周己揚王 嬙劉 欣張會永劉寶文（遼寧中醫(yī)藥大學，沈陽，00；沈陽國際旅行衛(wèi)生保健中心，沈陽，006；遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院血液科，沈陽，00）

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基于數據挖掘的劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病用藥特色分析

周己揚1王 嬙2劉 欣3張會永3劉寶文3
（1遼寧中醫(yī)藥大學，沈陽，110032；2沈陽國際旅行衛(wèi)生保健中心，沈陽，110016；3遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院血液科，沈陽，110032）

摘要目的：采用數據挖掘技術分析劉寶文教授中醫(yī)藥治療骨髓增殖性疾病用藥特色。方法：對劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病的28例（149診次）患者病案建立信息數據庫。采用SPSS Modeler作為數據挖掘平臺，分析用藥頻次，對藥物進行關聯分析，繪制關聯規(guī)則網狀圖。結果：劉寶文教授中醫(yī)藥治療骨髓增殖性疾病常用藥物22味，核心用藥8味，分別為陳皮、甘草、丹參、當歸、牛膝、熟地黃、山藥、紅花。關聯分析發(fā)現43組藥對，其中11組藥對與劉寶文教授經驗相符合，數據挖掘發(fā)現5組新藥對，分別為丹參與柴胡、柴胡與牛膝、蒲黃與丹參、牛膝與丹參、當歸與青黛。結論：劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病以活血化瘀藥物為主，配合補氣、補血、滋陰等藥物。數據挖掘的結果基本體現了劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病的學術思想與用藥特色。

關鍵詞數據挖掘；名老中醫(yī)經驗；骨髓增殖性疾??；關聯規(guī)則

Analysis of Professor Liu Baowen's Administration Features in the Treatment of Myeloproliferative Disease Based on Data Mining

Zhou Jiyang1，Wang Qiang2，Liu Xin3，Zhang Huiyong3，Liu Baowen3
（1 Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China；2 Shenyang International Travel Health Care Center，Shenyang 110016，China；3 The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China）

Abstract Objective：To analyze professor Liu Baowen's administration features on treating myeloproliferative applying data mining technology. Methods：A database was set up including 28 myeloproliferative cases（149 clinic consultations）treated by Prof. Liu. Frequency of administration and correlation of herbs was tested. Analysis was performed by SPSS Modeler. Results：The herbs that were most frequently used by Prof. Liu on treating MPD were Chenpi，Gancao，Dansheng，Danggui，Nuxi，Shudi，Shanyao，Honghua. There were 43 parts of herbs tested from the correlated analysis，of 12 pairs corresponded to Prof. Liu's experience. Besides，we found 5 new pairs：Dansheng and Chaihu，Chaihu and Niuxi，Niuxi and Dangsheng，Puhuang and Dangsheng，Danggui and Qingdai. Conclusion：Prof. Liu treated MPD mainly by promoting blood circulation and removing blood stasis，and also combined with generating qi and blood herbs. The result of data mining basically reflects Prof. Liu's medical experience on treating MPD.

Key Words Data Mining；TCM Experience；Myeloproliferative Disease；Association Analysis

