胡　完，胡良平

(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢中心，北京　100850 通信作者：胡良平，E-mail: lphu812@sina.com)

?

正確把握精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素的要領(lǐng)(II)
——影響因素

胡完，胡良平

(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢中心，北京100850 通信作者：胡良平，E-mail: lphu812@sina.com)

明確闡釋在進(jìn)行精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)正確把握“影響因素”的意義和要領(lǐng)。從基本常識(shí)出發(fā)，并基于精神衛(wèi)生科研的特點(diǎn)，尋找和發(fā)現(xiàn)在此研究領(lǐng)域中，怎樣做才能被稱為正確把握了“影響因素”。通過結(jié)合本專業(yè)的特點(diǎn)和實(shí)例，獲得如下的結(jié)果，即在進(jìn)行精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，必須把握好以下五個(gè)方面：①影響因素的分類；②確定因素及其水平的原則；③如何對(duì)試驗(yàn)因素進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化；④如何找準(zhǔn)找全重要的非試驗(yàn)因素；⑤如何有效控制重要非試驗(yàn)因素。在如何確定影響因素的問題上，正確把握好前述提及的五個(gè)方面，就是抓住了問題的本質(zhì)，是提高臨床試驗(yàn)研究質(zhì)量的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

精神衛(wèi)生；臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)；影響因素；重要非試驗(yàn)因素；標(biāo)準(zhǔn)化

1　概　　述

1.1基本概念

人們經(jīng)常說“吸煙是患肺癌的危險(xiǎn)因素”，“飲酒是患肝癌的危險(xiǎn)因素”，“鹽攝入量過多是患腎臟疾病的危險(xiǎn)因素”，“糖攝入量過多是患糖尿病的危險(xiǎn)因素”，“有精神疾病家族史是患精神疾病的危險(xiǎn)因素”等等。這些說法看起來似乎都“千真萬確”，其實(shí)，在基本概念上就是錯(cuò)誤的。錯(cuò)誤的根源在于人們將“因素”與“原因”混為一談。

若A事物的出現(xiàn)會(huì)引起B(yǎng)事物的發(fā)生，可以說A事物的出現(xiàn)是導(dǎo)致B事物發(fā)生的“原因”，而B事物的發(fā)生則是A事物出現(xiàn)所產(chǎn)生的“結(jié)果”；若人們關(guān)心的是“A事物是否出現(xiàn)”與“B事物是否發(fā)生”之間的關(guān)系時(shí)，就要分別考察在“A事物出現(xiàn)”與“A事物不出現(xiàn)”兩種對(duì)立的前提下，“B事物發(fā)生”的概率分別是多少。此時(shí)，正確的表述是：“A事物是否出現(xiàn)”是一個(gè)“影響因素”，它有兩個(gè)水平，一個(gè)是“A事物出現(xiàn)”、另一個(gè)是“A事物不出現(xiàn)”；而“B事物是否發(fā)生”則是一個(gè)二值的結(jié)果變量，它有兩個(gè)不同的取值，分別為“B事物發(fā)生”與“B事物不發(fā)生”。也就是說，“原因”與“結(jié)果”可以是“一對(duì)一”的，而“因素”與“結(jié)果”應(yīng)當(dāng)是“多對(duì)多”的。在統(tǒng)計(jì)學(xué)上，“因素”的多個(gè)“表現(xiàn)”被稱為“水平”，而“結(jié)果”的多個(gè)“表現(xiàn)”被稱為“取值”。

由此可知，之所以說前面提及的人們常說的那五句話是錯(cuò)誤的，就是因?yàn)樗鼈冴愂龅氖恰耙粚?duì)一”的因果關(guān)系，屬于“原因”與“結(jié)果”之間的關(guān)系，而不是“因素”與“結(jié)果”之間的關(guān)系。以其中的最后一句為例，給出兩種正確的表述如下：第一種，“有精神疾病家族史是導(dǎo)致患精神疾病的重要原因之一”；第二種，“‘有無精神疾病家族史’是‘是否患精神疾病’的重要影響因素之一”?？傊?，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上可以被稱為“因素”的事物至少有兩個(gè)水平，而被稱為“原因”的事物可以只有一個(gè)。

