單淑香，徐向英，劉艷霞，馮麗君，唐淑金，崔學榮(天津醫(yī)科大學寶坻臨床學院，天津 301800)

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噻托溴銨吸入治療COPD患者痰液炎癥細胞計數(shù)及相關炎癥因子表達變化

單淑香，徐向英，劉艷霞，馮麗君，唐淑金，崔學榮(天津醫(yī)科大學寶坻臨床學院，天津 301800)

摘要：目的觀察噻托溴銨吸入治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者痰液炎癥細胞計數(shù)及相關炎癥因子表達變化。方法 60例中度及以上COPD患者分為A、B組各30例，A組患者吸入噻托溴銨，B組患者口服茶堿緩釋片，另選10例年齡相當?shù)慕】滴鼰熣呋蛟?jīng)吸煙者作為對照(C組)，比較各組誘導痰沉渣炎癥細胞及誘導痰上清液炎癥因子[白三烯B4(LTB4)、IL-8、髓過氧化物酶(MPO)]。結(jié)果與C組比較，A、B組治療前誘導痰沉渣中性粒細胞計數(shù)增加，淋巴細胞、巨噬細胞計數(shù)減少；與C組比較，誘導痰上清液IL-8、LTB4、MPO水平升高；P均<0.05。與同組治療前比較，A組其他細胞計數(shù)增加，IL-8、LTB4水平降低；與同組治療前比較，B組嗜酸細胞、其他細胞計數(shù)增加，IL-8、LTB4水平降低；P均<0.05。結(jié)論 噻托溴銨可降低COPD患者誘導痰中炎癥細胞計數(shù)及相關炎癥因子表達，在COPD治療中發(fā)揮抗炎作用。

關鍵詞：噻托溴銨；慢性阻塞性肺疾??；炎癥細胞；白三烯B4；白細胞介素8；髓過氧化物酶

目前，慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)病機制尚未明了，普遍認為是以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有巨噬細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞聚集。激活的炎癥細胞釋放多種炎癥因子，包括白三烯B4(LTB4)、IL-8、髓過氧化物酶(MPO)等。以往臨床上有關小劑量茶堿治療COPD的抗炎作用已基本確定。噻托溴銨是一種長效抗膽堿藥，具有舒張氣道平滑肌的作用，但其是否有抗炎作用鮮有報道。本研究觀察了噻托溴銨吸入治療COPD患者痰液炎癥細胞計數(shù)及相關炎癥因子表達變化，并與小劑量茶堿緩釋片比較?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇天津醫(yī)科大學寶坻臨床學院收治的中度及以上COPD患者60例，男33例，女27例；年齡(68.57±7.90)歲。按照COPD診治指南(2007年修訂版)[1]。納入標準：年齡60～75歲，吸煙及曾吸煙者(戒煙<5 a，吸煙指數(shù)≥10包年)，且一秒鐘用力呼氣容積/用力肺活量<70%，一秒鐘用力呼氣容積占預計值百分比<80%的穩(wěn)定期COPD患者。體質(zhì)量指數(shù)24.41±4.55，吸煙指數(shù)412[0,1850]。所有患者分為A、B組各30例。另選10例年齡相當?shù)慕】滴鼰熣呒霸?jīng)吸煙者(戒煙<5 a，吸煙指數(shù)≥10包年)作為對照(C組)，男6例，女4例；年齡(69.50±7.02)歲；體質(zhì)量指數(shù)24.33±2.59，吸煙指數(shù)375[0,1500]。納入標準：①無中樞性或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺間質(zhì)纖維化病史者；②無閉角型青光眼、前列腺增生癥、腫瘤、慢性心力衰竭、惡性心律失常、肝腎衰竭者；③1個月內(nèi)無COPD急性發(fā)作史且未使用過抗生素者；④3個月內(nèi)未接受過糖皮質(zhì)激素(全身或吸入)和茶堿類、噻托溴銨類藥物或應用任何針對抗炎治療藥物者。

