黃秉文 盧穎瑜 方詠紅 王運(yùn)林
2型糖尿病患者碘營(yíng)養(yǎng)與甲狀腺功能異常的研究
黃秉文 盧穎瑜 方詠紅 王運(yùn)林
目的調(diào)查2型糖尿病患者的碘營(yíng)狀態(tài),探討碘營(yíng)養(yǎng)對(duì)2型糖尿病合并甲狀腺功能異常的影響。方法回顧性分析520例門(mén)診及住院2型糖尿病患者臨床資料(為研究組),采用酸消化砷-鈰接觸法檢測(cè)尿碘,以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)甲狀腺激素。另收集來(lái)醫(yī)院體檢的正常健康人200例設(shè)為對(duì)照組。結(jié)果2型糖尿病患者尿碘中位數(shù)為179.2μg/L,嚴(yán)重碘缺乏、中度碘缺乏、輕度碘缺乏、碘適量、碘超足量、碘過(guò)量的構(gòu)成比分別為:0.6%(3/520)、8.1%(42/520)、12.9%(67/520)、46.0%(239/520)、21.3%(111/520)、11.2%(58/520),研究組與對(duì)照組間的尿碘中位數(shù)及尿碘頻率分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;研究組甲狀腺功能減退患病率為4.2%,高于對(duì)照組(2.0%),比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而甲狀腺功能亢進(jìn)及低T3綜合癥患病率兩者相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;Logistic回歸分析顯示女性、TPO抗體陽(yáng)性、碘過(guò)量與甲狀腺功能減退發(fā)生呈正相關(guān)。結(jié)論2型糖尿病患者的碘營(yíng)養(yǎng)總體在適宜水平,2型糖尿病患者合并甲狀腺功能減退患病率較高,2型糖尿病患者應(yīng)避免過(guò)量碘攝入。
2型糖尿病;碘營(yíng)養(yǎng);甲狀腺功能異常
【Author's address】 The Second People's Hospital of Foshan,F(xiàn)oshan,528000,China
2型糖尿病和甲狀腺疾病是兩種最常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者中合并甲狀腺功能異常的患者的患病率是非糖尿病患者的2~3倍,其中的發(fā)生機(jī)理不明,可能與甲狀腺激素、促甲狀腺激素、糖尿病治療藥物及碘攝入量等因素有關(guān)[1-2],目前國(guó)內(nèi)分析2型糖尿病合并甲狀腺功能異?;颊叩牡鉅I(yíng)養(yǎng)狀況的研究較少,本研究對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行甲狀腺功能及碘營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行分析,旨在探討不同碘營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)2型糖尿病患者合并甲狀腺功能異常的影響。
1.1 研究對(duì)象
選取2013年1月-2015年1月于我院內(nèi)分泌科門(mén)診及住院治療的2型糖尿病患者520例作為研究組,男253例,女267例;年齡19~78歲,平均(49.0±12.3)歲;病程6個(gè)月~30年,平均(6.3±4.8)年。將來(lái)我院體檢的正常健康人200例設(shè)為健康對(duì)照組,其中男55例,女45例;年齡22~75歲,平均(48.0±13.8)歲。以1999年世界衛(wèi)生組織專(zhuān)家委員會(huì)制定的2型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)為存在糖尿病急性并發(fā)癥、合并除甲狀腺疾病外的其他內(nèi)分泌疾病、嚴(yán)重的心肝腎疾病、腫瘤、繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)及甲狀腺功能減退者。
1.2 研究方法
1.2.1 標(biāo)本采集 研究對(duì)象空腹8 h以上,次日抽取肘靜脈血漿10mL分離后待檢。同日收取晨尿10mL后即冰箱冷藏,8 h內(nèi)進(jìn)行尿碘含量檢測(cè)。
1.2.2 標(biāo)本檢測(cè) 采用放射免疫法檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)。試劑盒由金標(biāo)生物技術(shù)公司提供,批內(nèi)變異系數(shù)(CV)<10%,批間CV<15%。尿碘采用酸消化砷 -鈰接觸法(GB/T5750.1-2006)檢測(cè),試劑盒由北方生物檢測(cè)制品公司提供。
1.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①甲狀腺功能亢進(jìn):包括臨床及亞臨床甲亢,伴或不伴T(mén)SH低于正常參考值,F(xiàn)T3和(或)FT4高于正常參考值。②甲狀腺功能減退:包括臨床甲減及亞臨床甲減:TSH高于正常參考值,F(xiàn)T3和(或)FT4低于或于正常參考值范圍內(nèi)。③低T3綜合癥:FT3低于正常參考值,F(xiàn)T4、TSH在正常參考值之內(nèi)。
