北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（100061）郭麗麗 趙陽

總蛋白測定試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范是北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心2015年制定的一項技術(shù)審評規(guī)范，其作用在于指導(dǎo)北京地區(qū)體外診斷試劑注冊申報人的申報工作，同時規(guī)范技術(shù)審評工作。目前，該規(guī)范已經(jīng)完成征求意見稿，即將在北京市食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上公開征求意見。

總蛋白測定試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范是人體營養(yǎng)素檢測相關(guān)產(chǎn)品審評規(guī)范制定工作的組成之一，該系列技術(shù)審評規(guī)范是我中心參與的國家863課題項目——人體營養(yǎng)素檢測關(guān)鍵技術(shù)與產(chǎn)品開發(fā)課題新的子課題內(nèi)容，主要用以指導(dǎo)該類試劑的研制和評價工作，確保相關(guān)體外診斷試劑的安全有效性。

需要說明的是，2014年新的醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例發(fā)布實施，隨后新的《體外診斷試劑注冊管理辦法》(以下簡稱《辦法》)和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局〔2014〕第44號公告)等相關(guān)要求陸續(xù)發(fā)布實施，本規(guī)范依據(jù)新法規(guī)體系進行編寫。

截止2015年12月31日，該產(chǎn)品全國共有有效注冊證約400多個(含國產(chǎn)、進口及校準品、質(zhì)控品)。根據(jù)前期調(diào)研發(fā)現(xiàn)，該產(chǎn)品名稱多樣、性能及技術(shù)指標不統(tǒng)一，缺乏統(tǒng)一的評價標準，為了規(guī)范該產(chǎn)品的注冊申報及技術(shù)審評工作，特制定本規(guī)范。下面就規(guī)范中的重點問題進行簡要概述。

1 適用范圍

該規(guī)范的適用范圍是指基于分光光度法原理，利用全自動、半自動生化分析儀或分光光度計，在醫(yī)學實驗室采用雙縮脲法進行總蛋白定量檢驗所使用的臨床化學體外診斷試劑。干式總蛋白測定試劑由于其檢測原理和技術(shù)指標的特殊性，故不在本規(guī)范的適用范圍之內(nèi)。

2 注冊申報資料要求

下面介紹部分對該產(chǎn)品注冊申報資料的要求。

2.1 綜述資料 綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性方面說明、研究結(jié)果的總結(jié)評價以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。

總蛋白是血清固體成分中含量最多的一類物質(zhì)。在機體中具有重要的生理功能。蛋白質(zhì)對于維持滲透壓及保持水分平衡極為重要，并可維持血液的酸堿度。總蛋白濃度增高見于嚴重的脫水而導(dǎo)致血液濃縮，腹瀉、嘔吐、休克、高熱、大量出汗、腎上腺皮質(zhì)功能減退等；總蛋白濃度降低見于營養(yǎng)不良、消耗性疾病以及嚴重的肝臟疾病等。

若注冊申報產(chǎn)品聲稱臨床意義超出此內(nèi)容范圍，具有新的臨床意義，應(yīng)提供相關(guān)文獻或臨床研究依據(jù)。

2.2 分析性能評估資料 申報人應(yīng)提交在產(chǎn)品研制階段對試劑盒進行的所有性能驗證的研究資料，包括具體研究方法、試驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細資料。

根據(jù)本試劑盒的特點，建議著重對準確度、空白吸光度、重復(fù)性、線性范圍、分析靈敏度、批間差、干擾試驗、校準品、質(zhì)控品賦值等分析性能進行研究[1]。

考慮到適用儀器之間的差異性，對于適用多個機型的產(chǎn)品，應(yīng)提供如產(chǎn)品說明書【適用機型】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。

如有多個包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進行分析或驗證。如不同包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品的分析性能評估。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，僅是裝量的差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

試劑盒的樣本類型如包括血清和血漿樣本，則應(yīng)對二者進行相關(guān)性研究以確認二者檢測結(jié)果是否完全一致或存在某種相關(guān)性(如系數(shù)關(guān)系)。對于血漿樣本，企業(yè)應(yīng)對不同的抗凝劑進行研究以確認最適宜的抗凝條件以及是否會干擾檢測結(jié)果。

2.3 臨床評價資料 體外診斷試劑臨床評價是指申請人通過臨床文獻資料、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者預(yù)期用途進行確認的過程。目前體外診斷試劑產(chǎn)品臨床豁免目錄尚未發(fā)布，故該產(chǎn)品仍需采用臨床試驗的方式進行臨床評價。