骨髓增殖性疾病（Myelopro Liferative Disease，MPD）是一組造血干細胞腫瘤增生性疾病，在骨髓細胞普遍增生的基礎上有一個系列細胞增生尤為突出，呈持續(xù)不斷的過度增殖。其中真性紅細胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥及骨髓纖維化均屬于骨髓增殖性疾病。中醫(yī)學無MPD病名，依據主要病機及臨床表現，可歸屬于中醫(yī)學“血積”“脈痹”“血證”“癥瘕”等范疇?！端貑枴づe痛》云：“血氣不得注于大經，血氣稽留不得，故宿昔而成積”?！端貑枴け哉摗吩唬骸胺虮灾疄椴　谟诿}則血凝而不流”?！堆C論·臟腑病機論》云：“設木郁為火，則血不和，火發(fā)為怒，則血橫決，吐血、錯經、血痛諸證作焉”。中醫(yī)學認為其發(fā)病多與瘀血內阻有關，其病位淺在血脈，深在骨髓，與肝關系密切［1-2］；其主要病機為血行瘀滯、氣火偏盛，瘀火博結，蘊而成毒，內攻骨髓［3-5］。劉寶文教授為遼寧省名中醫(yī)，從事臨床、教學、科研工作30余年，擅長診治血液系統(tǒng)疾病。他認為氣滯、血瘀、熱蘊為骨髓增殖性疾病的主要病機，在此基礎上根據多年臨床經驗將MPD分為三個證型［6］：肝火上炎兼血瘀；肝腎陰虛兼血瘀；氣血虧虛兼血瘀。為探索劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病的用藥規(guī)律，我們利用數據挖掘平臺，對劉寶文教授2013年1月1日至2013年12月31日門診診治骨髓增殖性疾?。?］患者中藥處方進行了關聯分析研究，探討藥物頻率、藥物與藥物之間的關聯性，總結劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病的經驗及用藥特點。

1　資料與方法

1. 1 資料來源 選取劉寶文教授2013年1月1日至2013年12月31日門診收治屬骨髓增殖性疾病范疇且復診一次以上病例28例，共149診次，方劑149首。

1. 2 數據預處理 提取上述資料中患者姓名、年齡、性別、就診時間、西醫(yī)診斷、中醫(yī)診斷、中醫(yī)證候、選用處方、中藥處方用量9個項目一并輸入Microsoft Excel中［8］。中藥藥物信息規(guī)范，對于一藥多名、一藥多種別稱的情況，參考《中華人民共和國藥典》進行藥名定義和規(guī)范。對于中藥顆粒劑劑量按照《中藥配方顆粒品種規(guī)格表》轉化為中藥飲片劑量。

1. 3 分析方法 運用SQL Server分析頻數，計算每味藥使用頻次，按第七版《中藥學》教材功效分類及歸經分類方法，選錄藥物中出現頻次超過30%以上者作為常用藥物。運用SPSSModeler14. 1進行關聯分析（Apriori算法［9-11］），設置最小支持度40%，最小置信度80%［12］，繪制關聯規(guī)則網狀圖。

2　結果

2. 1 基本資料 劉寶文教授2013年1月1日至2013年12月31日門診MPD就診患者中真性紅細胞增多癥患者15例、血小板增多癥患者9例、骨髓纖維化患者4例。其中男女比例相等，平均年齡為59歲。就診次數在7～10次之間最多，中藥處方平均味數19味。見表1。

2. 2 常用藥物分析 在149首方劑中，涉及單味中藥142味，常用用藥22味，其中頻度大于50%的藥物頻次由高到低依次為：陳皮、甘草、丹參、當歸、牛膝、熟地黃、山藥、紅花（見表格2）。常用量在10～20 g的藥物居多，其中用量最大為黃芪60 g，最小為青黛3 g。按功效分類常用藥物，其中活血化瘀類藥物使用最頻，補益類藥物次之，見表3。按歸經分類常用藥物可見歸經涉及肝經的藥物居多，此外涉及到心經、脾經、腎經藥物次之，見表4。

表1　基本資料描述

表2　常用藥物情況

表3　按功效分類常用藥物情況

2. 3 中藥關聯 中藥二項關聯取最小支持度40%，最小置信度80%，關聯規(guī)則結果顯示：常用藥對43對，其中按置信度由高到低依次為丹參、桃仁，牛膝、山藥，丹參、青黛，蒲黃、丹參，蒲黃、牛膝，桃仁、紅花，丹參、當歸，丹參、川芎，牛膝、柴胡等藥對。中藥3項關聯，取最小支持度40%，最小置信度80%，關聯規(guī)則結果顯示：常用藥對8對，丹參、柴胡、牛膝藥對置信度最高，其次為丹參、桃仁、紅花，當歸、牛膝、青黛，丹參、紅花、當歸，丹參、蒲黃、牛膝，丹參、當歸、牛膝。中藥四項關聯取最小支持度40%，最小置信度80%，關聯規(guī)則結果顯示：常用藥對1對，為當歸、桃仁、紅花、丹參藥對組。見表5，圖1。