1.2與“因素”有關(guān)的名詞概念1.2.1影響因素

在各種試驗(yàn)研究中，所有可能影響治療效果或安全性的因素被統(tǒng)稱為影響因素，常簡(jiǎn)稱為“因素”或“因子”，它包括試驗(yàn)因素和非試驗(yàn)因素。影響因素通?？煞譃橐韵氯箢悾旱谝活悾蛩氐乃綖樾再|(zhì)對(duì)立的兩種，即“有”與“無”，例如，是否用A藥(“不用”與“使用”是其兩個(gè)水平)；第二類，因素的水平為“數(shù)量型”或“有序型”，例如，溫度的水平分為“20℃、40℃、60℃”，風(fēng)速的水平分為“小、中、大”；第三類，因素的水平為“并列型”，性別的水平分為“男性、女性”，職業(yè)的水平分為“工人、農(nóng)民、商人、公務(wù)員、軍人”，藥物種類分為“A藥、B藥、C藥”。

1.2.2試驗(yàn)因素

試驗(yàn)因素是研究者希望通過試驗(yàn)考察其對(duì)試驗(yàn)結(jié)果是否有影響的性質(zhì)對(duì)立(前面提及的第一類因素)或性質(zhì)相同(前面提及的第二類或第三類因素)的不同試驗(yàn)條件的總稱，包括物理的(如針刺、射線、理療等)、化學(xué)的(如藥物、毒物等)、生物的(如細(xì)菌、病毒等)以及社會(huì)的因素等；受試對(duì)象自身具有的、可影響其發(fā)展過程的某些因素(如性別、年齡等)也可作為試驗(yàn)因素。同一種因素還可能有不同水平，如藥物的濃度高低、時(shí)間的長(zhǎng)短、溫度的高低等。

不同因素或同一因素的水平不同，就造成試驗(yàn)條件的多樣性，包括：①單因素單水平(本質(zhì)上應(yīng)屬于單因素兩水平)，這是科研中較常見的一種試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，如某降壓藥對(duì)原發(fā)性高血壓患者降壓作用的觀察，比較時(shí)常以“正常血壓”為基準(zhǔn)(它是此項(xiàng)試驗(yàn)研究中降壓藥種類這個(gè)因素的理論水平)，就屬于這類試驗(yàn)；②單因素多水平，比較某藥物不同劑量對(duì)某種疾病的療效觀察，便屬于這類試驗(yàn)，特別是珍貴藥物、毒性較大的藥物或最佳新藥劑量的選擇，往往需要采用這類試驗(yàn)；③多因素多水平，例如探索聯(lián)合用藥方案、研究中藥復(fù)方等，生物體的復(fù)雜性決定了多因素多水平研究成為最常用的試驗(yàn)研究類型。

在精神衛(wèi)生科研中，研究者關(guān)心的試驗(yàn)因素通常有如下幾類：第一類，兩種治療某種精神疾病的藥物，即試驗(yàn)因素為“藥物種類”[1-4]；第二類，在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上是否使用非藥物手段治療，即試驗(yàn)因素為“是否用非藥物手段”[5-8]；第三類，來源于社會(huì)、家庭和心理的因素，即試驗(yàn)因素為多個(gè)社會(huì)或心理因素[9-12]。

1.2.3非試驗(yàn)因素

所有與試驗(yàn)因素同時(shí)存在、能使受試對(duì)象產(chǎn)生效應(yīng)的其他因素被稱為非試驗(yàn)因素。最常見的非試驗(yàn)因素有如下幾類：①受試對(duì)象自身具有的、可影響疾病發(fā)生和發(fā)展過程的某些屬性(如性別、年齡、血型等)或狀態(tài)(如病型、病情、患病時(shí)間、生理或心理所處的階段、有無某些疾病的家族史等)；②試驗(yàn)者的技術(shù)水平和情緒等是否穩(wěn)定；③藥物或試劑的質(zhì)量和性能是否穩(wěn)定；④試驗(yàn)時(shí)的環(huán)境和條件是否穩(wěn)定等。

