徐　萍，陶　洪，袁良俊

1. 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科(十堰　442000)；2. 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科(十堰　442000)

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中醫(yī)辨證論治聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎

徐萍1，陶洪1，袁良俊2△

1. 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科(十堰442000)；2. 湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科(十堰442000)

【摘要】目的研究中醫(yī)辨證論治聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的效果，探討中醫(yī)治療AS的優(yōu)勢。方法選取2011年8月至2013年8月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院收治的AS患者96例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗(yàn)組，各48例，對照組予柳氮磺胺吡啶治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上予中醫(yī)辨證論治，4周1個(gè)療程，持續(xù)3個(gè)療程。評(píng)估臨床療效，行主癥狀量化評(píng)分評(píng)估臨床癥狀，Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)(BASDAI)評(píng)估炎性活動(dòng)，Barh強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)評(píng)估病情，記錄臨床觀察指標(biāo)，檢測紅細(xì)胞沉積率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-27(IL-27)的水平。隨訪患者至2015年8月，中位隨訪時(shí)間為43個(gè)月，計(jì)算兩組復(fù)發(fā)率。結(jié)果試驗(yàn)組治療總有效率為85.42%，明顯高于對照組(64.58%)(P<0.05)，復(fù)發(fā)率為4.17%，明顯低于對照組(16.67%)(P<0.05)；試驗(yàn)組治療后中醫(yī)主要癥狀評(píng)分、晨僵時(shí)間、指地距、枕墻距、BASDAI、BASFI及ESR、CRP、TNF-α、IL-27水平均低于對照組(P<0.05)。結(jié)論中醫(yī)辨證論治聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療AS可減輕自身炎癥，緩解臨床癥狀，降低疾病復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】強(qiáng)直性脊椎炎；柳氮磺胺吡啶；辨證論治；免疫；復(fù)發(fā)

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)屬于慢性進(jìn)行性炎性脊柱關(guān)節(jié)病，易累及中軸關(guān)節(jié)及周圍組織、脊柱旁軟組織、外周關(guān)節(jié)等，多見于青壯年，我國發(fā)病率約為0.3%，各國發(fā)病不一[1]。臨床常表現(xiàn)為腰、背等部位疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、晨僵等，嚴(yán)重者可發(fā)展為脊柱畸形、關(guān)節(jié)強(qiáng)直，甚至殘疾。AS發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床治療缺乏針對性。糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥(NSAIDs)、抗風(fēng)濕藥(DMARDs)等為臨床常用藥物，但療效都不滿意，且長期服藥副作用較多?？筎NF拮抗劑療效確切，但價(jià)錢昂貴，限制了其廣泛應(yīng)用。近年來，中醫(yī)在治療AS上取得較大進(jìn)展，通過大量文獻(xiàn)研究和病例分析，總結(jié)出濕熱蘊(yùn)結(jié)證和腎經(jīng)虧損證是本病的基本證型，可根據(jù)患者證型治以清熱除濕、補(bǔ)腎填精、解痙輸督、活血祛瘀。本研究分析中醫(yī)辨證論治AS患者屬濕熱蘊(yùn)結(jié)證和腎經(jīng)虧損證的近、遠(yuǎn)期療效，為臨床治療提供借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2011年8月至2013年8月湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院收治的AS患者96例，納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)入組前6個(gè)月內(nèi)未接受激素及其他免疫抑制劑治療；3)有活動(dòng)性病變；4)經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)通過，患者知情并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)嚴(yán)重心肺功能障礙、心腦血管疾??；2)晚期脊柱強(qiáng)直、關(guān)節(jié)畸形；3)其他血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病；4)活動(dòng)期消化性潰瘍；5)過敏體質(zhì)、精神疾病、妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和試驗(yàn)組，各48例，兩組性別、年齡、病程、Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)(BASDAI)和Barh強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1984年提出修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)[2]：1)≥3個(gè)月的下腰背痛，活動(dòng)后癥狀改善；2)腰椎前后和側(cè)屈活動(dòng)受限；3)胸廓活動(dòng)度減?。?)單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅲ～Ⅳ級(jí)，雙側(cè)Ⅱ～Ⅳ級(jí)。具備第4項(xiàng)及前3項(xiàng)中的任意1項(xiàng)可確診為AS。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]，辯證為濕熱蘊(yùn)結(jié)證或腎精虛虧證。濕熱蘊(yùn)結(jié)證見脊背、骶髂關(guān)節(jié)疼痛，腰背活動(dòng)受限，關(guān)節(jié)紅腫，身體困重，口干，大便黃，舌紅，苔黃膩，脈滑。腎精虛虧證見脊背、骶髂、髖關(guān)節(jié)疼痛，夜間加重，活動(dòng)受限，肢體畏寒，舌暗苔薄，脈沉細(xì)。