表4　按歸經分類常用藥物情況

表5　劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病二階關聯分析表

3　討論

3. 1 用藥規(guī)律分析 1）血實者宜決之：劉寶文教授認為本病的基本病機是血瘀，血瘀應貫穿MPD整個病程。治療當以祛邪為要，活血化瘀為MPD基本治法，故活血化瘀藥物用藥頻次最高，劉寶文教授常用丹參、牛膝、紅花、川芎、莪術等活血化瘀藥物。劉教授認為MPD初期正氣不虛邪實較盛，以肝熱、肝火、肝陽上亢所致的瘀血阻滯為主，結合表3、表4可見吾師用藥瀉肝與補肝兼之，但瀉多于補。在活血化瘀中劉寶文教授常配伍清肝、疏肝之品以增強活血化瘀之功，氣行則血活，瘀去則邪無所依。其中柴胡在疏肝中使用頻次最高，柴胡不僅具有疏肝行氣之效，其還可以誘發(fā)紅系祖細胞凋亡來治療真性紅細胞增多癥［13］。常用藥中清肝藥中使用頻次最高依次為菊花、青黛。菊花可以清肝明目，對于MPD患者癥見頭暈、視物模糊有效。2）填精益血：劉寶文教授認為本病中期病情趨于穩(wěn)定，正氣不虛，邪氣不實，故應扶正祛邪并施。應滋補肝腎，培真陰以制伏肝火之力，常用熟地黃、白芍、黃精、鱉甲，養(yǎng)血補血常用當歸。熟地黃甘溫味厚質潤入肝、腎經，長于滋養(yǎng)陰血，補腎填精，為養(yǎng)血補虛的要藥；當歸甘辛溫，歸肝、心、脾經，為補血之圣藥，兼具活血行瘀之功效。3）甘緩建中：劉寶文教授認為本病晚期多因瘀血內阻，新血不榮經脈而導致氣血虧虛，久瘀則虛。故不宜攻伐太過，太過則傷正，傷正則積愈甚。故劉寶文教授常用甘草、山藥、黃芪、白術等藥物甘緩建中、益氣化瘀。

圖1　劉寶文教授治療眩暈病所選的藥物關聯規(guī)則

3. 2 藥對規(guī)律分析 在對劉寶文教授中藥處方進行二階關聯時發(fā)現藥對43對。根據其用藥經驗，其中共有11對與其治療MPD臨床經驗相符，分別為丹參與桃仁，牛膝與山藥，蒲黃與牛膝，桃仁與紅花，丹參與當歸，丹參與川芎，牛膝與青黛，丹參與當歸，菊花與丹參，牛膝與山藥，丹參與川芎，主要為活血藥與行氣藥、活血藥與止血藥、滋陰藥與活血藥、活血藥與清肝火藥之間配伍。本次數據挖掘我們還發(fā)現出新藥對5對，分別為丹參與柴胡、柴胡與牛膝、牛膝與丹參、蒲黃與丹參、當歸與青黛。如丹參與柴胡藥對，丹參苦，微寒。歸心、肝經，有活血祛瘀、涼血清心、養(yǎng)血安神之功效；柴胡苦，涼，入肝、膽經，有和解表里，疏肝解郁之效。氣為血之帥，血為氣之母，氣行則血行，氣滯血瘀為貫穿MPD始終的基本病機，故以丹參與柴胡配伍，丹參以苦咸寒之性入肝血化瘀，柴胡行肝氣，兩者共奏疏肝行氣、活血化瘀之功。另如柴胡與牛膝藥對，牛膝有補肝腎，強筋骨，逐瘀通經，引血下行之功效，柴胡可寬胸中之氣滯，柴胡與牛膝配伍暢中導下，調暢氣機，使血活氣行。而牛膝與丹參相伍既能加強活血又能滋補肝腎之精，精血同源，使活血而不傷血。蒲黃有止血之效，蒲黃與丹參配伍則體現出止血而不留瘀。當歸與青黛藥對，當歸味苦、溫，有補血和血之效。青黛味咸、寒，可入血分，既善清泄肝火，又善涼血消癍，當歸與青黛配伍則止血而無涼遏之弊。進行三階藥物關聯時發(fā)現常用藥對8對，其中以活血藥物與疏肝理氣藥、滋陰藥組合較多。因劉寶文教授認為骨髓增殖性疾病多與“肝”相關，因肝體陰而用陽、主疏泄，維持氣血、津液的運行。肝氣失調、肝腎陰虛，則致肝陽上亢、氣血瘀滯。故劉寶文教授多用活血藥與疏肝、滋陰藥物相伍。四階藥物關聯常用藥對1對，主要是活血化瘀藥物的聯合，以血府逐瘀湯加減。此外頻數較高的藥物對甘草也有較高的置信度。因凡活血、破血之藥，必用甘草以緩其勢，寒熱相雜之藥，必用甘草以和其性［14］。

