼痛、瘙癢。于2015年6月7日我科門診行背部破潰處皮膚組織病理，提示汗孔角化癥、鮑恩病，遂于2015年6月15日入院?；颊邿o(wú)其他系統(tǒng)疾病史，家族中無(wú)類似疾病患者。全身系統(tǒng)檢查無(wú)異常。皮膚科情況：面頸部、軀干、雙上肢、右下肢可見彌漫性、大小不一角化性褐色丘疹、斑片及斑塊，邊界清楚，邊緣呈離心性線狀隆起，相互融合。皮損基本沿Blaschko線分布，軀干、四肢部分褐色斑塊表面明顯隆起，基底浸潤(rùn)性潮紅，表面粗糙、脫屑，部分區(qū)域皮損可見淺表糜爛及結(jié)痂，無(wú)明顯滲出（圖1）。左下肢未累及。全身淺表淋巴結(jié)未捫及增大。實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查：血常規(guī)未見明顯異常；心電圖大致正常。胸部及腹部CT平掃檢查均未見明顯異常?；颊咦≡浩陂g，胸背部、腰腹部、左前臂、左下肢部分隆起肥厚或破潰、結(jié)痂處皮損行手術(shù)切除，術(shù)后均送組織病理檢查。肥厚皮損處組織病理結(jié)果示：表皮角化過度伴角栓形成，有雞眼樣板結(jié)構(gòu)，真皮淺層血管周圍少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)（圖2a）；破潰及結(jié)痂處組織病理示：表皮角化過度伴角化不全，表面有痂形成，棘層增生肥厚，增生細(xì)胞排列紊亂，細(xì)胞異型明顯，可見核分裂像（圖2b）。組織病理診斷：①汗孔角化癥；②鮑恩病。結(jié)合臨床，最后診斷：泛發(fā)性線狀汗孔角化癥并發(fā)多發(fā)性鮑恩病?；颊咝g(shù)后傷口恢復(fù)好，切除后原部位皮損無(wú)復(fù)發(fā)?；颊咴谖铱剖状尉驮\至術(shù)前，因前期服用阿維A膠囊未達(dá)到滿意療效而拒絕再次服用，經(jīng)過醫(yī)生反復(fù)建議，術(shù)后患者服用阿維A膠囊20 mg每日1次，治療近1年，部分皮損消退，但仍有多個(gè)部位皮損反復(fù)糜爛破潰，由于經(jīng)濟(jì)原因無(wú)法進(jìn)一步手術(shù)或光動(dòng)力治療，現(xiàn)仍在隨訪。

圖1 泛發(fā)性線狀汗孔角化癥并發(fā)多發(fā)性鮑恩病患者全身皮損

圖2 泛發(fā)性線狀汗孔角化癥并發(fā)多發(fā)性鮑恩病患者皮損組織病理 （HE染色）

討論

汗孔角化癥（porokeratosis of Mibelli）為臨床少見的遺傳性、慢性進(jìn)行性角化不全性皮膚病，系常色體顯性遺傳，由Mibelli于1893年首次報(bào)道。皮損可泛發(fā)于全身皮膚及黏膜，發(fā)病誘因可能與日光照射、感染、光化學(xué)療法、免疫抑制劑等相關(guān)。臨床表現(xiàn)特征為邊緣呈堤狀隆起、中央輕度萎縮，組織病理特征為圓錐形板層改變。臨床分型主要為斑塊型、播散性淺表性光化型、線狀、掌跖和播散性型等[1]。

