●楊飛 房財富

艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案治療胃癌的meta分析

●楊飛 房財富

目的：依照循征醫(yī)學的方法，對艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案治療胃癌的臨床隨機對照試驗進行系統(tǒng)的meta分析。方法：本研究經(jīng)過計算機檢索各數(shù)據(jù)庫，檢索的范圍是國內(nèi)中文文獻，全面搜索各數(shù)據(jù)庫自建庫時間至2016年10月與艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療對比單純化療治療胃癌相關(guān)的臨床隨機對照試驗，試驗中均采用含有鉑類藥物的化療方案進行治療，根據(jù)文獻的納入、排除和質(zhì)量評分標準，選擇符合要求的文獻，然后采用RevMan5.0統(tǒng)計學軟件對文獻進行薈萃分析。結(jié)論：艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案治療胃癌能夠使患者的療效、臨床收益率和生存質(zhì)量有所改善，并增強免疫力，當然還能降低鉑類化療藥物在治療過程中產(chǎn)生的毒副反應，但對于化療中的個別不良反應的改善作用不明顯。因此，為了進一步證實上述結(jié)論，仍需求大量高質(zhì)量的隨機對照試驗研究。

胃癌；艾迪注射液；meta分析

1 資料與方法

1.1 納入標準

1.1.1 研究類型

隨機對照試驗（RCT），無論是否采用盲法，語言不限。

1.1.2 患者類型

所有病例都通過病理學或細胞學查證為胃癌患者；治療組采用單純鉑類化療方案結(jié)合艾迪注射液進行治療；年齡、性別不限；肝功能、腎功能、心電圖、血常規(guī)正常，治療前無化療禁忌；入組前4周未接受其他化療或放射治療(放療)；有可測量病灶。

1.2 文獻的排除標準

未使用鉑類化療藥物；非隨機對照試驗；有其他嚴重內(nèi)科疾病、其他惡性腫瘤、胃癌為其他腫瘤轉(zhuǎn)移病灶者；艾迪注射液非靜脈輸入，而經(jīng)其他途徑注射；數(shù)據(jù)存在明顯錯誤、重復或已納入其他研究的數(shù)據(jù)；重復文獻。文獻為單純的描述性研究，未設立對照組；聯(lián)合其他中成藥注射劑的文獻。

1.3 文獻檢索和篩選

通過計算機檢索以下各數(shù)據(jù)庫自建庫時間至2016年10月：中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、萬方數(shù)據(jù)庫、中文期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)。檢索詞包含：胃癌、艾迪注射液、化療等。先根據(jù)標題和摘要進行初步篩選，不能確定的則獲取全文內(nèi)容后再進行判斷。

1.4 數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評價

對文獻進行數(shù)據(jù)提取后對數(shù)據(jù)進行核對整理，文獻的質(zhì)量評價參照“Cochrane系統(tǒng)評價員手冊”。評內(nèi)容包含以下6條：隨機序列產(chǎn)生、分配隱藏、盲法實施、數(shù)據(jù)缺失、選擇性報道結(jié)果以及其他可能的偏倚。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.0軟件進行Meta分析，分類變量采用相對危險度（RR)或優(yōu)勢比（OR)，連續(xù)變量則采用標準差（MD）分析統(tǒng)計。采用X2檢驗各研究結(jié)果之間的異質(zhì)性，假如異質(zhì)性檢驗P＜0.1 和I2＞50%，則采用隨機效應模型進行分析。相反，應采用固定效應模型進行分析，如果存在臨床異質(zhì)性時，則采用漏斗圖來檢測潛在的發(fā)表偏倚進行分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

一共檢索獲得相關(guān)文獻有37篇，依照文獻的排除、納入標準剔除和閱讀全文進行篩選文獻后，最終符合要求的有25篇文獻[5-29]，并定量合成Meta分析。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 有效率分析

