曹棟

丁苯酞軟膠囊聯(lián)合人尿激肽原酶治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效觀察

曹棟

目的：探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合人尿激肽原酶治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效。方法：急性進(jìn)展性腦梗死患者72例，隨機分為對照組35例，治療組37例。2組均接受腦梗死常規(guī)治療及人尿激肽原酶治療，治療組加用丁苯酞軟膠囊。于治療前、后，比較2組的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分及療效。結(jié)果：治療后，治療組的NHISS評分低于對照組（P＜0.05），顯效率高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：丁苯酞軟膠囊聯(lián)合人尿激肽原酶治療進(jìn)展性腦梗死有助于提高臨床療效，安全可靠。

進(jìn)展性腦梗死；丁苯酞軟膠囊；人尿激肽原酶

急性腦梗死患者中約40%的患者會在發(fā)病6 h后進(jìn)一步惡化，病情呈階梯式加重，造成嚴(yán)重的神經(jīng)功能損傷[1,2]，即進(jìn)展性腦梗死?；謴?fù)血液供應(yīng)、維持腦細(xì)胞活性及減少自由基損傷是治療進(jìn)展性腦梗死的關(guān)鍵[3]。本研究觀察丁苯酞軟膠囊聯(lián)合人尿激肽原酶（商品名尤瑞克林）治療進(jìn)展性腦梗死的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年10月至2014年10月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者72例，男38例，女34例；年齡35～62歲；均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷要點，并經(jīng)CT或MRI確診，其臨床癥狀在入院后24～72 h內(nèi)呈進(jìn)行性發(fā)展[4]；均為首次發(fā)病，并經(jīng)CT檢查排除腦出血；未采取溶栓治療。所有患者均為非過敏體質(zhì)，心、肺功能及肝、腎功能基本正常[5]。將所有患者隨機分為治療組和對照組，治療組37例，男19例，女18例，平均年齡（65.33±9.53）歲；對照組35例，男19例，女16例，平均年齡（64.48±10.08）歲。2組年齡、性別比、病情嚴(yán)重程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

2組患者均接受腦梗死常規(guī)治療和人尿激肽原酶治療，治療組加用丁苯酞軟膠囊。人尿激肽原酶使用方法：0.15 PNA（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）溶于100 mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/日，療程2周。丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普有限公司）使用方法：口服，0.2 g/次，3次/日，療程2周。

于治療前、后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NationalInstitutesofHealth Stroke Scale，NIHSS）[6]評價2組患者神經(jīng)功能缺損程度，得分越高，缺損程度越高。采用第四次全國腦血管疾病會議修訂臨床神經(jīng)功能評定標(biāo)準(zhǔn)[7]，評價2組患者神經(jīng)功能恢復(fù)程度。臨床神經(jīng)功能評分增高91%～100%為基本痊愈，增高46%～90%為顯著進(jìn)步，增高18%～45%為進(jìn)步，分值不增高或增高幅度＜18%為無變化；分值減?。?8%為惡化。顯效率/%=（基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

治療前2組的NIHSS評分分別為（16.18± 4.93）分和（16.42±4.97）分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t= 0.059，P=0.955）；治療后，對照組和治療組的NIHSS評分分別為（10.08±4.15）分和（6.61±3.24）分，治療組低于對照組（t=-0.659，P=0.000）。治療后對照組和治療組的顯效率分別為51.4%和67.5%，治療組高于對照組（P＜0.05），見表1。2組均未觀察到明顯不良反應(yīng)。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死發(fā)展速度快，機制復(fù)雜[8]，由多種原因共同導(dǎo)致，主要包括腦部因素、全身因素和醫(yī)源性因素。其中，腦部因素包括血栓體積擴大、腦部缺血性水腫、側(cè)支循環(huán)不暢、血管病變等；全身因素包括發(fā)熱、炎癥感染、血壓、血糖超標(biāo)、血粘度高、電解質(zhì)失衡等；醫(yī)源性因素包括降壓、降糖方法使用不當(dāng)、過度使用脫水劑導(dǎo)致血流不暢、血管擴張劑的不合理使用等[9]。目前臨床治療方向主要為保護神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)康復(fù)治療、清除自由基及抗氧化、抗血小板凝集、合理使用鈣拮抗劑等[10]。

