楊妮娜， 王燦紅， 趙應(yīng)紅（.云南中醫(yī)學院中藥學院，云南昆明650500；2.西雙版納傣族自治州傣醫(yī)醫(yī)院，云南西雙版納66600）

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傣藥燈臺葉化學成分、藥理作用、質(zhì)量控制及臨床應(yīng)用研究進展

楊妮娜1，2， 王燦紅1， 趙應(yīng)紅2*
（1.云南中醫(yī)學院中藥學院，云南昆明650500；2.西雙版納傣族自治州傣醫(yī)醫(yī)院，云南西雙版納666100）

摘要：本文通過調(diào)研國內(nèi)外文獻和傣醫(yī)藥相關(guān)資料，對燈臺葉的化學成分、藥理作用，質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用進行整理研究，以期為該藥材及其相關(guān)新產(chǎn)品的開發(fā)利用提供參考，并促進化學、藥理及質(zhì)量控制等現(xiàn)代研究和臨床應(yīng)用的有機結(jié)合。

關(guān)鍵詞：燈臺葉；化學成分；藥理作用；質(zhì)量控制；臨床應(yīng)用

隨著空氣污染日益加重，呼吸系統(tǒng)疾病逐漸成為臨床常見病和多發(fā)病［1-3］，燈臺葉作為常用傣藥，被廣泛用于此類疾病的治療與預(yù)防［4-7］。它為夾竹桃科雞骨常山屬植物糖膠樹Alstonia scholaris（L.）I.Br.的干燥樹葉，傣語習稱“擺埋丁別”，味苦、微澀、寒，入火、水塔，具有清火解毒、消腫止痛、止咳化痰的功效，主治咳嗽氣喘、百日咳、胃痛、泄瀉、瘧疾、跌打損傷、潰瘍出血等疾病，收載于《中國藥典》（1977年版）和《云南省中藥材標準》（2005年版）第七冊［8-9］?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，燈臺葉主要含生物堿、黃酮、萜類等活性成分，具有止咳平喘、解痙、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗瘧疾、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)腸胃、調(diào)節(jié)血脂和血糖等藥理作用［10-16］。本文現(xiàn)將近年來國內(nèi)外關(guān)于燈臺葉化學成分、藥理作用、質(zhì)量控制的研究進行綜述，同時調(diào)研傣醫(yī)經(jīng)典著作，闡述其在傣醫(yī)臨床中的應(yīng)用，為燈臺葉及其制劑的進一步研究提供依據(jù)和參考。

1 化學成分研究

1.1 生物堿成分 目前從燈臺樹不同藥用部位中分離出的生物堿有70余種，絕大多數(shù)都存在于葉中，以單萜吲哚類

生物堿為主。按照骨架結(jié)構(gòu)不同，可分為8類，即勁直胺型、糖膠樹堿、燈臺樹明堿、土波臺文堿、鴨腳木明堿、狄他樹皮堿、狄他樹皮定型、其他生物堿。其中，鴨腳樹葉堿、燈臺樹明堿、燈臺堿、雞骨常山堿、土波臺文堿是近年研究的熱點［17 -19］，結(jié)構(gòu)見圖1。

從燈臺葉中分離出的生物堿有a1istonitrine A、picra1ina1、mani1amine、N4-methy1angusti1obine B、19，20-（E）-va11esamine、angusti1obine B N4-oxide、20（S）-tubotaiwine、6，7-seco-angusti1obine B、scho1aricine、19-epi-scho1aricine、sarpagine、N4-demthy1echitamine、echitamidine、strictamine、akuammidine、va11esamine、1agunamine、1osbanine、Nb-methy1scho1aricine、nare1ine ethy1 ether、19-E-picrinine、va11esamine Nb-oxide、N-formy1scho1arine、a1schomine、isoa1schomine、tubotaiwine、1agunamine、20（S）-tubotaiwine、scho1-arine-N（4）-oxide、狄他樹皮定、鴨腳嘎叮、肯樂因、N （4）-甲基阿枯米辛、花冠木堿、那瑞靈、文特品、異肯樂因、熱嗪胺、瓦勒胺、17-O-乙?；宜麡淦ざ?、吳茱萸次堿、偽阿桔米精、管臺文、勁直胺、5β-甲氧基勁直胺、糖膠樹皮堿、N4-去甲基狄他樹皮堿等［17-25］。

