●王春巍

淺談藥品生產過程的偏差管理

●王春巍

制藥企業(yè)必須正確認識偏差，對偏差調查及相關的風險分析評估和糾正預防措施，針對數據趨勢發(fā)現(xiàn)偏差并積極采取措施介入調查，根據原因分析積極主動修改文件、規(guī)程，防止類似偏差的重復出現(xiàn)，可有效提高產品質量，對質量管理有著重大的意義。

藥品生產；生產過程；偏差管理

1 偏差的概念

偏差（Deviation）：對批準的指令或規(guī)定的標準的任何偏離。涉及所有GMP 執(zhí)行的偏差，包括原料、產品、工藝過程、程序、標準、廠房設施、環(huán)境控制、安全、計量校準、驗證過程等。重大偏差：是指嚴重違反 GMP，由于使用了不適當的方法或控制手段，會導致影響產品的安全或功效，影響到產品質量，檢查失敗會導致產品停產、召回或嚴重投訴等嚴重不良影響，在批準繼續(xù)生產之前需采取糾正措施。例如物料平衡超出規(guī)定的范圍，生產過程中操作方法錯誤，生產過程中設備突然異常，可能影響產品質量。次要偏差：是指對產品質量、安全功效或生產及分析有輕微影響或沒有影響的偏差，但是會對產品的包裝外觀產生影響，處理不當會導致外觀投訴或訂單延遲[1]。

2 偏差管理的的目的及意義

偏差管理是把過去根據檢驗結果的延遲處理發(fā)展成檢驗結果趨勢處理，不是等到出現(xiàn)不合格才采取糾正措施，而是根據檢驗結果發(fā)現(xiàn)不良趨勢就及時采取糾正預防措施。調查偏差，調查問題原因，采取糾正預防措施，減少最終產品的返工、報廢以及其他質量風險，通過數據趨勢及時發(fā)現(xiàn)問題的源頭介入調查，防止類似問題的重復發(fā)生，進而推動管理、技術、質量的進步。偏差管理的好壞直接體現(xiàn)了一個企業(yè)防患于未然還是起火滅火的質量管理態(tài)度，目前，根據趨勢數據在問題明顯出現(xiàn)之前就介入調查，亦或問題很明顯時才主動調查往往能反映一個公司的質量控制程度。

3 偏差的流程

第一，問題發(fā)生，崗位員工發(fā)現(xiàn)并記錄；第二，發(fā)生崗位安排，應急處理及偏差單位組織調查并報質量部；第三，質量部組織相關人員對偏差進行評估，確認偏差是否影響到產品的質量、安全性、有效性，是否違反了藥品的法律法規(guī)要求，對偏差進行分級。重大偏差高層介入；第四，徹底調查完畢，做風險評估；第五，根據風險評估情況啟動糾正預防措施；第六，最后根據需要修訂或新建SOP避免類似問題的發(fā)生。

4 偏差的應用誤區(qū)

4.1 偏差產生的范圍

應該以是否影響質量、安全、有效性為落腳點，《藥品生產質量管理規(guī)范》247 條明確規(guī)定各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產生。249 條任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。也就是說偏差是圍繞質量而言的，只有生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規(guī)程的執(zhí)行偏離才算偏差。具體界定就是：人員（培訓、資質、失誤）、物料（收發(fā)貨、運輸）、生產及檢驗過程控制、文件管理（受控、合理性）、設備的清潔、維護保養(yǎng)、儀表的校驗校正，環(huán)境控制、以及其他任何影響質量的行為。例如，某處架空熱水管道滲漏，既沒有影響使用熱水工段的生產，也沒有因滲漏而污染物料或環(huán)境，或對人員造成傷害。該滲漏可能很明顯，如是接口法蘭墊片老化，也可能不明顯，可以經調查來確定其原因。

4.2 把差錯、錯誤也當作偏差來處理

如：有的企業(yè)買錯東西、空桶被風吹到、員工違紀算做偏差顯然是不對的。偏差和差錯怎能混為一談。偏差是客觀的，偏差需要企業(yè)應用技術進步或提高技術手段得到有效控制。差錯是人為的，是通過管理制度提升，員工素質提高加以防范，把差錯當作偏差來管理，動用強大的人力物力做分析，往往就是員工的筆誤或者精神狀態(tài)所影響豈不可笑，我們拿什么精力實現(xiàn)全過程的質量管理呢。

4.3 藥品生產企業(yè)實施偏差不應規(guī)定數量

因為管理理念、執(zhí)行力、設備儀表的先進程度，人員素質的不同等等，各個部門及生產單位按照常規(guī)思路硬性規(guī)定數量實在有點匪夷所思。往往生產單位為了應付上面檢查，隨意制造偏差，生產管理監(jiān)督中的偏差往往因為忙于應付這些而被忽略，違背了偏差的理念，偏差發(fā)生崗位的人員及時記錄偏差并將偏差及時、如實地報告給崗位管理人員，按照崗位管理人員的安排采取應急處理措施。從而最大程度減少對產品的質量影響。

4.4 偏差與OOS的區(qū)別模糊不清

偏差是對批準的指令或規(guī)定標準的任何偏離，發(fā)生于藥品生產的全過程；OOS（Out ofSpecification）即檢驗結果超標，是指檢驗結果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形，調查結果是決定產品合格與否的重要依據，最先發(fā)起于質檢部門，根據需要確定，不是檢驗的問題擴大到生產或其他部門。

5 加強偏差管理的措施

5.1 偏差記錄（或偏差報告）

偏差記錄在整個過程中是非常重要的一步，它是傳遞信息的一種方式，也是再出現(xiàn)問題時的一個憑證，對于GMP管理審計來說，它也是一個事件追溯的證明，我們在進行偏差記錄時，一定要認真仔細，這樣就可以確保它的完整性，在進行偏差記錄的時候，應該從以下幾個方面進行記錄：偏差發(fā)生的日期、發(fā)生地點或部門、偏差發(fā)現(xiàn)人員、偏差發(fā)現(xiàn)背景、偏差內容描述、偏差數據以及預定要求或標準。偏差信息描述應實事求是，清晰易懂，基于事實表明實際發(fā)生的問題是什么而不是主觀臆測感覺發(fā)生了什么，應盡可能將偏差問題量化比較，用數據確定偏差與標準之間的差距。

5.2 生產管理方面

生產期間使用的物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應有標識; 生產環(huán)節(jié)操作記錄應全面; 生產應嚴格執(zhí)行操作規(guī)程。

5.3 確認與驗證方面和人員培訓方面

首先，確認或驗證內容應全面; 驗證方案、驗證報告內容應準確、完整，且驗證報告和驗證方案應一致。其次，在人員培訓方面，藥品生產企業(yè)應重視人員培訓，人員培訓應做到位; 藥品生產企業(yè)應對人員培訓效果進行充分評估。

6 結束語

總而言之，在藥品生產過程中，現(xiàn)場管理非常重要。藥品生產質量管理規(guī)范值得每一個藥品生產企業(yè)去嚴格的遵守。在生產過程中要把GMP 作為我們管理的最低目標，在進行實際的藥品生產過程中，制藥企業(yè)的各級管理者和操作者應該對藥品GMP 管理的內涵及實質進行更加深入的了解，對藥品生產的質量意識需要進一步的提高，這樣我們才能生產出符合質量標準的、客戶需求的、產品質量合格的產品。

（作者單位：黑龍江康麥斯藥業(yè)有限公司）

[1]胡彬.淺談藥品生產過程中的復核管理[J].醫(yī)療裝備,2015,(03):70-71.