段　瓊（建水縣中醫(yī)院醫(yī)院內(nèi)科　建水　654300）

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老年人個(gè)體化干擾素劑量治療慢性粒細(xì)胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥療效觀察分析

段瓊（建水縣中醫(yī)院醫(yī)院內(nèi)科建水654300）

摘要：目的：總結(jié)慢性粒細(xì)胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥的老年人個(gè)體化干擾素劑量應(yīng)用。方法：老年人患慢性粒細(xì)胞性白血?。?6例）、原發(fā)性血小板增多癥（12例），根據(jù)年齡、體質(zhì)評(píng)估病情，干擾素劑量個(gè)體化，干擾素100萬u～300萬u不等劑量化療。結(jié)果：38例患者血常規(guī)中白細(xì)胞、血小板值維持正常，副作用相對(duì)減少。

關(guān)鍵詞：老年人個(gè)體化干擾素劑量

筆者近幾年對(duì)老年人患者使用干擾素劑量個(gè)體化化療慢性粒細(xì)胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥，副作用相對(duì)減少，血常規(guī)中白細(xì)胞、血小板控制可，患者病情基本穩(wěn)定，生活質(zhì)量得到提高，現(xiàn)介紹如下：

1　資料與方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)：慢性粒細(xì)胞性白血病以指南診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，凡是不明原因的持續(xù)性白細(xì)胞增高，血象通常50～100×109/L以上，甚至可達(dá)1000×109/L。血象、骨髓象改變，脾腫大明顯，Ph染色體陽(yáng)性，BCR-ABL融合基因陽(yáng)性即可做出診斷。原發(fā)性血小板增多癥：血小板持續(xù)大于600×109/L，骨髓以巨核系增生為主，能除外繼發(fā)性血小板增多癥、骨髓增生異常綜合征與其他骨髓增生性疾病，即可診斷本病。

1.2治療方法：根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)選取慢性粒細(xì)胞性白血?。ǚ€(wěn)定期）26例、原發(fā)性血小板增多癥12例，年齡52～72歲，男性患者，均在云南省第一人民醫(yī)院行骨穿、染色、基因片段及排除其他疾病已明確診斷。

老年人患慢性粒細(xì)胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥，根據(jù)年齡、體質(zhì)評(píng)估病情，羥基脲片加干擾素（注射用重組人干擾素2b（假單胞菌）1×10IU/支，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司）100萬u～300萬u不等劑量化療，1～3d每天監(jiān)測(cè)血常規(guī)，根據(jù)血常規(guī)中白細(xì)胞、血小板數(shù)調(diào)整羥基脲及干擾素劑量，3d后隔天監(jiān)測(cè)血常規(guī)，1周后每周監(jiān)測(cè)2次調(diào)整藥物劑量，逐漸致血常規(guī)結(jié)果正?；蛘呓咏＃鬢BC<4×109/L或者血小板<50×109/L，停用干擾素，長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)血常規(guī)，維持量劑量治療。

2　結(jié)果

38例患者均調(diào)整羥基脲6片逐漸減量致1/2片～2片維持量加每周1～2次干擾素100萬u，血常規(guī)中白細(xì)胞、血小板維持基本正常，病情穩(wěn)定，監(jiān)測(cè)血常規(guī)，囑長(zhǎng)期維持治療，患者基本能控制在穩(wěn)定期長(zhǎng)期生存。

典型病例，患者男，57歲（標(biāo)記30歲是患者兒子醫(yī)保卡刷的），慢性粒細(xì)胞性白血病穩(wěn)定期，治療前白細(xì)胞最高時(shí)300～400×109/L，經(jīng)我們根據(jù)血常規(guī)中白細(xì)胞調(diào)整干擾素劑量治療，患者已患病5年，長(zhǎng)期堅(jiān)持治療，定期隨診，病情穩(wěn)定，血常規(guī)基本正常，右圖為近期治療中隨診情況。