圖1 主要生物堿結(jié)構(gòu)式

1.2 黃酮類成分 惠婷婷等［26］通過乙醇回流提取、反相硅膠色譜分離純化，結(jié)合理化及波譜鑒定等手段，從燈臺葉中分離出8個黃酮類成分，即山萘酚、槲皮素、異鼠李素、異鼠李素-3-O-β-D-半乳糖苷、山萘酚-3-O-β-D-半乳糖-（2→1）-O-β-D-木糖苷、山萘酚-3-O-β-D-半乳糖苷、槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷和槲皮素-3-O-β-D-半乳糖-（2→1）-O-β-D-木糖苷。杜國順等［27］又從中分得7，3＇，4＇-三甲氧基-5-羥基黃酮、1-羥基-3，5-二甲氧基-雙苯吡酮、3，5，7，4＇-四羥基黃酮。

1.3 萜類成分 燈臺葉中的萜類成分以三萜為主，即齊墩果酸、角鯊烯、乙酰-α-香樹醇酯、胡蘿卜苷、生育酚、燈臺葉素A、yie1ded betu1in、betu1inic acid、urso1ic acid、a1-stonic acids A、a1stonic acids B、cyc1oeuca1eno1、cyc1oartano1、1upeo1、1upeo1 acetate、betu1in等［27-31］。其中，對熊果酸、齊墩果酸、cyc1oeuca1eno1、cyc1oartano1、1upeo1的研究較多，結(jié)構(gòu)見圖2。

2 藥理作用研究

2.1 止咳平喘 單萜吲哚類生物堿是燈臺葉止咳平喘的主要成分，同時黃酮類成分也兼有一定的平喘作用，這與抑制平滑肌細胞的外鈣內(nèi)流、內(nèi)鈣釋放及蛋白激酶C信號傳導(dǎo)系統(tǒng)有關(guān)，而鎮(zhèn)咳以外周作用為主［32］。楊坤芬和趙云麗［33］采用豚鼠枸櫞酸引咳法及組胺和氯化乙酰膽堿引喘法，探索燈臺葉堿對鎮(zhèn)咳、平喘的最低有效劑量，發(fā)現(xiàn)其平喘的最低有效劑量為7.5 mg/kg。楊泳等［34］以豚鼠為實驗對象，噴霧枸櫞酸制造咳嗽模型，記錄從噴霧結(jié)束到出現(xiàn)第一次咳嗽的時間和5 min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，選擇5 min內(nèi)咳嗽大于10次的豚鼠，灌胃給予燈臺葉生物堿，發(fā)現(xiàn)該成分有顯著的止咳作用（P＜0.01）。然后，將0.2%組胺和1%乙酰膽堿等體積混合，給豚鼠噴霧30 s，記錄從噴霧開始至出現(xiàn)驚厥的時間，篩選潛伏期合格的動物，灌胃給予燈臺葉黃酮類成分，1 h后再進行致喘實驗，記錄“引喘潛伏期”，發(fā)現(xiàn)該成分有明顯平喘作用（P＜0.01）。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛 燈臺葉生物堿抗炎鎮(zhèn)痛作用與抑制炎性遞質(zhì)COX、5-LOX有關(guān)，而與中樞無關(guān)，其乙醇提取物可顯著減少FCA法誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)組織脂質(zhì)過氧化水平，明顯增加抗氧化酶谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶和超氧

化物歧化酶活力，該作用與其抗氧化活性密切相關(guān)［35］。燈臺葉堿不同劑量連續(xù)灌胃給藥3 d后，均能明顯抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹，抑制蛋清所致大鼠足跖腫脹，抑制大鼠皮下棉球肉芽腫生成，減少醋酸扭體反應(yīng)，增強SOD的活性，減少一氧化氮、前列腺素E2、MDA水平［35-36］。Aru1mozhi等［37］以FCA法誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎大鼠模型，觀察燈臺葉乙醇提取物的抗關(guān)節(jié)炎作用，發(fā)現(xiàn)其活性良好，可降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)、體質(zhì)量和白細胞浸潤，明顯減少關(guān)節(jié)組織脂質(zhì)過氧化水平，顯著增加谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶活力。