1.2.4 碘營(yíng)養(yǎng)水平的參考范圍 參照世界衛(wèi)生組織下屬?lài)?guó)際控制碘缺乏病委員會(huì)推薦的標(biāo)準(zhǔn),采用尿碘中位數(shù)(Median Urinary Iodine,MUI)表示: MUI<20μg/L表示嚴(yán)重碘缺乏;20μg/L≤MUI<50μg/L表示中度碘缺乏;50μg/L≤MUI<100μg/L表示輕度碘缺乏;100μg/L≤MUI<200μg/L表示碘適量;200μg/L≤MUI<300μg/L表示碘超足量;MUI≥300μg/L表示碘過(guò)量。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,尿碘呈偏態(tài)分布,采用中位數(shù)表示,組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn);組間率的比較采用檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析2型糖尿病患者發(fā)生甲狀腺功能減退與性別、年齡、自身抗體、碘攝入等可能危險(xiǎn)因素的相關(guān)關(guān)系。P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
2.1 兩組臨床資料比較
兩組研究對(duì)象在年齡、體重、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比及高密度脂蛋白的比較上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而在糖化血紅蛋白、收縮壓、舒張壓、膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白的比較上,研究組患者顯著高于對(duì)照者組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床資料的比較(±s)
表1 兩組臨床資料的比較(±s)
項(xiàng)目 n 年齡/y 體重/kg BMI/(kg·m-2) 腰圍/cm 臀圍/cm 腰臀比 收縮壓/mmHg研究組 520 49.0±12.3 62.8±11.0 24.9±3.5 87.2±8.9 90.6±7.5 0.93±0.07 136.7±16.8對(duì)照組 200 48.0±13.8 65.0±11.7 22.8±3.9 84.1±9.6 89.2±9.6 0.90±0.05 123.0±19.3 P值 0.232 0.834 0.072 0.081 0.172 0.094 0.005項(xiàng)目 n 舒張壓/mmHg 糖化血紅蛋白/% TG/(mmol·L-1) TCH/(mmol·L-1) LDL/(mmol·L-1) HDL/(mmol·L-1)研究組 520 89.6±10.6 8.58±2.62 1.79±1.22 5.23±1.362.94±1.01 1.33±0.67對(duì)照組 200 78.6±10.0 5.62±1.65 1.48±1.09 4.09±1.20 2.40±0.99 2.16±0.84 P值0.015 0.011 0.023 0.008 0.001 0.501
2.2 兩組患者的尿碘水平與頻率分布
兩組尿碘中位數(shù)及尿碘頻率分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見(jiàn)表2)。
表2 兩組尿碘水平及頻率分布[n(%)]
2.3 兩組甲狀腺激素水平的比較
研究組TSH水平較對(duì)照組為高(P<0.05),F(xiàn)T3水平較低(P<0.05),而FT4水平兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見(jiàn)表3)。
2.4 兩組甲狀腺功能情況比較
兩組甲狀腺功能減退患病率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而甲狀腺功能亢進(jìn)及低T3綜合癥患病率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(見(jiàn)表4)。
2.5 2型糖尿病患者發(fā)生甲狀腺功能減退的相關(guān)危險(xiǎn)因素多因素分析
以診斷甲狀腺功能減退為因變量,以性別、發(fā)病年齡、BMI、血壓、空腹C肽、糖化血紅蛋白、糖尿病家族史、糖尿病病程、肥胖、TPO抗體、TG-Ab抗體、不同的尿碘水平作為自變量,進(jìn)行逐步Logistic回歸分析,最后顯示女性、TPO抗體陽(yáng)性、碘過(guò)量3者的OR均大于1,且P<0.05,與甲狀腺功能減退發(fā)生呈正相關(guān),可作為危險(xiǎn)因素(見(jiàn)表5)。
表3 兩組TSH、FT3、FT4水平的比較
表4 兩組甲狀腺功能情況比較 [n(%)]
表5 2型糖尿病患者發(fā)生甲狀腺功能減退的相關(guān)危險(xiǎn)因素多因素分析