人尿激肽原酶為從健康男性尿液中提取的糖蛋白藥物。該藥物含有5對二硫鍵，由238個氨基酸構(gòu)成，分子量43 kD。人尿激肽原酶進(jìn)入到血液后主要通過激肽原酶-激肽系統(tǒng)發(fā)揮作用，可促進(jìn)血液中胰激肽的產(chǎn)生，且其自身仍具有酶活性。人尿激肽原酶和胰激肽共同作用調(diào)節(jié)局部循環(huán)系統(tǒng)、控制鉀鈉平衡[11]，可以擴張血管并促進(jìn)新血管生成，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。同時該系統(tǒng)還可促進(jìn)紅細(xì)胞攜氧能力及組織對葡萄糖的利用率[12]。臨床研究顯示，人尿激肽原酶可選擇性增加缺血部位血流供應(yīng)，抑制血小板凝集，促進(jìn)梗死區(qū)血管增生，改善腦血管血液供應(yīng)情況，減少神經(jīng)功能缺損，顯著改善患者肢體運動能力，使患者生存質(zhì)量明顯提高，致殘率降低。

丁苯酞軟膠囊為人工合成的左旋芹菜甲素的消旋體，其最初來源于芹菜籽，因此芹菜過敏患者不能服用。該藥品對神經(jīng)系統(tǒng)具有保護作用，明顯減緩神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，促進(jìn)患者恢復(fù)。丁苯酞可清除自由基，提高抗氧化酶活性，降低胞內(nèi)鈣含量，抑制細(xì)胞凋亡和谷氨酸釋放，盡可能在低氧環(huán)境下保護腦組織免受損害[13]。

丁苯酞軟膠囊與人尿激肽原酶聯(lián)合使用可明顯改善大腦缺血區(qū)微循環(huán)系統(tǒng)，增加血液供應(yīng)，減少腦水腫及腦梗死面積，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞代謝，減少細(xì)胞凋亡。本研究采用靜脈滴注人尿激肽原酶聯(lián)合口服丁苯酞軟膠囊的治療進(jìn)展性腦梗死，療效滿意，無明顯不良反應(yīng)。由于此次臨床療效觀察采用的樣本數(shù)量有限，因此實際工作中應(yīng)加大臨床樣本數(shù)量，以求得出更加可靠的結(jié)論。

[1]王傳明.尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死臨床效果觀察[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志,2014,12:243-244.

[2]王霆,蔣純新,江宏杰.進(jìn)展性腦梗死相關(guān)危險因素分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2013,21:101-103.

[3]雷建明.低分子肝素鈣聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性腦梗死50例臨床觀察[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,29:410-411.

[4]中華神經(jīng)科學(xué)會,中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29:379-380.

[5]趙鵬,趙幸娟,鄭亞珂,等.急性腦梗死與腎功能指標(biāo)水平的相關(guān)性研究[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2014,9:216-217．

[6]Pezzella FR,Picconi O,De Luca A,et al.Development of the Italian version of the National institutes of Health Stroke Scale:It-NIHSS[J]. Stroke,2009,40:2557-2559.

[7]中華神經(jīng)科學(xué)會.中華神經(jīng)外科學(xué)會腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,1996,76:381-382.

[8]馬莉琴,溫德樹.進(jìn)展性腦梗死的相關(guān)因素[J].卒中與神經(jīng)疾病, 2011,18:122-125.

[9]孫琦.進(jìn)展性腦梗死影響因素分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,12:56-59.

[10]劉昌云,陳春美,韋浩,等.丁苯酞對局灶腦缺血大鼠腦一氧化氮和一氧化氮合酶表達(dá)的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33:4199-4201.

[11]Chao J,Chao L.Kallikrein-kininin Stroke,Cardiovascular and renal disease[J].Exp Hhysiol,2005,90:291-298.

[12]陳瑜,楊昊,杜敏,等.尤瑞克林治療高齡急性腦梗死患者的臨床療效觀察[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2014,2:172-173.

[13]王偉,孔維,陳萌,等.丁苯酞預(yù)處理對腦缺血再灌注大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2013,26:122-124.

（本文編輯：唐穎馨）

R741;R741.05

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.022

河南省南陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科河南 南陽 473000

2015-11-18

曹棟Yxtgzy001@126. com