2.3 抗氧化作用 燈臺葉水提物和醇提物均能有效抑制氧化自由基，表現(xiàn)出明顯的抗氧化活性。Antony等［38］采用DPPH、ABTS和FIAP法，研究燈臺葉水、正丁醇、乙酸乙酯提取物的抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)水和正丁醇提取物作用較明顯。戴云等［39］采用分光光度法，研究醇提物的體外抗氧化能力，以清除活性氧、抑制DNA損傷、抑制脂質(zhì)過氧化能力為指標，與茶多酚相關(guān)能力進行對比，發(fā)現(xiàn)燈臺葉乙醇和正丁醇提取物的以上指標與茶多酚相當。莫菁蓮［40］在研究燈臺葉醇提物抗腫瘤機制時發(fā)現(xiàn)，高劑量給藥組荷瘤小鼠中H22腫瘤細胞活性氧（IOS）的水平明顯低于陰性對照組。同時其血清中GI、GSH-PX、CAT、SOD活力均有所升高，機體抗氧化能力增強，MDA水平下降，表明高劑量給藥組小鼠體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的程度較低。

2.4 免疫調(diào)節(jié)作用 莫菁蓮［40］探究燈臺葉醇提物對H22肝癌移植小鼠免疫的影響時發(fā)現(xiàn)，高劑量醇提物能增強小鼠的碳廓清能力，提高機體體液免疫能力。韓芳［41］研究燈臺葉醇提物對C57BL/6荷瘤小鼠免疫功能的影響時發(fā)現(xiàn)，高、中劑量組能顯著提高小鼠血清白細胞介素-6、白細胞介素-10、干擾素-γ的水平，而且高劑量組還能增強T淋巴細胞增殖能力，降低CD4＋/CD8＋比例，從免疫分子和免疫細胞水平提高荷瘤小鼠免疫功能。

圖2 主要萜類結(jié)構(gòu)式

2.5 調(diào)節(jié)血糖的作用 Aru1mozhi［42］在研究燈臺葉乙醇提取物對鏈脲霉素誘導(dǎo)糖尿病大鼠的降糖作用過程中發(fā)現(xiàn)，它能顯著降低血糖、糖化血紅蛋白和脂質(zhì)過氧化水平，同時具有增加體質(zhì)量、肝糖原、肌糖原和抗氧化的能力。Iagasa等［43］從燈臺葉二氯甲烷提取物中分離到cyc1oeuca1eno1、cyc1oartano1、1upeo1、1upeo1 acetate和betu1in等萜類成分，通過葡萄糖耐受實驗（OGTT）發(fā)現(xiàn)，前三者的混合物具有降血糖活性。

2.6 抗腫瘤作用 燈臺葉醇提物對人卵巢癌細胞C200、人乳腺癌細胞MNK-7及MCF-7、人肝癌細胞SNU-398及H22、Lewis肺癌細胞、人宮頸癌細胞、HepG2、KB、HL-60、人皮膚癌細胞等具有明顯的抑制作用，但機制尚不明確［40-41，44-49］。韓芳［49］采用MTT法和PI/Annexin-V染色法，研究燈臺葉醇提物對體外培養(yǎng)的腫瘤細胞增殖和凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)其質(zhì)量濃度在0.1～2.0 mg/mL時，能劑量依賴性地顯著抑制人卵巢癌、乳腺癌和肝癌細胞的增殖，具有一定細胞毒作用，可能是燈臺葉抗腫瘤的機制之一；在1～1

000 μg/mL時，對雞胚尿囊膜血管生成有顯著抑制作用，也可能與其抗腫瘤作用相關(guān)。另外，其高劑量組能顯著提高C57BL/6荷瘤小鼠血清中干擾素-γ、白細胞介素-6、白細胞介素-10的水平，對腫瘤生長有明顯抑制作用，而且呈劑量依賴性增加，從免疫水平提高了荷瘤小鼠的抗腫瘤作用［41］。同時，燈臺葉醇提物還能清除自由基、降低移植瘤細胞的活性氧IOS，減輕機體氧化損傷，進而抑制腫瘤生長［40］。