自1995年起,我國(guó)開(kāi)始實(shí)施全民食鹽補(bǔ)碘政策,甲狀腺疾病譜發(fā)生明顯改變,其中較為注目的是自身免疫甲狀腺炎的發(fā)病率漸有上升,有研究發(fā)現(xiàn)較前增高達(dá)10~15倍[3]。以往針對(duì)碘營(yíng)養(yǎng)對(duì)甲狀腺功能影響的研究多針對(duì)社區(qū)人群及孕婦為主,以2型糖尿病患者為研究對(duì)象探討碘營(yíng)養(yǎng)與甲狀腺功能關(guān)系的研究較少,其中部分研究提示2型糖尿病患者的高甲狀腺功能異常發(fā)生率與高碘飲食有關(guān)[4],本研究試圖對(duì)這一現(xiàn)象進(jìn)行分析,本研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者的尿碘中位數(shù)為179.2μg/L,碘缺乏的個(gè)體所占比例為21.5%,碘適量個(gè)體所占比例為46.0%,碘過(guò)多個(gè)體所占比例為32.5%,與對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。目前認(rèn)為衡量人群碘營(yíng)養(yǎng)的較好方法是采用人群尿碘值中位數(shù)作參考,結(jié)合既往廣東省有關(guān)成人飲食碘平均攝入量為290μg/d,我們應(yīng)用美國(guó)國(guó)立公共衛(wèi)生部推薦使用的公式(150μg/L碘攝入≈尿碘100μg/L)計(jì)算,本研究人群碘營(yíng)養(yǎng)總體在合適水平,與在2001年的全國(guó)流行病學(xué)普查的數(shù)據(jù)相比[5],碘缺乏(尿碘<100μg/L)的比例高于全國(guó)水平(15.7%),碘超足量及碘過(guò)量(尿碘≥200μg/L)的比例略高于全國(guó)水平(30.6%),雖然可認(rèn)為本研究中2型糖尿病患者的碘營(yíng)養(yǎng)總體處在適宜及安全水平,但仍有相當(dāng)比例人群存在碘缺乏及碘過(guò)量狀態(tài),提示應(yīng)對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行碘營(yíng)養(yǎng)相關(guān)檢查,教育患者有關(guān)科學(xué)合理地進(jìn)行碘補(bǔ)充的知識(shí)。
2型糖尿病與甲狀腺疾病均是我國(guó)的常見(jiàn)病及多發(fā)病,目前兩者的關(guān)系受到較多的關(guān)注。多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者甲狀腺功能異常的患病率高于普通人群。英國(guó)一項(xiàng)研究表明,2型糖尿病患者的甲狀腺功能異常患病率為6.9%,而普通人群對(duì)照組的甲狀腺功能異常患病率為3.2%,兩者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[6]。另兩項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究結(jié)果表示,2型糖尿病患者甲狀腺功能異常的患病率達(dá)12.6% ~18.3%,而對(duì)照組為3.4% ~8.3%,兩組對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[7]。在2010年發(fā)表的一項(xiàng)基于多個(gè)研究的薈萃分析報(bào)告,1型和2型糖尿病患者甲狀腺疾病患病率為9.9%和10.3%,兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[8]。本研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者與健康對(duì)照組比較,甲狀腺功能變化主要表現(xiàn)在TSH的上升及FT3的下降,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,再對(duì)兩組進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者的甲狀腺功能異常率為7.9%,而正常人對(duì)照組為6.0%,兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.042),進(jìn)一步進(jìn)行亞組分析提示,2型糖尿病患者甲狀腺功能減退患病率(4.2%)高于正常對(duì)照組(2.0%),而甲狀腺功能亢進(jìn)及低T3綜合癥兩組差異則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往國(guó)外流行病學(xué)研究資料提示糖尿病患者的甲狀腺功能呈下降趨勢(shì),但糖尿病與甲狀腺功能減退的相互因果關(guān)系未明,有研究顯示,甲狀腺功能減退癥患者存在胰島素抵抗,可能與編碼糖尿病轉(zhuǎn)運(yùn)體4基因易位有關(guān),易位可造成葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)率下降[9]。除基因突變外,糖尿病患者由于葡萄糖利用下降,機(jī)體出現(xiàn)高分解代謝改變,可對(duì)甲狀腺濾泡細(xì)胞的能量利用產(chǎn)生不良影響,導(dǎo)致甲狀腺攝碘能力下降,碘的有機(jī)化受阻,可減少甲狀腺激素的合成。高代謝狀況同時(shí)可使外周組織脫碘酶活性下降,致T3及T4水平下降及TSH水平上升[10]。
對(duì)發(fā)生甲狀腺減退癥的2型糖尿病患者進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),女性、TPO陽(yáng)性、碘過(guò)量是發(fā)生甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素,其中女性自身免疫性甲狀腺炎發(fā)生率高,及TPO抗體陽(yáng)性是自身免疫性甲狀腺炎標(biāo)志物可解釋甲狀腺功能減退發(fā)生,碘過(guò)量致甲狀腺功能減退的機(jī)制不清,有研究推測(cè)高碘攝入可促使有自身免疫背景者易于發(fā)生甲狀腺功能減退[11-12]。此外,正常量的甲狀腺激素合成需要足夠的碘攝入,但過(guò)量的碘攝入可能又直接抑制甲狀腺功能的作用,過(guò)量的碘與過(guò)氧化物酶形成復(fù)合物,可占據(jù)原來(lái)用于催化酪氨酸的殘基,使與之結(jié)合的活化酪氨酸減少,導(dǎo)致甲狀腺激素生成反而減少,出現(xiàn)甲狀腺功能減退表現(xiàn)[13]。因此應(yīng)建議2型糖尿病患者進(jìn)行尿碘檢測(cè),避免過(guò)量碘攝入。
