劉建飛，彭宗清，夏 豪

441000湖北省襄陽市中心醫(yī)院北區(qū)(劉建飛，彭宗清)；武漢大學人民醫(yī)院(夏豪)

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·論著·

老年慢性心力衰竭患者甲狀腺激素、氨基末端腦鈉肽前體變化及其對預后的評估價值

劉建飛，彭宗清，夏 豪

441000湖北省襄陽市中心醫(yī)院北區(qū)(劉建飛，彭宗清)；武漢大學人民醫(yī)院(夏豪)

【摘要】目的分析老年慢性心力衰竭(CHF)患者甲狀腺激素、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)變化及其對預后的評估價值。方法選取2012年5月—2015年2月在襄陽市中心醫(yī)院心內科住院的老年CHF患者120例作為CHF組，其中心功能Ⅱ級42例，心功能Ⅲ級47例，心功能Ⅳ級31例。另選取同期在本院體檢健康的老年人120例作為對照組。比較兩組受試者及不同心功能分級CHF患者血漿甲狀腺激素〔三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)〕、NT-proBNP水平及左心室射血分數(shù)(LVEF)，并分析CHF患者血漿NT-proBNP水平及LVEF與血漿甲狀腺激素水平的相關性。根據(jù)CHF患者住院期間心血管事件發(fā)生情況分為心血管事件組42例和非心血管事件組78例，比較心血管事件組與非心血管事件組患者血漿甲狀腺激素、NT-proBNP水平及LVEF。結果CHF組與對照組受試者血漿T4、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；CHF組患者血漿T3、FT3水平及LVEF低于對照組，血漿NT-proBNP水平高于對照組(P<0.05)。不同心功能分級CHF患者血漿T4、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；心功能Ⅲ級患者血漿FT3水平低于心功能Ⅱ級患者，血漿NT-proBNP水平高于心功能Ⅱ級患者(P<0.05)；心功能Ⅳ級患者血漿T3、FT3水平及LVEF低于心功能Ⅱ、Ⅲ級患者，血漿NT-proBNP水平高于心功能Ⅱ、Ⅲ級患者(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示，血漿NT-proBNP水平與血漿T3、FT3水平呈負相關(r值分別為-0.335、-0.221，P<0.05)，與血漿T4、FT4、TSH水平無直線相關性(r值分別為0.047、0.027、0.015，P>0.05)。LVEF與血漿T3、FT3水平呈正相關(r值分別為0.410、0.229，P<0.05)，與血漿T4、FT4、TSH水平無直線相關性(r值分別為0.085、0.087、0.004，P>0.05)。心血管事件組與非心血管事件組患者血漿T4、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；心血管事件組患者血漿T3、FT3水平低于非心血管事件組，血漿NT-proBNP水平高于非心血管事件組(P<0.05)。結論老年CHF患者血漿T3、FT3水平較低，血漿NT-proBNP水平較高，T3、FT3、NT-proBNP可作為評估CHF患者病情嚴重程度及預后的指標。

【關鍵詞】心力衰竭；甲狀腺激素類；氨基末端腦鈉肽前體；預測

劉建飛，彭宗清，夏豪.老年慢性心力衰竭患者甲狀腺激素、氨基末端腦鈉肽前體變化及其對預后的評估價值[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(1)：7-11.[www.syxnf.net]

Liu JF，Peng ZQ，Xia H.Changes of thyroid hormones and NT-proBNP and the estimated value on prognosis of elderly patients with chronic heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(1)：7-11.

慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的終末階段，是指由于血流動力學改變及神經(jīng)內分泌系統(tǒng)紊亂而導致心室重塑，最終引起心排血量下降的臨床綜合征。CHF預后極差，1年病死率約為30%，10年病死率高達90%[1]。腦利鈉肽(BNP)是由心室肌細胞分泌的一種心臟神經(jīng)激素，心室肌細胞受到牽拉刺激后分泌氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)。目前，NT-proBNP在診斷心力衰竭及評價心力衰竭患者預后方面的重要性已被證實[2-3]。甲狀腺激素對維持心血管穩(wěn)態(tài)起重要作用，有研究顯示，甲狀腺激素水平與CHF的發(fā)生發(fā)展關系密切。甲狀腺激素尤其是三碘甲狀腺原氨酸(T3)有明顯的心血管效應，包括降低外周血管阻力及促進心肌舒張[4]。嚴重心力衰竭患者甲狀腺功能障礙主要表現(xiàn)為“低T3綜合征”，即總血清T3及游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平降低，而甲狀腺素(T4)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)水平無明顯變化[5]。本研究旨在分析老年CHF患者甲狀腺激素、NT-proBNP變化及其對預后的評估價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年5月—2015年2月在襄陽市中心醫(yī)院心內科住院的老年CHF患者120例作為CHF組，均符合美國心臟病學會/美國心臟病協(xié)會(ACC/AHA)關于CHF的診斷和治療指南中的診斷標準。CHF患者中心功能Ⅱ級42例，心功能Ⅲ級47例，心功能Ⅳ級31例。另選取同期在本院體檢健康的老年人120例作為對照組。兩組受試者年齡、性別、吸煙史陽性率、飲酒史陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。排除標準：(1)肝腎功能不全者；(2)近1個月內服用過影響甲狀腺激素分泌的藥物者；(3)嚴重感染、創(chuàng)傷、腫瘤、結締組織病、血液疾病、電解質代謝紊亂、甲狀腺疾病、慢性阻塞性肺疾病、肺動脈栓塞者。本研究經(jīng)襄陽市中心醫(yī)院倫理委員會批準，受試者均知情同意并簽署知情同意書。

表1CHF組與對照組受試者一般資料比較

Table 1Comparison of general information between CHF group and control group

組別例數(shù)年齡(x±s,歲)性別(男/女)吸煙史〔n(%)〕飲酒史〔n(%)〕對照組12065.4±11.175/4533(27.50)47(39.17)CHF組12068.7±15.287/3341(34.17)45(37.50)t(χ2)值1.9212.735a1.250a0.071aP值0.0560.0980.2630.791

注：a為χ2值

1.2方法受試者于靜息狀態(tài)下(靜息>30 min)抽取肘靜脈血3 ml，加入預冷的含抑肽酶(500 U/ml)和10%乙二胺四乙酸30 μl的真空抗凝玻璃試管中，3 000 r/min離心10 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血漿NT-proBNP水平，采用化學發(fā)光免疫測定法檢測血漿T3、T4、FT3、FT4、TSH水平。采用西門子SEQUDIA心臟超聲診斷儀進行二維超聲心動圖檢查，探頭頻率為3～5 MHz，測量心臟各腔室大小，采用雙平面辛普森法計算左心室射血分數(shù)(LVEF)。

1.3觀察指標比較兩組受試者及不同心功能分級CHF患者血漿甲狀腺激素(T3、T4、FT3、FT4、TSH)、NT-proBNP水平及LVEF，并觀察CHF患者NT-proBNP水平及LVEF與甲狀腺激素水平的相關性。

根據(jù)CHF患者住院期間心血管事件發(fā)生情況分為心血管事件組42例和非心血管事件組78例，比較心血管事件組與非心血管事件組患者血漿甲狀腺激素(T3、T4、FT3、FT4、TSH)、NT-proBNP水平及LVEF。其中心血管事件包括嚴重心力衰竭、心肌梗死再發(fā)、惡性心律失常、靶病變血管重建及心源性死亡。

2結果

2.1CHF組與對照組受試者血漿甲狀腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比較兩組受試者血漿T4、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；CHF組患者血漿T3、FT3水平及LVEF低于對照組，血漿NT-proBNP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

2.2不同心功能分級CHF患者血漿甲狀腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比較不同心功能分級CHF患者血漿T4、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；不同心功能分級CHF患者血漿T3、FT3、NT-proBNP水平及LVEF比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中心功能Ⅲ級患者血漿FT3水平低于心功能Ⅱ級患者，血漿NT-proBNP水平高于心功能Ⅱ級患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；心功能Ⅳ級患者血漿T3、FT3水平及LVEF低于心功能Ⅱ、Ⅲ級患者，血漿NT-proBNP水平高于心功能Ⅱ、Ⅲ級患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3CHF患者血漿NT-proBNP水平、LVEF與血漿甲狀腺激素水平的相關性Pearson相關性分析結果顯示，血漿NT-proBNP水平與血漿T3、FT3水平呈負相關(r值分別為-0.335、-0.221，P<0.05)，與血漿T4、FT4、TSH水平無直線相關性(r值分別為0.047、0.027、0.015，P>0.05)。LVEF與血漿T3、FT3水平呈正相關(r值分別為0.410、0.229，P<0.05)，與血漿T4、FT4、TSH水平無直線相關性(r值分別為0.085、0.087、0.004，P>0.05)。