3 燈臺葉及其制劑的質(zhì)量控制研究

3.1 我國現(xiàn)行中藥質(zhì)量控制概述 目前，中藥質(zhì)量控制模式借鑒了西藥的相關(guān)方法，以鑒別、檢查和含有量測定為主［50］，但中藥成分復(fù)雜，構(gòu)效關(guān)系不明確，療效是多成分協(xié)同作用的結(jié)果，故僅以單個或多個成分的含有量來評價中藥質(zhì)量具有一定局限性，不能滿足現(xiàn)代中藥質(zhì)量控制的需要。近年來，指紋圖譜技術(shù)應(yīng)運而生，其注重宏觀規(guī)律的特征分析，強調(diào)多個成分相對穩(wěn)定的比例關(guān)系及位置順序相互制約的完整色譜或綜合光譜特征［51］，憑借“整體性”和“模糊性”的特點，在中藥質(zhì)量控制中得到廣泛應(yīng)用，主要有紫外光譜、紅外光譜、薄層色譜、液相色譜、氣相色譜、毛細管電泳及相關(guān)聯(lián)用技術(shù)。但由于中藥化學成分受產(chǎn)地、采收期、加工方法、氣候、土壤等因素影響較大，在指紋圖譜中選擇合理的指紋信息進行中藥質(zhì)量控制和評價相對困難，部分藥物的化學成分難以用一般的光譜和色譜來體現(xiàn)［52］。因此，研究者又提出了“譜效學研究”、“等效成分群”、“生物效價研究”、“組分結(jié)構(gòu)理論”、“中藥基因組學”、“中藥代謝組學”、“中藥蛋白質(zhì)組學”等理論和方法，應(yīng)用于中藥質(zhì)量控制研究［53-54］。

3.2 燈臺葉及其制劑質(zhì)量控制 目前，燈臺葉及其制劑的質(zhì)量標準滯后。該藥材曾收載于《云南省藥品標準》1974年版和《中國藥典》1977年版，在2013年納入《云南省中藥材標準》2005年版第七冊，其質(zhì)量控制僅涉及以對照藥材為參照的薄層鑒別［55］。1977年至2013年之間，由于相關(guān)質(zhì)量控制僅局限于顏色反應(yīng)，導(dǎo)致市場上燈臺葉的質(zhì)量參差不齊，安全性和有效性無法得到保障。燈臺葉片和燈臺葉顆粒分別收載于《國家中成藥標準匯編（中成藥地方標準上升國家標準部分），內(nèi)科，肺系（二）分冊》和《中國藥典》2015年版（一部），在薄層鑒別的基礎(chǔ)上，增加了鴨腳樹葉堿含有量測定［56］。另外，有關(guān)燈臺葉及其制劑的質(zhì)量控制研究鮮有報道［57-59］。梁聶彥、陳學松建立面條樹中鴨腳樹葉堿的HPLC含有量測定法［57］。饒高雄等［58］建立燈臺葉顆粒中鴨腳樹葉堿含有量分析的HPLC法。劉璇等［59］建立同時測定燈臺葉中鴨腳樹葉堿、齊墩果酸和熊果酸含有量的方法。藥材的質(zhì)量直接決定了制劑的質(zhì)量，進而影響到臨床用藥的安全性和有效性，如今燈臺葉及其制劑的質(zhì)量標準在不斷提升，但仍處于較低的水平。

4 臨床應(yīng)用

4.1 燈臺葉在呼吸系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用 燈臺葉是傣醫(yī)臨床常用藥物，被廣泛地用于治療攏答兒（頜下淋巴結(jié)腫大）、攏達兒（腮腺腫大）、乃多皇邁唉列習特來（肺熱咳嗽，痰多）、攏唉（嗽），習火（哮喘）、攏唉習火（咳嗽，喘息不定）等呼吸系統(tǒng)疾?。?0］。傣醫(yī)經(jīng)典著作《檔哈雅龍》中記載到，咳嗽者取擺埋丁別（燈臺樹葉）30 g煎湯，以紅糖為引內(nèi)服；小兒咳喘病取賀麻年（苦卡拉）15 g，擺埋丁別（燈臺樹葉）15 g，毫懷咪王（鉤藤對鉤）15 g，穿心蓮10 g，搗細粉，化水調(diào)勻，藥粉搓成小丸藥內(nèi)服；《傣醫(yī)方劑學》中治療攏達兒（腮腺腫大）時，取擺埋丁別（燈臺樹葉）鮮品適量，加少許青黛，搗爛外敷患處；攏唉習火（咳嗽，喘息不定）取賀羅呆哼（黃姜花根）20 g，擺埋丁別（燈臺樹葉）20 g，煎湯服；西雙版納州傣醫(yī)醫(yī)院制劑室生產(chǎn)的燈臺葉止咳合劑和棉榔青口服液均為燈臺葉制劑，十幾年來由于療效顯著，備受廣大患者認可［61-62］。