1.3治療方法

對照組予柳氮磺胺吡啶腸溶片(北京市燕京藥業(yè)有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字H11020475，規(guī)格：0.25 g)口服，劑量為第1周每次0.25 g，第2周0.5 g，第3周0.75 g，第4周至療程結(jié)束1.0 g，均為2次/d。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上予中醫(yī)辨證治療。濕熱蘊(yùn)結(jié)證給予清熱舒督湯治療，藥方組成：生薏苡仁40 g，白花蛇舌草、白芍、金銀花、葛根各30 g，玄參、萆薢、威靈仙、當(dāng)歸、漢防己各20 g，生甘草10 g。腎精虧虛證給予補(bǔ)腎舒督湯治療，藥方組成：生薏苡仁40 g， 葛根、白芍各30 g，枸杞子、鹿銜草各20 g，鹿角片、黃精、桂枝、紫河車、狗脊、生甘草各10 g。取諸藥水煎300 mL，1劑/d，早晚兩次服用。

兩組治療期間均輔以非甾體消炎止痛藥塞來昔布(由 G.D.Searle LLC公司分裝，國藥準(zhǔn)字H20140106，規(guī)格：0.2 g)0.2 g口服，2次/d。均以4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]對主癥狀進(jìn)行量化評(píng)分：腰骶、腰背痛、夜間痛根據(jù)疼痛程度記為0、2、4、6分，關(guān)節(jié)受限、晨僵根據(jù)嚴(yán)重程度記為0、1、2、3分。療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床痊愈：臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常，胸廓活動(dòng)度基本正常，中醫(yī)癥狀評(píng)分減少95%及以上；顯效：臨床癥狀明顯緩解，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、胸廓活動(dòng)度明顯改善，中醫(yī)癥狀評(píng)分減少70%～95%；有效：臨床癥狀緩解，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、胸廓活動(dòng)度改善，中醫(yī)癥狀評(píng)分減少30%～70%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(臨床痊愈人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1臨床指標(biāo)記錄兩組患者治療前、后晨僵時(shí)間、胸廓活動(dòng)度、指地距、枕墻距、Schohber實(shí)驗(yàn)等指標(biāo)變化。

1.5.2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)BASDAI評(píng)分和BASFI評(píng)分每項(xiàng)問題均采用視覺模擬評(píng)分(VAS)水平視力對照組表評(píng)價(jià)，每項(xiàng)評(píng)分范圍0～10分， 各項(xiàng)總分之和即為總分。BASDAI共6項(xiàng)，評(píng)分范圍0～60分，分值越高提示炎癥活動(dòng)越嚴(yán)重。BASFI共10項(xiàng)，評(píng)分范圍0～100分，分值越高提示病情越嚴(yán)重。

1.5.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)所有患者治療前、后空腹靜脈采血5 mL，采用魏氏法檢測紅細(xì)胞沉積率(ESR)，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-27(IL-27)的水平。

1.5.4隨訪情況隨訪患者至2015年8月，中位隨訪時(shí)間為43個(gè)月，記錄兩組復(fù)發(fā)率。

1.5.5不良反應(yīng)詳細(xì)記錄治療期間兩組患者出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、皮疹、頭痛、輕度肝功能異常和白細(xì)胞減少情況。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，定性資料采用例數(shù)結(jié)合率(%)描述，組間比較采用2檢驗(yàn)或確切概率法，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。定量資料且符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)描述，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α設(shè)定為0.05。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效

試驗(yàn)組治療總有效率為85.42%，對照組為64.58%，兩者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

2.2兩組治療前、后中醫(yī)主要癥狀評(píng)分

治療后，患者腰骶痛、腰背痛、夜間痛、關(guān)節(jié)受限、晨僵評(píng)分明顯下降，同組治療前、后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；治療后，試驗(yàn)組上述指標(biāo)改善情況與對照組比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

注：同組治療前、后比較，*P<0.001；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3兩組臨床觀察指標(biāo)

兩組治療后，晨僵時(shí)間、胸廓活動(dòng)度、指地距、枕墻距、Schohber實(shí)驗(yàn)、BASDAI指數(shù)、BASFI指數(shù)明顯下降，同組治療前、后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組胸廓活動(dòng)度、Schohber實(shí)驗(yàn)改善情況與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組治療后其余指標(biāo)改善情況與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)(表4)。

注：同組治療前、后比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.001

2.4兩組治療前、后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療后，兩組ESR、CRP、TNF-α、IL-27水平明顯下降，同組治療前、后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組上述指標(biāo)改善情況與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表5)。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表6)。對患者的不良反應(yīng)給予針對性處理或觀察，1個(gè)月隨訪時(shí)，不良反應(yīng)均明顯改善，未對臨床治療造成影響。