2.4心血管事件組與非心血管事件組患者血漿甲狀腺激素、NT-proBNP水平比較心血管事件組與非心血管事件組患者血漿T4、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；心血管事件組患者血漿T3、FT3水平低于非心血管事件組，血漿NT-proBNP水平高于非心血管事件組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

表2　CHF組與對照組受試者血漿甲狀腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比較

注：T3=三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T3=游離三碘甲狀腺原氨酸，T4=甲狀腺素，F(xiàn)T4=游離甲狀腺素，TSH=促甲狀腺激素，NT-proBNP=氨基末端腦鈉肽前體，LVEF=左心室射血分數(shù)

表3　不同心功能分級CHF患者血漿甲狀腺激素、NT-proBNP水平及LVEF比較±s)

注：與心功能Ⅱ級比較，aP<0.05；與心功能Ⅲ級比較，bP<0.05

Table4ComparisonofplasmalevelsofthyroidhormonesandNT-proBNPbetweenCHFpatientscomplicatedwithanddidnotcomplicatewithcardiovascularevents

組別例數(shù)T3(μmol/L)FT3(nmol/L)T4(μmol/L)FT4(nmol/L)TSH(mU/L)NT-proBNP(ng/L)非心血管事件組781.92±0.487.28±2.64124.46±28.1613.25±1.472.48±1.67648.45±74.42心血管事件組421.33±0.285.41±1.87125.03±22.8512.96±1.322.51±1.822351.34±166.06t值11.6316.3320.1721.6080.133102.511P值0.0000.0000.8630.1090.8940.000

3討論

心力衰竭不僅發(fā)病率高，也是心臟病患者的主要死因。CHF多因慢性原發(fā)性心肌疾病和長期心室壓力和/或容量負荷過重導致心肌收縮力減弱而不能維持心排血量，是各種心血管疾病的終末階段[6]。據(jù)統(tǒng)計我國中老年城鄉(xiāng)居民CHF患病率約為0.9%，其中以老年患者多見[7]。

患者發(fā)生心力衰竭時全身性或局部性神經(jīng)體液發(fā)生變化，主要包括交感神經(jīng)激活、血管緊張素Ⅱ及BNP水平升高等[8]。BNP是心室肌細胞分泌的一種多肽類心臟神經(jīng)激素，由32個氨基酸組成，其釋放與心室壓力負荷以及心室容積擴張關系密切[9]。心力衰竭時血漿BNP水平明顯升高，其主要作用包括利尿及抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等，對血壓、血容量及心功能的維護均有重要影響。NT-proBNP無生物活性且在血漿中穩(wěn)定存在，與BNP水平有良好的一致性，且較BNP更便于檢測[10]。

甲狀腺激素有增加Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性、促進心肌細胞蛋白質合成、提高心肌收縮力等作用。心力衰竭患者甲狀腺激素水平較低，從而導致心臟收縮功能下降，進一步加速疾病發(fā)展[11]。Selvaraj等[12]研究發(fā)現(xiàn)，血漿BNP水平與血漿T3水平呈正相關， LVEF與血漿T3水平呈負相關，且多因素logistic回歸分析得出FT3是心血管疾病死亡的獨立危險因素，分析原因可能如下：(1)心力衰竭時機體處于應激狀態(tài)，兒茶酚胺及糖皮質激素分泌增加，抑制5′-脫碘酶合成，使T4向T3轉化減少而導致血漿T3、FT3水平降低[13]；(2)心力衰竭患者由于組織供氧不足、胃腸道淤血、營養(yǎng)物質吸收障礙、碘攝入量及甲狀腺激素與球蛋白合成不足而導致甲狀腺激素代謝異常[14]；(3)甲狀腺激素受體密度上調且與T3親和力增強，從而導致T3水平降低[15]；(4)心力衰竭發(fā)生時機體缺氧、酸中毒及心肌損傷使組織對T3利用度增加，從而導致血漿T3水平降低[16]。