4.2 燈臺葉在疑難雜癥治療中的應(yīng)用 “風病理論”是傣醫(yī)基礎(chǔ)理論的重要組成部分，燈臺葉除被用于治療呼吸系統(tǒng)疾病外，還常應(yīng)用于風病等疑難雜癥，如農(nóng)桿農(nóng)暖（乳腺炎、乳腺腫痛）、“攏匹勒”（月子病致頭昏目眩，周身酸痛麻木）、攏夢曼（蕁麻疹）、攏洞烘（斑疹瘙癢）、納勒冒麻、納勒冒沙么（婦女閉經(jīng)、痛經(jīng)）、攏梅接路多火檔（風濕肢體關(guān)節(jié)疼痛）、攏沙力壩（狂躁型精神病）和“攏匹把母”（癲癇?。??！稒n哈雅龍》中寫到，治療“攏匹把母”（癲癇?。r取擺埋丁別（燈臺樹葉）搗細蒸熟，加分因（阿魏），地利糯過（犀鳥唾液）15 g，喃麻威（佛手葉）調(diào)勻外包；“農(nóng)兵桿兵飛”（乳房包塊、生瘡）取擺埋丁別（燈臺樹葉）搗爛，加紅糖外包；“沙力壩”不言不語，取擺莊（酸桔葉）、擺埋丁別（燈臺樹葉）搗爛外包［61，63］。

5 小結(jié)與展望

燈臺葉為我國傳統(tǒng)傣藥材，在民間藥用歷史悠久，主產(chǎn)于廣東、廣西、海南、福建、云南、臺灣等地，收載于《中國藥典》（1977年版）和《云南省中藥材標準》（2005年版）第七冊，被廣泛地用于攏答兒（頜下淋巴結(jié)腫大）、乃多皇賣唉列習特來（肺熱咳嗽）、習火（哮喘）等呼吸系統(tǒng)疾病和農(nóng)桿農(nóng)暖（乳腺疾?。ⅰ皵n匹勒”（月子?。?、攏夢曼（蕁麻疹）、“攏匹把母”（癲癇病）等疑難雜癥的治療與預(yù)防。燈臺葉富含生物堿、萜類和黃酮，其中以生物堿和萜類的研究較為深入，是其主要活性成分。其中，單萜吲哚類生物堿（鴨腳樹葉堿、雞骨常山堿、燈臺堿、土波臺文堿）是燈臺葉止咳平喘、抗炎的主要物質(zhì)基礎(chǔ)；熊果酸、齊墩果酸、cyc1oeuca1eno1、cyc1oartano1、1upeo1與其抗腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、血糖、免疫等藥理作用相關(guān)。

雖然燈臺葉在化學和藥理研究方面取得了一定進展，但仍然存在一些問題。首先，燈臺葉執(zhí)行標準較低，質(zhì)量控制研究較少，因此建立該藥材的質(zhì)量控制及評價方法是亟待解決的問題，也是保證臨床療效的關(guān)鍵。其次，燈臺葉現(xiàn)代研究不能脫離傣醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)，但目前大多數(shù)相關(guān)研究是從天然產(chǎn)物的角度出發(fā)，對臨床的指導(dǎo)意義較?。?4-65］。例如，燈臺葉治療農(nóng)桿農(nóng)暖（乳腺疾病）、“攏匹勒”（月子病）、攏洞烘（斑疹瘙癢）、攏沙力壩（狂躁型精神?。?、“攏匹把母”（癲癇?。┑燃膊〔]有得到現(xiàn)代研究的證明。同時，燈臺葉醇提物抗腫瘤、調(diào)節(jié)血脂血糖等作用不易在臨床上推廣，因其提取方法與傳統(tǒng)水煎煮相違背［40-42，66］。基于以上問題，本課題組今后將借助現(xiàn)代手段，以傣醫(yī)藥基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，探索燈臺葉的質(zhì)量控制方法和治病防病的物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機制，為開發(fā)相關(guān)新藥提供實驗依據(jù)，使民族醫(yī)藥為人類的健康事業(yè)貢獻一份力量。

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［科研報道］

*通信作者：趙應(yīng)紅（1968—），女（佤族），主任藥師，研究方向為藥物制劑。Te1：15887797260，E-mai1：328664811@qq.com

作者簡介：楊妮娜（1988—），女，碩士，研究方向為中藥質(zhì)量控制與評價。Te1：15887615937，E-mai1：547018935@qq.com

收稿日期：2015-10-08

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.03.035

中圖分類號：I284.1；I285.5

文獻標志碼：A

文章編號：1001-1528（2016）03-0645-06