楊立新張麗娜

作者單位：1.110024 沈陽，沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

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2型糖尿病病人甲狀腺激素和維生素D水平與胰島素敏感性相關(guān)分析

楊立新1張麗娜2

作者單位：1.110024 沈陽，沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院內(nèi)分泌科；2.沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

【摘要】目的 探討2型糖尿病病人甲狀腺激素及維生素D水平與胰島素敏感性的相關(guān)性，分析甲狀腺激素、維生素D在糖尿病病程中的作用機(jī)制。方法 回顧性分析2014年6月—2015年6月沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的95例首診2型糖尿病病人的臨床資料(病例組)，選取同期80例健康體檢者為對照組。檢測指標(biāo)包括空腹血糖(FPG)、空腹胰島素、25羥維生素D[25-OH-D]、游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)以及促甲狀腺激素(TSH)，計算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)、穩(wěn)態(tài)模式評估胰島素抵抗(HOMA-IR)。分析甲狀腺激素和維生素D水平與胰島素敏感性的關(guān)系。結(jié)果 病例組25-OH-D、FT4、FT3、FT3/FT4、HOMA-IR及ISI水平與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組TSH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。HOMA-IR與FT3、25-OH-D呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.594和-0.637，P均＜0.01)，與FT4呈正相關(guān)(r=0.601，P<0.01)；ISI與FT3、25-OH-D呈正相關(guān)(r值分別為0.573和0.616，P均<0.01)，與FT4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.624，P<0.01)。結(jié)論 糖尿病病人的維生素D和甲狀腺激素水平與胰島素敏感性密切相關(guān)，二者與糖尿病的病情進(jìn)展相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿??；胰島素敏感性；甲狀腺激素；維生素D

隨著人們生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的改變，2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率逐年上升。糖尿病的病因與環(huán)境、遺傳、炎癥等多方面因素有關(guān)[1]，是一種全身慢性代謝性疾病，其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。近年的研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病除與胰島素分泌異常有關(guān)外，也可能與其他激素的異常有關(guān)，其中甲狀腺激素占有重要地位[2]。

越來越多的證據(jù)表明，維生素D作為一種脂溶性類固醇類激素參與體內(nèi)鈣磷代謝、炎性反應(yīng)等生理及病理過程，作用于免疫、血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)。研究表明，在多種疾病中，如高血壓、惡性腫瘤及心血管疾病中可見維生素D水平的降低[3]。研究證實，維生素D同時也參與體內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)，如糖、脂肪等的代謝過程。近年來的大量實驗結(jié)果提示，2型糖尿病病人多伴發(fā)維生素D水平的異常[4]。為探討甲狀腺激素、維生素D與胰島素敏感性的相關(guān)性，本研究回顧性分析2014年6月—2015年6月我院內(nèi)分泌科收治的95例首診2型糖尿病病人的臨床資料，并與同期80例健康體檢者進(jìn)行對比?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 95例首診2型糖尿病病人(病例組)均符合1999年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男56例、女39例；年齡38~64歲，平均(53.25±10.62)歲。選擇同期健康體檢志愿者80例為對照組，男49例、女31例；年齡43~70歲，平均(51.64±12.38)歲。兩組性別和年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除1型糖尿病者，合并甲狀腺疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、全身性疾病者，近期有急性感染、新發(fā)骨折者，以及近期服用維生素D、激素等影響血鈣、維生素D代謝及甲狀腺功能藥物者，除外孕婦或哺乳者。所有入組對象均獲得知情同意，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會討論通過。

1.2 生化指標(biāo)檢測 病例組病人接受檢查前1 d的17：00后開始禁食，晨起空腹抽取外周靜脈血5 mL。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測甲狀腺激素，包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)；血常規(guī)檢查空腹血糖(FBG)；電化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素(FINS)，胰島素敏感指數(shù)(ISI)=1/(FBG×FINS)，胰島素抵抗指數(shù)采用穩(wěn)態(tài)模型法(HOMA-IR)進(jìn)行評估，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。應(yīng)用全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套25羥維生素D[25-(OH)-D]檢測試劑盒，嚴(yán)格按照操作步驟及說明檢測血清中總維生素D水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，F(xiàn)INS、ISI呈偏態(tài)分布，取其自然對數(shù)后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 病例組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(25.94±1.37)kg/m2明顯高于對照組的(24.31±1.07) kg/m2，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。病例組收縮壓(SBP)(143.1±18.1)mm Hg、舒張壓(DBP) (88.4±12.6)mm Hg，對照組SBP(126.1±12.4) mm Hg、DBP(74.5±11.4)mm Hg，兩組SBP和DBP差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 生化指標(biāo)比較 兩組25-(OH)-D、FT3、FT4、FT3/FT4、HOMA-IR及ISI比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組TSH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞ 0.05)。見表1。

