禹曉梅高苗苗（.江蘇省徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學校　徐州　6；.江蘇省徐州市婦幼保健院　徐州　009）

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氣相色譜法測定非諾貝特原料藥中殘留溶劑苯甲醚的方法

禹曉梅1高苗苗2（1.江蘇省徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學校徐州221116；2.江蘇省徐州市婦幼保健院徐州221009）

摘要：目的：建立以氣相色譜法測定非諾貝特原料藥中殘留溶劑苯甲醚的方法。方法：采用安捷倫6890氣相色譜儀、DB-624氣相色譜柱進行分析檢測，檢測器為FID，載氣為氮氣。結(jié)果：采用該方法檢測非諾貝特原料藥中的苯甲醚精密度好、在一定濃度范圍內(nèi)呈良好的線性方法、回收率為100.49%。結(jié)論：該方法簡單、準確、靈敏度高，適用于非諾貝特原料藥中殘留溶劑苯甲醚的含量測定。

關鍵詞：非諾貝特原料藥氣相色譜法殘留溶劑苯甲醚

殘留溶劑是在原料藥、輔料以及制劑生產(chǎn)中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機揮發(fā)性化合物[1]。有機溶劑在藥物合成反應中是必不可少和非常關鍵的物質(zhì)，但當藥品所含的殘留溶劑水平高于安全值時，就會對人體或環(huán)境產(chǎn)生危害，因此對殘留溶劑的控制受到人們的關注。

非諾貝特藥品在體內(nèi)經(jīng)酯酶的作用迅速代謝成非諾貝特酸而起降血脂作用，具有明顯的降低血清膽固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。但其原料藥在生產(chǎn)過程中會產(chǎn)生含異丙醇、丙酮、甲苯、氯仿、苯甲醚等有毒氣體的有機廢氣。筆者在參考有關文獻[2～4]的基礎上采用氣相色譜法對非諾貝特原料藥中殘留溶劑苯甲醚進行含量測定，建立了非諾貝特原料藥中苯甲醚的氣相色譜測定方法。

1　實驗部分

1.1儀器：安捷倫6890型氣相色譜儀；氫火焰離子化檢測器。

1.2試劑：精密量取苯甲醚適量，用四氫呋喃稀釋成含苯甲醚濃度為2000μg/mL的溶液，作為進樣溶液。

1.3色譜條件：DB-624氣相色譜柱（30m×0.32mm×1.8μm），程序升溫：40℃保持5min后，以10℃/min的升溫速率升至150℃，再以30℃/min的升溫速率升至200℃，保持3min。載氣為氮氣。進樣口溫度200℃；分流比5∶1。FID檢測器，溫度為250℃。

2　實驗結(jié)果

2.1方法學驗證

2.1.1專屬性：取進樣溶液1μL，照上述色譜條件進樣，記錄色譜圖，結(jié)果見表1。

表1　苯甲醚的專屬性

結(jié)論：以四氫呋喃為溶劑可以測定苯甲醚含量，且在溶劑出峰的位置無其他雜質(zhì)干擾。

2.1.2定量限：取進樣溶液逐級稀釋，進樣1μL，記錄色譜圖，直至信噪比為10∶1，此時的濃度即為定量限，結(jié)果見表2。

表2　苯甲醚的定量限

2.1.3檢測限：取進樣溶液逐級稀釋，進樣1μL，記錄色譜圖，直至信噪比為2∶1或3∶1，此時的濃度即為檢測限，結(jié)果見表3。

表3　苯甲醚的檢測限

2.1.4精密度試驗：精密量取苯甲醚適量，置于一容量瓶中，用四氫呋喃配制成含苯甲醚1000μg/mL的溶液，作為進樣溶液，照上述色譜條件進樣6次，每次1μL，計算精密度，結(jié)果見表4。

表4　苯甲醚精密度試驗結(jié)果

2.1.5線性范圍考察：精密稱取苯甲醚適量，用四氫呋喃稀釋制成濃度分別為0.2、0.4、0.8、1.0、1.2、1.6mg/mL的溶液，各精密量取1μL注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果見表5。

表5　苯甲醚殘留量測定線性范圍考察的試驗結(jié)果

以溶液濃度（mg/mL）為X，以峰面積為Y，進行線性回歸，得線性回歸方程為：Y=7404.2X-293.26，相關系數(shù)r=0.999219。其坐標曲線如下：

結(jié)論：以上結(jié)果表明，在0.2～1.6mg/mL的濃度范圍內(nèi)，溶液濃度與峰面積呈良好的線性關系，可用于苯甲醚的殘留量測定。2.1.6回收率試驗：分別精密稱取苯甲醚約8mg（80%量）、10mg （100%量）、12mg（120%量），置于10mL容量瓶中，用四氫呋喃溶解并稀釋至刻度，作為供試品溶液。分別取上述三種供試品溶液，按苯甲醚測定項下方法操作，計算回收率，結(jié)果見表6。

結(jié)論：試驗結(jié)果表明，高、中、低即120%、100%、80%三種不同標示量的回收率均在98.0%～102.0%之間，相對標準偏差為1.43%，說明本法測定苯甲醚的殘留量準確性好，回收率高，可用于苯甲醚殘留量的測定。

表6　苯甲醚殘留量測定的回收率試驗結(jié)果

2.2樣品測定：取非諾貝特原料藥3批各約2000mg，精密稱定置于10mL容量瓶中，用四氫呋喃稀釋至10mL，作為供試品溶液；精密量取苯甲醚適量，置于容量瓶中，用四氫呋喃配制成含苯甲醚為1mg/mL的溶液，作為對照溶液。取對照溶液和供試品溶液各1μL注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，結(jié)果見色譜圖及下表。

表7　樣品測定結(jié)果

結(jié)論：苯甲醚為起始步驟所用原料,在成品中未檢出。

3　討論

以非諾貝特原料藥中含有的苯甲醚為分析對象，建立了氣相色譜法檢測這種殘留溶劑的分析方法，并進行了方法學驗證。該方法操作簡便，分析快速，結(jié)果準確。

參考文獻

[1]Zhou HJ．Technical Requirements for Registrations 0fPharmaceuticals of Human Use（藥品注冊的國際技術要求）[M]．Beijing：People’BMedical PublishingHouse，2006．

[2]楊先炯，王永林，王愛民，等．氣相色譜法測定注射用辛芍凍干粉針有機溶劑殘留量[J]．時珍國醫(yī)國藥，2009，20（2）：342．

[3]何佩雯，趙海譽，杜鋼，等．氣相色譜技術在中藥農(nóng)藥殘留檢測中的應用[J]．中國實驗方劑學雜志，2010，16（2）：126．

[4]王錦玉，張旭，全燕，等．天舒滴丸正丁醇去除工藝優(yōu)選及正丁醇殘留量檢測[J]．中國實驗方劑學雜志，2011，5（10）：15．

中圖分類號：R927.11

文獻標識碼：A

文章編號：1672-8351（2016）01-0004-02