非試驗(yàn)因素雖然不是試驗(yàn)因素，但由于其中有些會(huì)嚴(yán)重影響試驗(yàn)結(jié)果，一旦處置不當(dāng)，它們就變成了混雜因素而產(chǎn)生混雜效應(yīng)，導(dǎo)致結(jié)論出錯(cuò)。在進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)明確哪些是非試驗(yàn)因素，應(yīng)有意識(shí)地控制和消除其干擾。

1.2.4重要的非試驗(yàn)因素

因考察的效應(yīng)指標(biāo)不同，有些非試驗(yàn)因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響是不容忽視的，必須在試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段或在統(tǒng)計(jì)分析階段加以控制，這樣的非試驗(yàn)因素被稱為重要的非試驗(yàn)因素，常簡(jiǎn)稱為區(qū)組因素。

在眾多的非試驗(yàn)因素中，應(yīng)結(jié)合具體問題，選定其中對(duì)觀測(cè)結(jié)果具有最大影響的一個(gè)或若干個(gè)，將其定為“重要的非試驗(yàn)因素”。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，設(shè)法對(duì)它們加以控制，這就是所謂“含區(qū)組因素”的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，如配對(duì)設(shè)計(jì)、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)、平衡不完全隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)、含區(qū)組因素的析因設(shè)計(jì)等；更多的時(shí)候是將受試對(duì)象按重要非試驗(yàn)因素進(jìn)行分層，然后，再將每層中的受試對(duì)象完全隨機(jī)地均分入對(duì)比組(通常為試驗(yàn)組與對(duì)照組)中去，此為“分層隨機(jī)化”；若重要的非試驗(yàn)因素是定量的，則應(yīng)從試驗(yàn)開始就記錄每個(gè)受試對(duì)象的定量影響因素的數(shù)值。在統(tǒng)計(jì)學(xué)上，常將“重要的定量非試驗(yàn)因素”改稱為“協(xié)變量”，將來進(jìn)行數(shù)據(jù)處理時(shí)，采用類似“協(xié)方差分析”等技術(shù)將其影響降至最低程度。

1.2.5復(fù)合型區(qū)組因素

區(qū)組因素常指一個(gè)非試驗(yàn)因素，也可以是由多個(gè)非試驗(yàn)因素復(fù)合而成的。例如，某病患者的年齡分為老年、中年、青年，性別分為男性、女性，職業(yè)分為工人、農(nóng)民、軍人和商人四種，假定在某項(xiàng)試驗(yàn)研究中，這三個(gè)因素都屬于重要非試驗(yàn)因素，由它們可以形成3×2×4=24種不同的水平組合，我們就說有一個(gè)復(fù)合型區(qū)組因素，它有24個(gè)水平。

在科研設(shè)計(jì)時(shí)，如何真正發(fā)揮“復(fù)合型區(qū)組因素”的作用呢？首先，將其每個(gè)水平視為“一個(gè)層”，將全部符合納入標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)的受試對(duì)象分配到相應(yīng)的各層中去；然后再將各層中的受試對(duì)象完全隨機(jī)地均分到各對(duì)比組中。在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，如何真正發(fā)揮“復(fù)合型區(qū)組因素”的作用呢？先將構(gòu)成復(fù)合型區(qū)組因素的所有非試驗(yàn)因素與全部試驗(yàn)因素同等看待，確定其對(duì)應(yīng)的是什么樣的多因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，選擇相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析方法處理數(shù)據(jù)；然后，根據(jù)初步分析的結(jié)果修改統(tǒng)計(jì)模型，直至找到最恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)模型為止。

1.2.6次要的非試驗(yàn)因素

有些非試驗(yàn)因素是可以忽略不計(jì)的(被稱為次要非試驗(yàn)因素)。事實(shí)上，在任何一個(gè)試驗(yàn)研究中，次要的非試驗(yàn)因素往往很多。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段，研究者通過制訂嚴(yán)格的受試對(duì)象質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和采取分層隨機(jī)化等措施選取和分配受試對(duì)象，以使一切次要的非試驗(yàn)因素在對(duì)比組(通常由所有試驗(yàn)因素不同水平組合而形成)之間盡可能達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。

