何秀云　陳麗英　鄧艷嫻　鄭武娟

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依那普利及賴諾普利治療糖尿病合并高血壓患者的臨床療效

何秀云陳麗英鄧艷嫻鄭武娟

【摘要】目的探討依那普利及賴諾普利治療糖尿病合并高血壓的臨床效果以及藥物優(yōu)勢(shì)，為臨床使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）類藥物治療本病提供參考。方法選取2011年12月至2013年12月廣東省東莞市第五人民醫(yī)院收治的糖尿病合并高血壓患者150例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為依那普利組、賴諾普利組和對(duì)照組，每組50例。依那普利組和賴諾普利組分別以依那普利、賴諾普利作為主要治療藥物，對(duì)照組以臨床常見藥物纈沙坦作為治療藥物，比較各組的治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果依那普利組、賴諾普利組患者血壓恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），使用ACEI藥物均能使患者血壓降低且保持穩(wěn)定。依那普利組患者出現(xiàn)不同程度嘔吐、惡心、胸悶等臨床癥狀，減少劑量后不良反應(yīng)好轉(zhuǎn)；賴諾普利組患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；對(duì)照組部分患者出現(xiàn)不同程度的頭暈、嗜睡及其他低血壓癥狀，減少用藥劑量后即恢復(fù)正常。結(jié)論ACEI類藥物治療糖尿病合并高血壓臨床效果較為顯著，用藥后不良反應(yīng)較輕或無不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；糖尿??；高血壓；治療效果

廣東省東莞市第五人民醫(yī)院藥房，廣東東莞523900

近年來，隨著社會(huì)的發(fā)展以及人們生活方式的不斷改變，肝臟疾病及腎臟疾病的發(fā)病率明顯增加，如高血壓、糖尿病等，臨床上這兩種疾病合并存在的發(fā)病率高達(dá)85%以上[1]，是臨床亟待解決的問題。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）通過影響血流動(dòng)力學(xué)，改善人體血液循環(huán)，減緩糖尿病合并高血壓患者的病情發(fā)展[2]。臨床常用ACEI類藥物有依那普利、賴諾普利等。本研究就依那普利及賴諾普利治療糖尿病合并高血壓的臨床療效進(jìn)行分析，并以臨床常見藥物纈沙坦作為對(duì)照，觀察兩種藥物的治療效果以及不良反應(yīng)，為臨床使用相關(guān)藥物治療本病提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年12月至2013年12月廣東省東莞市第五人民醫(yī)院收治的糖尿病合并高血壓患者150例為研究對(duì)象，其中男87例，女63例，年齡35～61歲，平均（47±5）歲；病程1～9年，平均（5.1±2.8）年；收縮壓142～158 mmHg（1 mmHg= 0.133 kPa），平均（144±10）mmHg；舒張壓92～96 mmHg，平均（94±7）mmHg?；颊咧委熎陂g血糖基本穩(wěn)定，空腹血糖＜7.5 mmol/L，餐后2 h血糖＜11.0 mmol/L。150例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為依那普利組、賴諾普利組和對(duì)照組，每組50例。3組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除有嚴(yán)重心肺疾病患者；③排除患有精神類疾病患者；④所有患者治療前均簽署了知情同意書，自愿配合并堅(jiān)持完成治療過程[3]。

1.3治療方法所有患者治療過程中對(duì)于糖尿病的臨床癥狀均采用常規(guī)治療方法，將血糖控制在合理范圍內(nèi)。患者根據(jù)治療方案設(shè)計(jì)情況，采用不同藥物進(jìn)行治療：①賴諾普利組患者根據(jù)體重及其他生理指標(biāo)選擇藥物劑量，原則上賴諾普利每天不超過15 mg，1次/d，若患者癥狀緩解，可酌情減少用藥劑量；②依那普利組患者根據(jù)體重及其他生理指標(biāo)選擇藥物劑量，原則上依那普利每天不超過15 mg，1次/d，若患者癥狀緩解，可酌情減少用藥劑量。對(duì)照組患者根據(jù)體重及其他生理指標(biāo)選擇藥物劑量，原則上纈沙坦每天不超過80 mg，1次/d，若患者癥狀緩解，可酌情減少用藥劑量。治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)治療期間記錄患者的血壓變化情況，以及用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)，并與治療前進(jìn)行比較，分析患者的治療情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后血壓變化依那普利組及賴諾普利組患者血壓恢復(fù)情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；依那普利組與賴諾普利組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　3組患者治療前后血壓變化情況(±s,mmHg)

表1　3組患者治療前后血壓變化情況(±s,mmHg)

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別 　　例數(shù) 治療前 治療后 　治療前　治療后舒張壓 　　收縮壓依那普利組 50 　93±6 　86±10*142±16 135±11*賴諾普利組 50 　93±10 86±11*142±19 136±11*對(duì)照組 　50 96±4 　89±9 　145±8 140±12

2.2藥物腎臟保護(hù)情況治療3個(gè)月時(shí)及完成治療時(shí)，依那普利組及賴諾普利組患者24 h尿蛋白均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而依那普利組與賴諾普利組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2　3組患者治療期間24 h尿蛋白變化情況(g/L)

2.3藥物耐受及不良反應(yīng)情況所有患者均完成全部治療過程。依那普利組患者使用依那普利后均出現(xiàn)不同程度的嘔吐（1例）、惡心（3例）、胸悶（4例）等臨床癥狀，出現(xiàn)時(shí)間約為用藥后7 d，減少用藥劑量后不良反應(yīng)癥狀好轉(zhuǎn)。賴諾普利組患者對(duì)藥物耐受性良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組患者使用纈沙坦后，部分患者出現(xiàn)不同程度的頭暈（2例）、嗜睡（5例）以及其他低血壓癥狀（12例），減少用藥劑量后即恢復(fù)正常。