線狀型汗孔角化癥為其特殊類型，一般發(fā)生于出生時(shí)或者兒童期，無(wú)性別差異，皮損通常沿Blaschko線排列，雙下肢多見，其次為上肢和軀干[2]。因體細(xì)胞發(fā)生突變而成為攜帶突變基因的嵌合體。突變的體細(xì)胞與正常細(xì)胞形成的皮膚交錯(cuò)鑲嵌存在形成皮膚嵌合體，致使皮損具有沿Blaschko線分布的特點(diǎn)[3]。汗孔角化癥易于惡變，有研究提示線狀型汗孔角化癥癌變率最高（19%），最常并發(fā)的腫瘤為鱗狀細(xì)胞癌或鮑恩病[4]，惡變多發(fā)生于非暴露部位，平均潛伏期為36年，少數(shù)發(fā)生轉(zhuǎn)移而致命[5]。該患者兒童期發(fā)病，病程較長(zhǎng)，大部分皮損呈線狀分布，基本沿Blaschko線排列，廣泛分布于軀干、雙上肢及左下肢，為泛發(fā)性線狀汗孔角化癥?；颊叨嗵幏瞧毓獠课黄p并發(fā)有惡變，否認(rèn)有外用藥物病史，經(jīng)組織病理檢查證實(shí)多發(fā)性鮑恩病，臨床上比較少見的。Happle[6]認(rèn)為線狀型汗孔角化癥惡變?cè)蚩赡芘c等位基因缺失有關(guān)。Sasaki等[7]認(rèn)為汗孔角化癥患者惡變?cè)蚩赡芘c腫瘤抑制基因p53的過度表達(dá)有關(guān)，并認(rèn)為線狀汗孔角化癥可能是一種癌前病變，皮損面積越大、持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，惡變的可能性越大[8]。

該病臨床需與銀屑病、扁平苔蘚、疣狀表皮痣、色素失禁癥、毛周角化癥等相鑒別，具有其特征性的組織病理學(xué)特點(diǎn)。汗孔角化癥的多種治療方式均無(wú)理想效果，如冷凍、外用5-FU、外用或口服維A酸、外用米奎莫特、二氧化碳或其他激光、皮膚磨削術(shù)等可解決局部皮損，但停止治療后可能復(fù)發(fā)，而已惡變皮損建議手術(shù)切除。

[1]James WD，Berger TG，Elston DM. 安德魯斯臨床皮膚病學(xué) [M]. 11版. 徐世正主譯. 北京: 科學(xué)出版社, 2015:558-560.

[2]李彥希, 熊琳, 王琳, 等. 單側(cè)線狀汗孔角化癥 [J]. 臨床皮膚科雜志, 2007, 36(1):47.

[3]Molho-Pesssch V, Schaffer JV. Blaschko lines and other patterns of cutaneous mosaicism [J]. Clin Dermatol, 2011, 29(2):205-225.

[4]Murase J, Gilliam AC. Disseminated superficial acinic porkeratosis co-existing with linear and verrucous porokeratosis in an elderly woman: update on the genetics and clinical expression of porokeratosis [J]. J Am Acad Dermatol, 2010, 63(5):886-891.

[5]馬依拉, 帕麗旦·沙德爾, 王玥. 淺表播散型汗孔角化癥1例及家系調(diào)查 [J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志, 2014, 28(5):509-510.

[6]Happle R. Cancer proneness of linear porokeratosis may be explained by allelic loss [J]. Dermatology, 1997, 195(1): 20-25.

[7]Sasaki S, Urano Y, Nakagawa K, et al. Linear porokeratosis with multiple squamous cell carcinomas: Study of p53 expression in porokeratosis and squamous cell carcinomas [J]. Br J Dermatol, 1996, 134(6):1151-1153.

[8]Sasson M, Krain AD. Porokeratosis and cutaneous malignancy. Areview [J]. Dermatol Surg, 1996, 22(4):339-342.

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1674-1293(2016)06-0404-02

2016-04-18

2016-06-02）

（本文編輯 祝賀）

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160617

400038 重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院皮膚科（黃慧，張戀，沈柱，楊希川，翟志芳）作者簡(jiǎn)介：黃慧，女，副主治醫(yī)生，研究方向：皮膚外科，E-mail: huanghuipfk@aliyun.com

翟志芳，E-mail: zhaizf1004@163.com