2　因素及其水平的選定

2.1選定試驗(yàn)因素與重要非試驗(yàn)因素的原則

任何試驗(yàn)效應(yīng)都是多種因素綜合作用的結(jié)果，我們不可能也沒有必要在一次或幾次試驗(yàn)中，同時(shí)研究所能想到的一切有關(guān)因素，只能在設(shè)法嚴(yán)格控制某些重要非試驗(yàn)因素的前提下，抓住對(duì)試驗(yàn)結(jié)果可能有較大影響的重要試驗(yàn)因素加以研究。通常將重要試驗(yàn)因素簡(jiǎn)稱為試驗(yàn)因素，將重要非試驗(yàn)因素及其組合簡(jiǎn)稱為區(qū)組因素。

在一項(xiàng)試驗(yàn)研究中，擬選定哪些試驗(yàn)因素(如藥物種類、劑量大小、給藥途徑、作用時(shí)間等)取決于研究者的研究目的和可以投入試驗(yàn)研究的人力、物力、時(shí)間和經(jīng)費(fèi)。試驗(yàn)研究的目的不同，對(duì)試驗(yàn)的要求也不同。若在整個(gè)試驗(yàn)過程中影響觀察結(jié)果的因素很多，就必須結(jié)合專業(yè)知識(shí)，對(duì)眾多的因素作全面梳理，必要時(shí)需做一些預(yù)試驗(yàn)，區(qū)分哪些是重要的試驗(yàn)因素；而考察哪些重要非試驗(yàn)因素(如病型、病情、發(fā)病時(shí)間等)取決于基本常識(shí)、專業(yè)知識(shí)和試驗(yàn)分組后組間的均衡性的高低、研究結(jié)果的適用范圍的大小和所得結(jié)論可信度的高低。

2.2確定試驗(yàn)因素與重要非試驗(yàn)因素水平的原則

一般來說，定性因素的水平是相對(duì)固定的。例如，患者性別通常只考慮男性和女性兩種性別，盡管有極少數(shù)性別畸形的人(可以通過制訂相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將畸形性別的擬參選受試對(duì)象排除掉)；患者ABO血型系統(tǒng)通常只有A、B、AB和O型四種。然而，定量因素的水平是有很多的，有時(shí)其水平數(shù)有無窮多個(gè)，如某種藥物的劑量、作用時(shí)間、患者年齡等。

值得注意的是，因素的水平數(shù)一般不應(yīng)定得太多。例如，研究某種精神疾病的治療方法，與其有關(guān)的因素有很多，如年齡、病程、疾病類型等，其中每個(gè)因素又分若干水平。如果選定其中的兩個(gè)因素各有10個(gè)水平，就有102=100種試驗(yàn)條件，即100個(gè)試驗(yàn)組；若選定4個(gè)因素，各取10個(gè)水平，那就有10 000種試驗(yàn)條件，即10 000個(gè)試驗(yàn)組。每種試驗(yàn)條件(或試驗(yàn)組)下至少要做2次獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn)(具體應(yīng)重復(fù)幾次，應(yīng)有根據(jù)地估算出來)，因此，一個(gè)良好的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，首先要求在眾多因素與水平中抓住主要的幾個(gè)，水平數(shù)不能定得太多。

對(duì)于定量因素，通常有兩種確定其水平的方法。其一，依據(jù)基本常識(shí)、專業(yè)知識(shí)和實(shí)際情況，取有限個(gè)有實(shí)用價(jià)值的水平。如患者年齡，可以取老、中、青三個(gè)水平(假定納入標(biāo)準(zhǔn)中要求年齡為18～60歲)；藥物劑量，可以取2 mg、6 mg、10 mg(依據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果來確定作為劑量的起始值、變化范圍和間隔大??；選取幾個(gè)水平，與試驗(yàn)的工作量有關(guān)，水平定得越多，工作量將會(huì)越大，特別是在多因素試驗(yàn)中，因素的水平略有增加，因素不同水平組合數(shù)將大幅度增加)。其二，定量因素的水平可以取任意多個(gè)，即不限制其僅取哪幾個(gè)具體值。如患者年齡，是多大年齡就記錄多大年齡；在觀測(cè)藥物作用時(shí)間的結(jié)果時(shí)，藥物進(jìn)入生物體內(nèi)有多長(zhǎng)時(shí)間就記錄多長(zhǎng)時(shí)間。