注：同組治療前、后比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.6兩組復(fù)發(fā)情況

試驗(yàn)組有2例(4.17%)復(fù)發(fā)，對照組有8例(16.67%)復(fù)發(fā)，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.019，P=0.045)。

3討論

AS是臨床常見疾病，目前尚無法根治。西藥治療以NSAIDs、DMARDs、免疫抑制劑、激素等藥物為主，柳氮磺胺吡啶片是臨床治療AS的常用藥物，能在一定程度上緩解病情，但無法防止病情呈進(jìn)行性發(fā)展[4]，且副作用大；抗TNF拮抗劑療效確切，但價(jià)錢昂貴，限制了其應(yīng)用。近年來，中醫(yī)在治療AS中取得一定成效。中醫(yī)學(xué)中并無AS病名，根據(jù)其臨床癥狀，認(rèn)為其屬于“痹癥”“脊強(qiáng)”的范疇，正氣虛虧、精血不足為發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)，外感濕、熱、風(fēng)、寒為外在誘因。先天腎氣不足，腎精不足，無以滋養(yǎng)督脈；后天失養(yǎng)，脾運(yùn)化失調(diào)，氣虛血滯，正氣虛虧，外感風(fēng)寒、濕邪，往往會(huì)誘發(fā)關(guān)節(jié)、筋骨疼痛[5]。綜合分析以往中醫(yī)學(xué)者關(guān)于AS臨床分型相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)出AS包括實(shí)證和虛證兩種類型，其中實(shí)證為濕熱阻絡(luò)，治以清熱祛濕、活血通絡(luò)，虛證為腎陽虛虧治以補(bǔ)脾益腎、溫補(bǔ)腎陽、活血通絡(luò)。

本研究針對AS濕熱蘊(yùn)結(jié)證和腎經(jīng)虧損證兩個(gè)基本證型給予藥物治療。濕熱蘊(yùn)結(jié)證給予生薏苡仁、白花蛇舌草、白芍、金銀花、葛根、玄參、萆薢、威靈仙、當(dāng)歸、漢防己、生甘草，其中薏苡仁利水滲濕、解毒散結(jié)，白花蛇舌草清熱解毒、消痛、利尿除濕，白芍柔肝止痛、平抑肝陽，金銀花清熱解毒，葛根解肌退熱、升陽、生津止渴，玄參清熱、解毒、滋陰降火，萆薢利濕祛濁、祛風(fēng)除痹，威靈仙祛濕通絡(luò)，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，漢防己祛風(fēng)止痛、清熱利水，生甘草可調(diào)和諸藥，諸藥共湊清熱祛濕、活血通絡(luò)、止痛的作用。腎經(jīng)虧損證給予生薏苡仁、葛根、白芍、枸杞子、鹿銜草、鹿角片、黃精、桂枝、紫河車、狗脊、生甘草，其中枸杞子補(bǔ)腎益精、生津止渴，鹿銜草祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨，鹿角片補(bǔ)腎陽、益精血、消腫，黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾益腎，桂枝通陽化氣、散寒止痛，紫河車補(bǔ)腎益精、養(yǎng)血益氣，狗脊祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝；諸藥共奏補(bǔ)氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎益精、止痛、通絡(luò)的功效。本研究試驗(yàn)組治療效果、中醫(yī)主要癥狀評(píng)分改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。王昊等[6]以西藥治療作為對照組，以西藥結(jié)合補(bǔ)腎督方治療為試驗(yàn)組，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組疼痛癥狀改善情況優(yōu)于對照組。陳碧波等[7]指出，西藥輔以益腎蠲痹湯治療AS的有效率為92.5%，與本研究結(jié)果一致。BASDAI主要用于評(píng)估AS的活動(dòng)性，BASFI評(píng)估相當(dāng)范圍內(nèi)的身體功能狀況和日常生活能力。本研究試驗(yàn)組治療后BASDAI和BASFI改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，與吳春葉等[8]研究結(jié)果一致。