在所有歸入的25篇文獻中有24[5-28]篇文獻都觀察了治療前后有效率的改善變化情況，一共治療患者1493例，其中實驗組共治療751例，對照組共治療742例。臨床異質(zhì)性結(jié)果為（I2=0P=1.00），依據(jù)統(tǒng)計學處理方法，各研究間無異質(zhì)性差異時使用固定效應模型。經(jīng)Meta分析發(fā)現(xiàn)兩組進行化療治療后的近期療效差異有統(tǒng)計學意義（OR=1.45，95%CI（1.18，1.79），P=0.0004），可以得出艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案治療胃癌的有效率優(yōu)于單純化療。

2.2.2 臨床收益的分析

在所有歸入的25篇文獻中有23[5-27]篇文獻都觀察了治療前后臨床收益的改善變化情況，一共治療患者1469例，其中實驗組共治療727例，對照組共治療719例，臨床異質(zhì)性結(jié)果為（I2=0P=1.00），依據(jù)統(tǒng)計學處理方法，各研究間無異質(zhì)性差異時使用固定效應模型，經(jīng)Meta分析發(fā)現(xiàn)兩組進行化療治療后的臨床收益差異有統(tǒng)計學意義（OR=1.55，95%CI （1.18,2.02），P=0.001），可以得出艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案能提高病人的臨床收益率。

3 結(jié)論

隨著臨床流行病學的發(fā)展、對照臨床試驗的開展，和基礎科學的不斷進步，對于胃癌的觀念、診斷和治療模式發(fā)生了很大的變化。傳統(tǒng)醫(yī)學認為，脾胃虛損為胃癌發(fā)病的重要環(huán)節(jié)[30]；有提出正虛血瘀是中晚期胃癌的基本病機[31]；痰濁內(nèi)蘊是胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵物質(zhì)基礎和根本病因病機等。本研究采用循證醫(yī)學的方法，收集當前有關(guān)艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療方案治療胃癌的RCT進行Meta分析，結(jié)果顯示，與單純用化療相比，艾迪注射液聯(lián)合化療可以提高患者近期療效、臨床收益率、改善生活質(zhì)量和增強免疫力。在納入的25項隨機對照試驗（RCT）中，兩組的近期療效、臨床收益率和生活質(zhì)量均有統(tǒng)計學差異。在不良反應方面，艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療藥物可以減少不良反應的發(fā)，能夠改善白細胞下降、胃腸道反應、血小板下降、肝功能損害、口腔黏膜炎反應和脫發(fā)反應的情況，但是不能改善血紅蛋白下降、腎功能損害和神經(jīng)毒性反應的情況。同時，艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療藥物治療還能增強免疫力，能提高、和，具有統(tǒng)計學意義。

從本研究能夠看出，艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療藥物可以改善近期療效、提高臨床收益率和改善生存質(zhì)量，甚至對增強免疫細胞也有一定的作用，并能夠降低化療過程中產(chǎn)生的不良反應，但是對于血紅蛋白的下降和腎功能反應并沒有確切的療效。但基于目前臨床試驗證據(jù)，所納入研究的25個臨床試驗均沒有描述分配隱藏和實施盲法，且只有2項研究具體描述奇偶數(shù)隨機的方法，有1項研究具體描述了脫失情況，這些因素可能影響試驗偏倚的控制，影響結(jié)果真實性，為有足夠可靠的證據(jù)表明艾迪注射液聯(lián)合鉑類化療治療胃癌的有效性與安全性，建議往后的研究不僅要致力于提高文獻的質(zhì)量，還要更確切地描述所采納具體隨機方法，做好分配隱藏，盡可能采用盲法評價療效，以進行系統(tǒng)評價，得出更可靠的結(jié)論，推動在臨床上的合理使用。

（作者單位：中山大學腫瘤防治中心）

[1]王燦,王權(quán),何曦冉,潘偉,關(guān)泉林.康萊特聯(lián)合化療對進展期胃癌臨床療效的Meta分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(30):3774-3777.