2.3 相關(guān)性分析 應(yīng)用線性相關(guān)分析，結(jié)果顯示HOMA-IR水平與FT3、25-OH-D呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.594和-0.637，P值均＜0.01)，與FT4呈正相關(guān)(r=0.601，P＜0.01)；ISI與FT3、25-OH-D呈正相關(guān)(r值分別為0.573和0.616，P值均＜0.01)，與FT4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.624，P＜0.01)。

3 討論

糖尿病發(fā)病過程中，多種病理途徑可影響甲狀腺功能，高血糖狀態(tài)可抑制甲狀腺激素的脫碘過程，導(dǎo)致FT3減少，此外三碘甲狀腺原氨酸(T3)水平的降低可能與代謝紊亂、甲狀腺素分泌下降及甲狀腺素(T4)向T3轉(zhuǎn)變減少有關(guān)。甲狀腺激素水平的異?？捎绊懼匾獱I養(yǎng)物質(zhì)的代謝，促進(jìn)糖尿病的進(jìn)展及并發(fā)癥的發(fā)生。

研究證實[5]，T2DM病人甲狀腺功能異常發(fā)生率約為健康人群的3倍，其中最典型的臨床表現(xiàn)為甲狀腺功能減退，胰島素敏感性與病人甲狀腺水平升高或降低有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，病例組FT3水平顯著低于對照組、FT4水平顯著高于對照組，提示糖尿病病人5'-脫碘酶活性降低、FT4轉(zhuǎn)化率下降；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，胰島素抵抗指數(shù)與FT3呈負(fù)相關(guān)，胰島素敏感性與FT3呈正相關(guān)，提示胰島素抵抗與甲狀腺激素水平存在一定相關(guān)性，可影響糖類代謝。

表1-1 兩組甲狀腺相關(guān)指標(biāo)比較

表1-2 兩組鈣水平及胰島相關(guān)指標(biāo)比較

維生素D作為一種脂溶性維生素，與受體VDR結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)活性，人體多種組織細(xì)胞均可見VDR的表達(dá)，其中包括胰島β細(xì)胞，這一結(jié)果提示維生素D可能在糖尿病病人糖、脂代謝及胰島素抵抗、炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[6]。許多研究提示維生素D具有胰島保護(hù)功能。本研究結(jié)果顯示，病例組血壓及BMI顯著高于對照組，提示糖尿病病人糖和脂肪等營養(yǎng)物質(zhì)代謝出現(xiàn)異常；病例組血清維生素D水平顯著低于對照組，維生素D水平與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)、與胰島素敏感性呈正相關(guān)。

糖尿病是慢性炎性反應(yīng)性疾病，維生素D缺乏可能導(dǎo)致免疫失調(diào)，影響機(jī)體的獲得性免疫和自然免疫，對炎癥反應(yīng)的抑制減弱，加劇了胰島細(xì)胞損傷[7]。同時，維生素D的抗炎癥反應(yīng)可減少細(xì)胞因子誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡。研究證實，維生素D是生理條件下葡萄糖刺激胰島素分泌的重要因子[8-9]，通過激活β細(xì)胞上的L型鈣通道，促進(jìn)胰島素釋放，啟動胰島素信號傳導(dǎo)，達(dá)到干擾胰島素合成和分泌的生理學(xué)機(jī)制。

綜上所述，甲狀腺激素和維生素D是當(dāng)前T2DM研究領(lǐng)域的熱點，與2型糖尿病病程進(jìn)展密切相關(guān)，與血糖相關(guān)指標(biāo)存在線性相關(guān)。甲狀腺激素通過拮抗胰島素而發(fā)揮其生物學(xué)作用；維生素D通過抑制全身炎癥反應(yīng)、保護(hù)胰島功能，起到對2型糖尿病的防治作用。目前，甲狀腺激素、維生素D與糖尿病的關(guān)系尚未完全明確，深入研究甲狀腺激素、維生素D與糖尿病的關(guān)系，對糖尿病的預(yù)防和診療具有深遠(yuǎn)影響。

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收稿日期：（2015-11-10）

【文章編號】1672-7185（2016）01-0056-03

doi:10.3969/j.issn.1672-7185.2016.01.026

【中圖分類號】R587.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A