另一例患者為原發(fā)性血小板增多癥，6年多，血小板在500～1200×109/L，76歲，目前堅(jiān)持治療，病情基本穩(wěn)定。

3　討論

慢性粒細(xì)胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥，均屬于骨髓增殖癥。骨髓增殖癥是一組造血干細(xì)胞腫瘤增生性疾病，在骨髓增生的基礎(chǔ)上有一系列細(xì)胞尤其突出，呈持續(xù)不斷過度增生，根據(jù)增生為主細(xì)胞不同分為：①以紅細(xì)胞增生為主的真性紅細(xì)胞增多癥；②以粒細(xì)胞增生為主的慢性粒細(xì)胞白細(xì)胞；③以巨核系增生為主的原發(fā)性血小板增多癥；④以原纖維增生為主的原發(fā)性骨髓纖維化癥。慢性粒細(xì)胞性白血病是一種相對(duì)少見的惡性腫瘤，大約占所有癌癥的0.3%，以白細(xì)胞增高為主、脾大。慢性期平均生存期3年，個(gè)別可長(zhǎng)達(dá)10～20年，近幾年由于采取有效治療手段，可使急變期回到穩(wěn)定期。一旦發(fā)生急變，第二次完全緩解率<30%，中數(shù)生存期2～6個(gè)月。多數(shù)患者中數(shù)生存期3～4年。白細(xì)胞高可導(dǎo)致白色栓子形成，發(fā)展為加速及急變期治療較困難或者無法治療，慢粒一旦急變，化療反應(yīng)極差，完全緩解率低，生存期短，病死率高，為了盡量延長(zhǎng)生存期，穩(wěn)定期治療顯得重要。故控制疾病進(jìn)展和維持白細(xì)胞在正常范圍是我們需要采取的治療措施。原發(fā)性血小板增多癥是血小板顯著增多，伴有出血或血栓形成。8%的患者發(fā)生骨髓纖維化，10%的患者演變成急性白血病。故慢性粒細(xì)胞性白血病、原發(fā)性血小板增多癥一旦確診，均需要治療，控制疾病進(jìn)展和維持血細(xì)胞（白細(xì)胞、血小板）在正常范圍。目前二者治療方法：最佳推薦（1）酪氨酸激酶抑制劑①代表藥物伊馬替尼（格列衛(wèi)）400mg口服1次/d；②尼羅替尼300mg口服2次/d；③達(dá)沙替尼100mg口服1次/d。（2）用羥基尿加干擾素。（3）骨髓移植。一般老百姓對(duì)1、3兩種治療方法均不會(huì)接受，第一種方法因?yàn)閮r(jià)格昂貴，需要長(zhǎng)期服用，經(jīng)濟(jì)不能承受；第三種方法患者年老體弱，移植死亡率偏高，風(fēng)險(xiǎn)大，價(jià)格昂貴。第二種干擾素加羥基脲成為首選，優(yōu)點(diǎn)：便宜、經(jīng)濟(jì)、實(shí)惠，缺點(diǎn)：容易急變。干擾素劑量成為我們需要關(guān)注的話題。指南上常規(guī)應(yīng)用干擾素劑量為300萬u～600萬u，注射后副作用有①流感樣綜合征：患者發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身不適，肌痛，頭痛，有時(shí)還可出現(xiàn)鼻塞、流涕、頭暈、尿急等。②造血系統(tǒng)改變：抑制骨髓，降低外周血白細(xì)胞及血小板。③消化系統(tǒng)反應(yīng)，食欲不振，惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹等。④皮膚反應(yīng)，輕中度脫發(fā)，斑丘疹，彌漫性紅斑及蕁麻疹。⑤腎臟損害，輕度尿蛋白，囑患者多飲水。⑥對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響：雌激素水平下降，高密度脂蛋白降低，出現(xiàn)尿糖。偶見高血鉀、低血鈣，還能提高血漿甘油三酯含量。⑦抗干擾素抗體的產(chǎn)生：部分患者治療初期甚至未應(yīng)用干擾素時(shí)出現(xiàn)抗干擾素抗體，影響治療效果。在臨床上表現(xiàn)最為嚴(yán)重的是流感樣癥狀，患者頭痛劇烈、高熱，全身寒戰(zhàn)、抖動(dòng)，有的不能耐受副作用，不能長(zhǎng)期堅(jiān)持治療，往往死于并發(fā)癥。所以劑量的評(píng)估減少?zèng)Q定副作用減少。我科使用的干擾素為我院注射用重組人干擾素2b（假單胞菌）1×10IU/支，為哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)。針對(duì)老年人，我們的劑量第一天多用100 萬u，第二天再次監(jiān)測(cè)血常規(guī)，根據(jù)第一天的反應(yīng)情況決定第二天的用量，第三天用量，根據(jù)血常規(guī)結(jié)果逐漸調(diào)整至維持量，每周1～2次，多數(shù)為100萬u～200萬u，很少超過300萬u，副作用相對(duì)減輕，能耐受，患者愿意接受及配合治療，長(zhǎng)期堅(jiān)持治療，療效顯著，白細(xì)胞、血小板維持在正常范圍，減少白細(xì)胞升高引起的白色血栓，血小板增高所致的栓塞及高粘滯血癥導(dǎo)致的并發(fā)癥，生命得以延長(zhǎng)，生活質(zhì)量得到提高，達(dá)到治療目的。所以臨床出經(jīng)驗(yàn)、經(jīng)驗(yàn)出結(jié)論，老年人患者根據(jù)歲數(shù)、基礎(chǔ)病、體質(zhì)情況使用干擾素劑量個(gè)體化化療，值得推薦。

參考文獻(xiàn)

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中圖分類號(hào)：R733.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）01-0046-02