3　試驗(yàn)因素與重要非試驗(yàn)因素的處置

3.1處置因素的關(guān)鍵技術(shù)

3.1.1試驗(yàn)因素要標(biāo)準(zhǔn)化

試驗(yàn)因素標(biāo)準(zhǔn)化就是要保證試驗(yàn)因素在整個(gè)試驗(yàn)的過程中始終如一，保持不變，包括處理因素的施加方法、強(qiáng)度、頻率和持續(xù)時(shí)間等。例如試驗(yàn)因素是藥品，除應(yīng)確定藥品的名稱、性質(zhì)、成分、作用及用法外，還應(yīng)明確生產(chǎn)廠家、藥品批號(hào)、出廠日期及保存方法等；若試驗(yàn)因素是手術(shù)方法，操作者的熟練程度應(yīng)當(dāng)自始至終保持恒定，否則將會(huì)影響結(jié)果的穩(wěn)定性；若試驗(yàn)因素水平的定義與實(shí)際情況不符，所得結(jié)果當(dāng)然就不同了，此時(shí)很容易得出錯(cuò)誤的結(jié)論，因?yàn)榭赡軙?huì)張冠李戴。

同樣，重要非試驗(yàn)因素也必須遵循標(biāo)準(zhǔn)化原則，否則它們或多或少會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果，導(dǎo)致結(jié)論出現(xiàn)較大偏差。因此，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)制訂或摸索出標(biāo)準(zhǔn)化的具體措施和方法，使試驗(yàn)因素和重要的非試驗(yàn)因素真正達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化，并盡可能使重要的非試驗(yàn)因素始終處于可控狀態(tài)，使次要非試驗(yàn)因素在對(duì)比組之間處于平衡狀態(tài)。

3.1.2注意因素之間的交互作用

多種因素之間往往存在交互作用。最易于理解的是兩藥聯(lián)用可發(fā)生藥效的協(xié)同作用或拮抗作用。事實(shí)上，不僅兩種藥物同時(shí)使用可能會(huì)產(chǎn)生交互作用，非藥物的試驗(yàn)因素之間也?？僧a(chǎn)生交互作用。所謂交互作用，就是一個(gè)因素不同水平對(duì)觀測(cè)結(jié)果的影響情況會(huì)隨著另一個(gè)因素水平的改變而改變。例如，A、B兩藥物的療效誰好誰差不能一概而論，因?yàn)橛糜谀臣膊∧行曰颊邥r(shí)，A藥的療效優(yōu)于B藥的療效，而用于該病女性患者時(shí)，A藥的療效劣于B藥的療效。此時(shí)，就可以說，藥物種類與性別之間存在交互作用。因此在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)除了要考慮各因素單獨(dú)施加于受試對(duì)象的效應(yīng)，還應(yīng)特別關(guān)注因素配合施加于受試對(duì)象后產(chǎn)生的效應(yīng)。在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，如何將不可忽視的交互作用項(xiàng)考慮進(jìn)去，這個(gè)問題比較復(fù)雜，可參閱有關(guān)文獻(xiàn)[13]，此處從略。

3.1.3基于因素及其水平構(gòu)造特定的設(shè)計(jì)類型

一般來說，當(dāng)因素(包括試驗(yàn)因素與重要非試驗(yàn)因素)為定性的且取有限的幾個(gè)水平(通常為2～5個(gè)水平)時(shí)，由所有因素及其水平構(gòu)造出一種架構(gòu)，再結(jié)合專業(yè)知識(shí)(因素對(duì)觀測(cè)指標(biāo)的影響有無主次之分、因素之間在屬性上有無嵌套關(guān)系)和具體操作的特點(diǎn)(如因素施加有無先后順序)等，給“架構(gòu)”取一個(gè)設(shè)計(jì)名稱，即由定性因素決定設(shè)計(jì)類型；而那些定量因素對(duì)形成什么樣的設(shè)計(jì)類型不起作用，它們只在統(tǒng)計(jì)分析時(shí)發(fā)揮其應(yīng)有的作用。在統(tǒng)計(jì)學(xué)上稱其為“協(xié)變量”，在對(duì)受試對(duì)象進(jìn)行分組時(shí)，定量因素或稱為自變量被視而不見，僅在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)才“激活”它們。