目前認(rèn)為，強(qiáng)直性脊柱炎是自身慢性炎癥性疾病，IL-27是白介素家族中一員，具有抑炎和促炎雙重作用[9]。林滇恬等[10]研究表明，AS活動(dòng)期患者IL-27顯著上升，明顯高于穩(wěn)定期。但I(xiàn)L-27上升機(jī)制尚不明確，有學(xué)者推測與IL-17誘導(dǎo)有關(guān)。腫瘤壞死因子在免疫反應(yīng)中發(fā)揮介導(dǎo)炎癥、免疫調(diào)節(jié)的作用。多項(xiàng)研究報(bào)道，TNF-α在風(fēng)濕性疾病發(fā)展中期起重要作用[11]。宋海澄等[12]報(bào)道，AS患者血清TNF-α顯著升高，明顯高于健康對照組。因此，提高機(jī)體免疫力，控制軟組織炎癥是臨床治療AS的關(guān)鍵。研究表明，白芍可降低大鼠毛細(xì)血管通透性，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)[13]。白芍有效成分糖白芍總苷具有免疫抑制作用，可通過降低機(jī)體TNF-α水平、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能從而發(fā)揮止痛、改善關(guān)節(jié)功能等作用[14]。另有報(bào)道[15]指出，金銀花提取物對炎癥中期白細(xì)胞的趨化、游出具有抑制作用，且能抑制炎癥晚期纖維結(jié)締組織增生?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，枸杞子富含枸杞多糖，具有生理活性，能增強(qiáng)非特異性免疫功能[16]；漢防己中甲素、乙素具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用[17]。本研究治療后試驗(yàn)組TNF-α和IL-27水平下降情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.001)。齊亞軍等[18]指出，AS患者促炎/抑炎因子失調(diào)，造成機(jī)體免疫功能受損，可在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療，糾正促炎/抑炎失衡狀況，控制病情發(fā)展。

綜上所述，中醫(yī)辯證論治聯(lián)合柳氮磺胺吡啶片治療AS，能有效緩解晨僵、關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀，改善活動(dòng)受限癥狀，提高機(jī)體免疫力，降低炎性水平和疾病復(fù)發(fā)率，近、遠(yuǎn)期療效確切。但本研究還存在以下局限性：1)受醫(yī)院條件、隨訪難度大等限制，納入病例數(shù)較少；2)AS病因復(fù)雜，臨床可出現(xiàn)各種兼雜癥候，臨床分型標(biāo)準(zhǔn)不一，還有待規(guī)范中醫(yī)辨證論治體系；受醫(yī)院條件、研究經(jīng)費(fèi)等因素限制，本研究僅分析濕熱蘊(yùn)結(jié)證和腎精虛虧證的辨證治療，下一步還需分析其他證型的中醫(yī)辨證治療效果，了解中醫(yī)在AS中的應(yīng)用優(yōu)勢；3)研究結(jié)果表明，中藥可從調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，控制炎癥反應(yīng)方面發(fā)揮治療作用，但其作用機(jī)制還有待探討。

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Short-term and Long-term Effects of Syndrome Differentiation and Treatment of Traditional Chinese Medicine Combined with Sulfasalazine in the Treatment of Ankylosing Spondylitis

XuPing1,TaoHong1,YuanLiangjun2△.

1.DepartmentofRheumatology,People′sHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000,China; 2.DepartmentofCardiovascularMedicine,People′sHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000,China

【Key words】Ankylosing spondylitis; Sulfasalazine; Syndrome differentiation; Immune; Recurrence

【Abstract】ObjectiveTo study the effects of syndrome differentiation and treatment of traditional Chinese medicine combined with sulfasalazine in the treatment of ankylosing spondylitis (AS) and to explore the advantages of traditional Chinese medicine in treating AS. MethodsNinety-six patients with AS admitted to People′s Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine between August of 2011 and August of 2013 were selected and divided into the control group and the experiment group by means of random number table, and each group consisted of 48 cases. The control group was treated with sulfasalazine, while the experiment group was given syndrome differentiation and treatment of Chinese medicine as well as sulfasalazine. 4 weeks comprised 1 course of treatment and the treatment consisted of 3 courses of treatment. Then, the clinical curative effects were evaluated. The main symptoms were quantified and scored to evaluate clinical symptoms. Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) was used to evaluate inflammatory activities and Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) was used to evaluate the pathogenetic condition. The clinical observation indexes including erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin-27 (IL-27) were recorded. The patients were followed up until August of 2015 and the median time of follow-ups was 43 months. The recurrence rates in the two groups were recorded. ResultsThe total response rate of the experiment group (84.42%) was significantly higher than that of the control group (64.48%) (P<0.05), but the recurrence rate of the experiment group (4.17%) was significantly lower than that of the control group (16.67%) (P<0.05). The experiment group was significantly better than the control group after treatment in lumbar and sacral pain, low back pain, hypnalgia, joint function limitation, degree of morning stiffness, time of morning stiffness, finger-ground distance, occiput-to-wall distance, BASDAI, BASFI, ESR, CRP, TNF-α, and IL-27 (P<0.05). ConclusionThe syndrome differentiation and treatment of traditional Chinese medicine combined with sulfasalazine is effective in alleviating inflammation, relieving clinical symptoms and reducing recurrence rates in the treatment of AS.

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.03.016

通信作者：△袁良俊，E-mail：15807146600@163.com

【中圖分類號(hào)】R681.5+1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160613.1653.044.html

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