3. 3 基本資料分析 由于MPD病程緩慢、病情較為復雜，若可適當治療則不易出現嚴重并發(fā)癥［15］，故一年之間患者復診次數較頻，每首中藥處方藥味數也較多。中藥處方中黃芪用量可達60 g，可見劉寶文教授喜重用黃芪大補脾肺之氣，氣能生血，以豐生血源，氣旺則血生。重量黃芪對于MPD后期疾病實轉虛，以脾氣虛損，血虛不濡，脈絡瘀阻之病機患者大有裨益。處方中用量較小有蜈蚣、青黛，劉寶文教授認為蜈蚣有通絡破血、攻毒散結之效，對于骨髓纖維化等臨床常見肝、脾、淋巴結腫大的患者常用此藥。但此藥辛溫、有毒，大量易耗血動血，故宜小量應用。而青黛可清肝瀉火、涼血解毒，其有效成分為靛玉紅，有良好的抗腫瘤、抗白血病的作用，故對于高危的MPD患者抑制其向白血病轉化有良好的預防作用［16-17］。但由于青黛性味咸寒，大量服用恐有伏冰之遏，故用量宜小。

數據挖掘是從海量數據中提煉出隱含的、先前未知的并有潛在價值的信息的過程。近年來，數據挖掘在中醫(yī)藥研究領域中應用日益廣泛，特別是在名老中醫(yī)經驗傳承領域發(fā)揮著重要作用［7，18］。本研究以現代最新信息技術為手段，采用數據挖掘方法對劉寶文教授辨治MPD的臨證經驗及學術思想進行了系統(tǒng)研究，數據挖掘技術能將大量數據背后隱藏的有價值的信息挖掘出來，通過挖掘劉寶文教授治療骨髓增殖性疾病用方，得出了一些新的發(fā)現，并分析這些新的發(fā)現，進一步證明其合理性及可靠性。但還存在如下幾點問題：1）原始資料中缺乏相應癥狀與體征，導致無法探討癥狀與藥物之間的關聯。2）沒有根據MPD的不同證型進行探討，藥物與不同證型之間的關聯沒有體現。3）只選取了最近1年的MPD門診電子病案，之前的電子病案尚未來得及整理，留待日后整理總結。

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（2015 -05 -07收稿 責任編輯：張文婷）

綜 述

中圖分類號：R311；R249. 2／. 7

文獻標識碼：A

doi：10. 3969／j. issn. 1673 -7202. 2016. 03. 047

通信作者：張會永（1983—），男，漢族，河北保定人，副主任中醫(yī)師，研究方向：名老中醫(yī)學術經驗傳承、中醫(yī)藥臨床療效評價與方法，E-mail：shangchishui＠gmail. com

作者簡介：周己揚（1990—），女，漢族，江蘇鹽城人，碩士研究生，研究方向：從事中西醫(yī)結合血液病臨床研究

基金項目：國家中醫(yī)藥管理局“十二五”中醫(yī)藥重點學科中醫(yī)血液病學建設項目（編號：國中醫(yī)藥人教發(fā)（2012）32號）