在構(gòu)造設(shè)計(jì)類型時(shí)，定性試驗(yàn)因素與定性重要非試驗(yàn)因素所起的作用是有區(qū)別的。一般來說，由定性試驗(yàn)因素及其水平的全面組合構(gòu)成設(shè)計(jì)的“框架”，而由定性重要非試驗(yàn)因素對(duì)“框架”進(jìn)行分層。這些內(nèi)容比較難懂，可參閱有關(guān)文獻(xiàn)[14-15]，此處從略。

3.1.4處置重要的非試驗(yàn)因素的關(guān)鍵技術(shù)

在試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段，首先，要找全一切可能的非試驗(yàn)因素。其次，結(jié)合基本常識(shí)、專業(yè)知識(shí)和工作條件，將可有可無的非試驗(yàn)因素淘汰掉，保留那些最重要的非試驗(yàn)因素。這個(gè)過程可以被稱之為“找全找準(zhǔn)重要的非試驗(yàn)因素”。

若試驗(yàn)中存在重要的非試驗(yàn)因素，設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)有意識(shí)地控制和消除其干擾和影響。若非試驗(yàn)因素是定性的，如性別、窩別等，可以采用分層隨機(jī)化的方法對(duì)其加以控制，常見的區(qū)組隨機(jī)化和配對(duì)隨機(jī)化可看作是分層隨機(jī)化的實(shí)際應(yīng)用。此類試驗(yàn)設(shè)計(jì)包括配對(duì)設(shè)計(jì)、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)、平衡不完全隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)、含區(qū)組因素的析因設(shè)計(jì)等。有些非試驗(yàn)因素雖然是定量的，但可以通過分組將它們看作定性的因素，如年齡是定量的，若按照年齡大小分為兒童、少年、青年、中年、老年，就轉(zhuǎn)變成定性的因素了。有時(shí)，若認(rèn)為將定量因素定性化會(huì)丟失一些信息，也可以按下述方法處置定量的非試驗(yàn)因素。

若重要的非試驗(yàn)因素是定量的又不便將其定性化，則應(yīng)從試驗(yàn)開始之時(shí)，就記錄每個(gè)受試對(duì)象的定量影響因素的數(shù)值，在進(jìn)行數(shù)據(jù)處理時(shí)采用“協(xié)方差分析”等技術(shù)將其影響降至最低程度。例如在評(píng)價(jià)不同藥物或治療方案對(duì)精神疾病的療效與安全性時(shí)，若不同患者從發(fā)病到接受治療的“時(shí)間間隔”相差懸殊，就應(yīng)該準(zhǔn)確記錄每位患者的“時(shí)間間隔”，在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，將其視為“協(xié)變量”構(gòu)建統(tǒng)計(jì)模型。

4某些實(shí)際工作者在確定試驗(yàn)因素方面常犯的錯(cuò)誤

有些人喜歡用“組別”這個(gè)詞作為全部試驗(yàn)分組的總稱，無論試驗(yàn)中涉及多少個(gè)組，他們總把“組別”理解為“一個(gè)試驗(yàn)因素”，很自然地將其下的各組理解為該因素的各個(gè)水平。還有人毫無根據(jù)地選擇很多試驗(yàn)因素，使試驗(yàn)研究變得十分復(fù)雜，往往因?yàn)樵囼?yàn)條件、人力和時(shí)間都達(dá)不到起碼的要求，使試驗(yàn)研究半途而廢或因安排不當(dāng)，組間夾雜著某些混雜因素的影響，導(dǎo)致結(jié)論可信度低。

由于研究者試驗(yàn)設(shè)計(jì)水平貧乏，不會(huì)科學(xué)地利用多因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)，只能將其他試驗(yàn)因素視而不見或固定在各自的特定水平上，每次只讓自己關(guān)心的某個(gè)試驗(yàn)因素取不同的水平，當(dāng)試驗(yàn)因素之間不獨(dú)立時(shí)，基于這樣的試驗(yàn)方法獲得的結(jié)果進(jìn)行分析，常得出錯(cuò)誤結(jié)論。

[1]范洪峰.帕利哌酮緩釋片和齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量影響的對(duì)照研究[J]. 四川精神衛(wèi)生,2015,28(2):134-137.