綜上所述,2型糖尿病患者的碘營(yíng)養(yǎng)水平與正常人群相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,2型糖尿病患者合并甲狀腺功能減退患病率較高,其中分析危險(xiǎn)因素與性別、TPO抗體陽(yáng)性及碘過(guò)量有關(guān),應(yīng)重視對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行碘營(yíng)養(yǎng)檢測(cè),避免過(guò)量碘攝入。
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Iodine Nutrition in Type2 Diabetes Mellitus Patients and Their Relation to Thyroid Dysfunction
HUANG Bingwen,LU Yingyu,F(xiàn)ANG Yonghong,et al
ObjectiveTo investigate the iodine nutrition in type2 diabetes mellitus patients,and further to discuss the effect of iodine nutrition on thyroid function in patients with type2 diabetes mellitus.MethodsRetrospective analysis of clinical data was carried out among520 cases with type2 diabetes mellitus,the urinary iodine level was measured by arsenic-cerium contact process method,the levels of thyroid hormones were measured by Chemiluminescence method.ResultsThe median of urinary iodine of the type2 diabetes mellitus patients was179.2 ug/L.The proportion of severe iodine deficiency,moderate iodine deficiency,mild iodine deficiency,appropriate amount of iodine,more than adequate iodine and iodine excess were0.6%(3/520),8.1%(42/520),12.9%(67/520),46.0%(239/520),21.3%(111/520)and11.2%(58/520).There were no significant difference in the median urinary iodine as well as the urinary iodine distribution between type2 diabetes mellitus patients and healthy people.The prevalence of hypothyroidism in type2 diabetes mellitus patients was higher than the healthy people(4.2%vs2.0%,P<0.05).There was no significant difference in hyperthyroidism and low FT3 syndrome between the two groups.Logistic regression analysis showed that female,TPO antibody positive and iodine excess were positively correlated with hypothyroidism.ConclusionThe iodine nutrition of type2 diabetes mellitus patients was in a suitable level.The prevalence of hypothyroidism in type2 diabetes mellitus patients was higher than healthy people.Type2 diabetes mellitus patients should be avoid excessive iodine intake.
Type2 Diabetes Mellitus;Iodine Nutrition;Thyroid Dysfunction
R587.1;R581
:Adoi:10.3969/j.issn.1671-332X.2016.08.020
佛山市醫(yī)學(xué)類(lèi)科技攻關(guān)項(xiàng)目(編號(hào):2014AB00356)
黃秉文 盧穎瑜 方詠紅 王運(yùn)林:佛山市第二人民醫(yī)院 廣東佛山 528000