1.2治療方法A組患者吸入噻托溴銨，劑量為18 μg，1次/d，共治療30 d。B組患者口服茶堿緩釋片，劑量為0.1 g，2次/d，共治療30 d。

1.3誘導痰沉渣細胞計數(shù)及誘導痰上清液炎癥因子檢測光學顯微鏡下觀察誘導痰沉渣，對沉渣中細胞進行分類并計數(shù)；雙抗體夾心ELISA法檢測痰上清液炎癥因子(IL-8、LTB4、MPO)。

2結(jié)果

2.1各組誘導痰沉渣炎癥細胞計數(shù)比較誘導痰沉渣炎癥細胞計數(shù)比較見表1。

2.2各組誘導痰上清液炎癥因子水平比較誘導痰上清液炎癥因子水平比較見表2。

表1　各組誘導痰沉渣炎癥細胞計數(shù)比較±s)

注：與C組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，△P<0.05。

表2　各組誘導痰上清液炎癥因子水平比較±s)

注：與C組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，△P<0.05。

3討論

COPD患者中性粒細胞計數(shù)增高，說明COPD患者氣道中的主要炎癥細胞為中性粒細胞。而巨噬細胞及淋巴細胞在COPD發(fā)病中亦起著至關重要的作用[2]。有研究[3]顯示，巨噬細胞在COPD的中心和外周氣道中均增加。T細胞在COPD的發(fā)病過程中除了其自身細胞毒性作用外，還通過其炎癥因子與其他細胞相互作用，以還不甚明確的作用機制協(xié)同導致了COPD的發(fā)生發(fā)展。在COPD發(fā)病機理中，嗜酸細胞也參與其中，但有關嗜酸細胞在COPD中是否被激活亦存在爭議[4,5]。本研究顯示，與C組比較，A、B組治療前誘導痰沉渣中性粒細胞計數(shù)增加，淋巴細胞、巨噬細胞計數(shù)減少。與同組治療前比較，A組其他細胞計數(shù)增加，B組嗜酸細胞、其他細胞計數(shù)增加。提示經(jīng)藥物治療后，一部分細胞被抑制，而另一部分細胞有可能被激活，但這些細胞的變化在COPD的炎癥過程中所發(fā)揮的作用及機制如何，有待于進一步探討。

IL-8主要由氣道的肺泡巨噬細胞、中性粒細胞、上皮細胞、淋巴細胞等分泌的一種環(huán)氧酶趨化因子，對中性粒細胞有趨化作用，后者的趨化和分泌作用在肺的炎癥和氧化損傷中發(fā)揮重要作用[6]。本研究顯示，A、B組治療前IL-8水平較C組升高，治療后降低，提示噻托溴銨、茶堿緩釋片均具有抗炎作用。本研究還顯示，A、B組治療前LTB4水平較C組升高，治療后降低，說明在COPD穩(wěn)定期仍存在以中性粒細胞、巨噬細胞等浸潤為主的慢性氣道炎癥，并且LTB4與氣道阻塞密切相關，這可能與COPD屬于慢性氣道炎癥疾病，即使在穩(wěn)定期氣道中仍存在中性粒細胞部分激活的表現(xiàn)，而炎癥細胞尤其是中性粒細胞產(chǎn)生大量LTB4這一強有力的中性粒細胞和嗜酸粒細胞趨化劑、激活劑，同時中性粒細胞表面還存在大量LTB4受體，從而形成惡性循環(huán)，引起炎癥擴大和持續(xù)存在[7]。MPO是中性粒細胞所特有的，即使在有強吞噬作用的巨噬細胞中也極少見。在細胞化學上，一般將MPO作為中性粒細胞的標志，是反映中性粒細胞活性的標志物之一[8]。本研究亦顯示，A、B組治療前MPO水平高于C組，與相關研究[9]一致，提示在COPD穩(wěn)定期，氣道內(nèi)中性粒細胞仍呈明顯活化狀態(tài)，參與COPD的炎癥進程。

參考文獻：

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(收稿日期:2015-09-17)

中圖分類號：R563

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)03-0074-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.03.030

基金項目：天津市衛(wèi)生局科技基金資助項目(2011KZ67)。