[2]陶正宇,馬妍芹,常馨.不同劑量文拉法辛與帕羅西汀治療抑郁癥的效果及安全性研究[J]. 四川精神衛(wèi)生,2015,28(4):324-326.

[3]吳勝,唐麗,羅捷.氟伏沙明與氯米帕明治療軀體化障礙的隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 四川精神衛(wèi)生,2015,28(5):417-419.

[4]陳思宇,張輝,易春燕,等. 喹硫平與利培酮對(duì)老年人腦血管疾病所致精神障礙的療效觀察[J].四川精神衛(wèi)生,2015,28(6):526-528.

[5]周平,張瑤,譚慶榮.電針聯(lián)合舍曲林治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的效果觀察[J].四川精神衛(wèi)生,2015,28(6):504-506.

[6]郭新宇,楊媛,田麗.草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)改善難治性抑郁癥患者執(zhí)行功能的療效研究[J].四川精神衛(wèi)生,2016,29(1):26-30.

[7]劉曉,馬元業(yè),李捷,等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療廣泛性焦慮障礙的臨床對(duì)照研究[J].四川精神衛(wèi)生,2016,29(2):146-149.

[8]牛亞杰,楊少杰,楊可冰,等.西酞普蘭合并改良電休克治療對(duì)抑郁發(fā)作的療效及認(rèn)知功能的影響[J]. 四川精神衛(wèi)生,2015,28(2):123-126.

[9]楊世昌,陳雷音.青少年攻擊行為影響因素研究進(jìn)展[J].四川精神衛(wèi)生,2015,28(2):112-115.

[10] 鄭銀佳,麥家銘,周燕玲,等.精神分裂癥患者家庭負(fù)擔(dān)影響因素的研究進(jìn)展[J].四川精神衛(wèi)生,2015,28(4):306-309.

[11] 余金鳴,張岱威,張建龍,等.生活事件、社會(huì)支持與雙相情感障礙患者癥狀復(fù)發(fā)的相關(guān)研究[J].四川精神衛(wèi)生, 2015,28(4):354-357.

[12] 張少麗,李玉煥,董繼承.青少年心理健康的家庭影響因素研究進(jìn)展[J].四川精神衛(wèi)生, 2015,28(5):400-402.

[13] 胡良平.統(tǒng)計(jì)學(xué)三型理論在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用[M].北京:人民軍醫(yī)出版社， 2006:18,94-106,121-132.

[14] 胡良平.科研設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析[M].北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2012:129-205.

[15] 胡良平.面向問題的統(tǒng)計(jì)學(xué)——(1)科研設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012:42-80.

(本文編輯：吳俊林)

Correctly grasping the essentials of the "Three Key Points" in the clinical trial design of mental health：Part Ⅱ the " influential factors"

HUWan,HULiang-ping*

(ConsultingCenterofBiomedicalStatistics,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing100850,China*CorrespondingAuthor:HULiang-ping：E-mail:lphu812@sina.com)

Definitely elaborating the meanings and essentials of grasping the influential factors correctly in the clinical trial design of mental health.Searching and discovering how to hold the influential factors correctly starting from the basic common sense and based on the characteristics of mental health study.The following results are obtained through combining the features with examples in this specialty, that is to say, we must grasp the following five aspects: ①the classification of influential factors; ②the principles of determining factors and their levels; ③how to make the experimental factors standardization; ④how to find non-experimental factors accurately and entirely; ⑤how to control important non-experimental factors effectively. Mastering the five aspects mentioned above correctly equals to gripe the innate of the issue and it is an important link to improve the quality of clinical trial study in answering the question of how to ascertain influential factors.

Mental health; Clinical trial design; Influential factors; Important non-experimental factors; Standardization

R195.1

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.03.003

2016-06-20)