3　討論

ACEI作為抗高血壓的一線藥物，能持久、溫和地作用于患者，有效降低血壓，其中依那普利、賴諾普利等廣泛應(yīng)用于高血壓疾病的臨床治療[4]。

3.1藥物代謝方式本研究中選用較有代表性的兩種ACEI類藥物依那普利和賴諾普利作為治療藥物。依那普利使用后約15 min起效，1 h可達(dá)血藥濃度峰值，藥物分布較廣，可通過胎盤，蛋白結(jié)合率約為30%，該藥物主要在肝臟內(nèi)代謝，其代謝產(chǎn)物具有藥物活性，代謝物及原藥可通過腎臟進(jìn)行排泄；賴諾普利吸收達(dá)到峰濃度時(shí)間為6～8 h，生物利用度約為25%，給藥3 d達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度，該藥物不能被進(jìn)一步代謝，不與蛋白結(jié)合，經(jīng)機(jī)體吸收后立即產(chǎn)生藥效，主要從腎臟代謝，經(jīng)尿液排出體外。

3.2藥物體內(nèi)代謝過程ACEI類藥物多為口服類，用藥后迅速被機(jī)體吸收，吸收率＞80%。一般使用藥物15 min后開始起效，1～1.5 h后達(dá)到血藥濃度高峰。藥物作用持續(xù)時(shí)間為6～12 h。半衰期≤3 h。在血液循環(huán)中，ACEI類藥物部分與蛋白結(jié)合，結(jié)合比例約為30%。ACEI類藥物的降壓效果為進(jìn)行性的，3～5周達(dá)最大治療作用，肝內(nèi)代謝為二硫化物等。ACEI類藥物經(jīng)腎臟排泄，40%～50%以原形排出，其余為代謝物，可在血液透析時(shí)被清除。ACEI類藥物不能通過血-腦屏障，可通過乳汁分泌，但可以通過胎盤。

3.3ACEI藥物的腎臟保護(hù)機(jī)制AngⅡ作為糖尿病腎損傷中較為重要的作用因素，可引起血壓升高，影響患者的腎臟血液循環(huán)情況[5]，增加腎小球的張力，導(dǎo)致腎小球內(nèi)壓增高，使腎損傷進(jìn)一步惡化。ACEI類藥物可有效抑制AngⅡ與其受體結(jié)合，進(jìn)而阻止AngⅡ轉(zhuǎn)化，降低血液中AngⅡ的含量，直接導(dǎo)致患者血液內(nèi)緩激肽含量下降，降低蛋白排泄，促使腎小球?yàn)V過率恢復(fù)正常，從而保護(hù)腎臟[6-8]。

3.4ACEI類藥物對(duì)比ACEI類藥物作為降壓藥物，不僅能有效控制血壓，將血壓降至正常穩(wěn)定水平，緩解患者的腎小球壓力，還能有效改善患者的腎臟情況，通過檢測(cè)患者24 h尿蛋白（尿氮）發(fā)現(xiàn)，使用ACEI類藥物后，依那普利組及賴諾普利組患者24 h尿蛋白（尿氮）均明顯下降，表明ACEI類藥物不僅能將患者血壓降至正常水平，而且可有效控制腎臟損傷情況，穩(wěn)定病情，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造條件。本研究中，依那普利組、賴諾普利組患者分別使用不同藥物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)賴諾普利作為主要治療藥物，在藥物不良反應(yīng)方面更有優(yōu)勢(shì)。由于賴諾普利是一種賴氨酸衍生物，不是前體藥物，患者服用后不需要進(jìn)行肝代謝產(chǎn)生有效成分，減輕機(jī)體負(fù)擔(dān)，尤其是對(duì)肝臟功能有一定障礙的患者其優(yōu)勢(shì)明顯。因此，對(duì)于肝臟功能有障礙的患者可選用以腎代謝通道為主的ACEI類藥物。

綜上所述，ACEI類藥物治療糖尿病合并高血壓臨床效果較為顯著，用藥后不良反應(yīng)較輕或無不良反應(yīng)，值得臨床推廣和深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉會(huì)敏,張聰穎,曹雨,等.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)現(xiàn)狀與天然ACEI的研究進(jìn)展[J].藥物生物技術(shù),2012,19(2):181-184.

[2] 劉玉艷.ACEI類藥物治療IgA腎病的有效性及安全性[J].臨床研究,2012,10(26):86-88.

[3] 胡敏.糖尿病的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)信息,2014,27(8):621-621.

[4] 顧金金,韓麗娜,劉強(qiáng). ACEI與ARB聯(lián)合治療臨床糖尿病腎病的療效與安全性的Meta分析[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,38(6): 623-630.

[5] 李凌霏,彭鵬.高血壓治療藥物研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè),2011,20(13): 78-79.

[6] 張夢(mèng)夢(mèng).ACEI類藥物治療糖尿病腎病的臨床療效觀察[J].藥物與臨床,2012,19(1):55-56.

[7] 任曉蕾,楊樂,李玉珍.H8% I類藥物致不良反應(yīng)分析及臨床合理用藥[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2010,10(9):837-839.

[8] 許金光,楊智超,劉長(zhǎng)江,等.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽的研進(jìn)展[J].食品工業(yè)科技,2011,32(5):425-425.

【中圖分類號(hào)】R587.2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.02.013