劉　娜　胡雪艷　路學(xué)榮　喬文軍

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急性腦血管疾病與腫瘤壞死因子的相關(guān)性

劉娜1胡雪艷1路學(xué)榮1喬文軍2

【摘要】目的探討急性腦血管疾病與腫瘤壞死因子（TNF-α）的相關(guān)性。方法回顧性分析2012年5月至2015年5月沈陽市第七人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的40例急性腦血管病患者（研究組），另選取同期來我院體檢的40例作為健康人員（對照組），運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測兩組受檢者的TNF-α水平。結(jié)果研究組患者不同疾病類型、神經(jīng)功能、疾病嚴(yán)重程度患者的TNF-α水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；研究組中，腦梗死患者的TNF-α水平明顯高于腦出血患者，神經(jīng)功能惡化患者的TNF-α水平明顯高于非惡化患者，重度患者的TNF-α水平明顯高于輕中度患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論急性腦血管疾病嚴(yán)重程度、神經(jīng)功能均與TNF-α水平呈正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】急性腦血管疾??；腫瘤壞死因子；相關(guān)性

1沈陽市第七人民醫(yī)院，遼寧沈陽110003

2遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，遼寧沈陽110035

急性腦血管疾病為臨床常見疾病，好發(fā)于中老年人群。近年來，隨著人口老齡化不斷加劇，其發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，已成為神經(jīng)內(nèi)科研究的一個(gè)重大項(xiàng)目[1]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究已證實(shí)，動脈炎癥、糖尿病、高血脂等高危性因素均與其密切相關(guān)[2]。隨著臨床對腦血管損傷機(jī)制的進(jìn)一步深入研究，腦缺血早期炎性反應(yīng)及其損傷作用日益被重視。其中，腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）與其最為密切[3]。本研究就急性腦血管疾病與TNF-α的相關(guān)性進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年5月至2015年5月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的40例急性腦血管病患者作為研究對象，所有患者均符合急性腦血管疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均經(jīng)頭顱CT及磁共振成像（MRI）確診，且知情同意；排除服用影響免疫系統(tǒng)功能的藥物、免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病。將40例急性腦血管病患者作為研究組，其中男25例，女15例，年齡26～83歲，平均（62±12）歲；疾病類型：腦梗死23例，腦出血17例；神經(jīng)功能：惡化15例，非惡化25例；疾病嚴(yán)重程度：輕度10例，中度20例，重度10例。另選取同期來我院體檢的40例健康人員作為對照組，其中男24例，女16例，年齡28～82歲，平均（67±11）歲。兩組受試者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2檢測方法清晨空腹采集兩組受試者的肘靜脈血3 ml，放置于抗凝試管中，第一時(shí)間對其進(jìn)行離心3 min，3000 r/min，離心半徑12 mm，分離血清，并將標(biāo)本放置于－7 ℃冰箱中待檢。采用軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供的藥盒，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測兩組受試者的TNF-α水平，檢測過程嚴(yán)格依據(jù)相關(guān)操作步驟。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

研究組患者中不同疾病類型、神經(jīng)功能、疾病嚴(yán)重程度患者的TNF-α水平均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；研究組中，腦梗死患者的TNF-α水平明顯高于腦出血患者，神經(jīng)功能惡化患者的TNF-α水平明顯高于非惡化患者，重度患者的TNF-α水平明顯高于輕中度患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2　兩組受試者TNF-α水平比較(ng/L,±s)

表2　兩組受試者TNF-α水平比較(ng/L,±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05；與腦出血比較，aP＜0.05；與非惡化比較，bP＜0.05；與輕度比較，cP＜0.05；與中度比較，dP＜0.05

組別 　　例數(shù) 　TNF-α水平對照組 　40 　24±10研究組腦出血 　17 　67±14*腦梗死 　23 　78±27*a非惡化 　25 　82±21*惡化 　15 　109±30*b輕度 　10 　73±21*中度 　20 　86±23*c重度 　10 　95±17*cd

3　討論

在急性腦血管疾病發(fā)病中，TNF-α所發(fā)揮的作用及其參與的病理生理過程具體機(jī)制為：①能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞因子合成釋放明顯增加，抑制組織纖溶酶原激活物釋放，誘導(dǎo)纖溶酶原激活物抑制劑-1分泌，進(jìn)而抑制纖溶反應(yīng)，促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)素表達(dá)的有效降低，從而對有抗凝作用的蛋白激活進(jìn)行有效抑制，同時(shí)可對內(nèi)皮細(xì)胞造成刺激，使其將白細(xì)胞介素-1（IL-1）釋放出來。而IL-1能夠?yàn)檠ㄐ纬商峁┝己玫那疤釛l件。內(nèi)皮細(xì)胞表面在TNF-α和IL-1的協(xié)同作用下處于促凝狀態(tài)，為血栓形成提供良好的前提條件。②對血管舒縮物質(zhì)的表達(dá)活性有直接而較大的影響。TNF-α及前列腺素（PGI）等腦卒中時(shí)明顯增加，其一方面會對血凝過程造成直接而深刻的影響，另一方面還可降低血管舒縮因子并增加內(nèi)皮素（ED），進(jìn)而引發(fā)血管收縮，促進(jìn)局部卒中危險(xiǎn)性的明顯增加。③TNF-α?xí)l(fā)血管炎性反應(yīng)，途徑為調(diào)節(jié)黏附因子（ICAM-1）可對炎性細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，使其從血管移行向神經(jīng)阻滯，而ICAM-1的產(chǎn)生直接而深刻地影響著這一過程。④腦卒中時(shí)，隨著TNF-α的增加，血小板激活因子（PAF）、血管性假血友病因子（vwD）等多種組織因子的釋放會明顯增加，其標(biāo)志著患者存在出血——再缺血形成等過程[5]。其中，在這一過程中，TNF-α可能發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。相關(guān)研究表明，通過抑制TNF-α的生成和表達(dá)的途徑，可有效改善腦卒中患者的預(yù)后[6]。

本研究結(jié)果表明，研究組患者中不同疾病類型、神經(jīng)功能、疾病嚴(yán)重程度患者的TNF-α水平均明顯高于對照組；研究組中，腦梗死患者的TNF-α水平明顯高于腦出血，神經(jīng)功能惡化患者的TNF-α水平明顯高于非惡化，重度患者的TNF-α水平明顯高于輕中度患者。提示急性腦血管疾病嚴(yán)重程度、神經(jīng)功能均與TNF-α水平呈正相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄧曉東.核心蛋白聚糖及相關(guān)炎癥因子在血管痙攣患者中濃度的動態(tài)變化及臨床意義[D].上海:第二軍醫(yī)大學(xué),2013.

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[3] 李濤,李敏,姬新穎,等.腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白家族與疾病的關(guān)系[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志,2014,30(4):433-436.

[4] 陶曼麗,梁志剛,李偉,等.腫瘤壞死因子基因多態(tài)性與腦血管病的關(guān)系研究進(jìn)展[J].中國卒中雜志,2013,8(12):993-997.

[5] 宿建麗,王靜.2型糖尿病患者血清腫瘤壞死因子-α、瘦素和可溶性血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子1水平與心腦血管并發(fā)癥的相關(guān)性[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,11(4):292-294.

[6] Rigante D,Lopalco G,Vitale A,et al.Key facts and hot spots on tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome[J].Clin Rheumatol,2014,33(9):1197-1207.

【中圖分類號】R743

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.02.055