本研究結果顯示，CHF組患者血漿T3、FT3水平及LVEF低于對照組，NT-proBNP水平高于對照組；且在不同心功能分級CHF患者中，心功能Ⅲ級患者血漿FT3水平低于心功能Ⅱ級患者，血漿NT-proBNP水平高于心功能Ⅱ級患者；心功能Ⅳ級患者血漿T3、FT3水平及LVEF低于心功能Ⅱ、Ⅲ級患者，血漿NT-proBNP水平高于心功能Ⅱ、Ⅲ級患者；表明CHF患者的甲狀腺激素水平低于正常人，血漿NT-proBNP水平高于正常人，且心功能分級越差的CHF患者，其血漿T3、FT3水平越低，血漿NT-proBNP水平越高。Pearson相關性分析結果顯示，血漿NT-proBNP水平與血漿T3、FT3水平呈負相關，LVEF與血漿T3、FT3水平呈正相關。心血管事件組與非心血管事件組患者血漿T4、FT4、TSH水平間無差異，心血管事件組患者血漿T3、FT3水平低于非心血管事件組，血漿NT-proBNP水平高于非心血管事件組，表明甲狀腺激素及血漿NT-proBNP水平對心血管疾病患者的預后具有一定的判斷價值，但本研究未對其具體機制進行進一步分析，有待于在今后的研究中予以完善。本研究結果顯示，心功能Ⅱ、Ⅲ級患者血漿T3水平間無差異，可能與檢測誤差有關，因此有待更嚴謹?shù)难芯俊?/p>

綜上所述，老年CHF患者血漿T3、FT3水平較低，血漿NT-proBNP水平較高，T3、FT3、NT-proBNP可作為判斷CHF患者病情嚴重程度及預后的指標。臨床應重視對老年CHF患者血漿甲狀腺激素及NT-proBNP水平的監(jiān)測，以改善老年CHF患者的預后及生存質量。

作者貢獻：劉建飛進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；彭宗清進行實驗實施、評估、資料收集；夏豪進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：毛亞敏)

Changes of Thyroid Hormones and NT-proBNP and the Estimated Value on Prognosis of Elderly Patients With Chronic Heart Failure

LIUJian-fei，PENGZong-qing，XIAHao.

TheNorthDistrictofXiangyangCenteralHospital，Xiangyang441000，China

【Abstract】ObjectiveTo analyze the changes of thyroid hormones and NT-proBNP and the estimated value on prognosis of elderly patients with chronic heart failure(CHF).MethodsA total of 120 elderly patients with CHF were selected as case group in the Xiangyang Centeral Hospital from May 2012 to February 2015，including 42 cases with Ⅱ-grade cardiac function(served as A group)，47 cases with Ⅲ-grade cardiac function(served as B group)，31 cases with Ⅳ-grade cardiac function(served as C group)；a total of 120 healthy old people admitted to this hospital for physical examination were selected as control group at the same time.Plasma levels of thyroid hormones(including T3，T4，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TSH)and NT-proBNP，and LVEF were compared between case group and control group，in patients with different cardiac functional grading，and correlations between plasma levels of thyroid hormones and plasma NT-proBNP level，and LVEF were analyzed.According to the incidence of cardiovascular events，patients of case group were divided into D group(complicated with cardiovascular events，n=42)and E group(did not complicated with cardiovascular events，n=78)，plasma levels of thyroid hormones and NT-proBNP，and LVEF were compared between D group and E group.ResultsNo statistically significant differences of plasma level of T4，F(xiàn)T4or TSH was found between case group and control group(P>0.05)；plasma levels of T3and FT3，and LVEF of case group were statistically significantly lower than those of control group，while plasma NT-proBNP level of case group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of T4，F(xiàn)T4or TSH was found among A，B and C groups(P>0.05)；plasma FT3level of B group was statistically significantly lower than that of A group，while plasma NT-proBNP level of B group was statistically significantly higher than that of A group(P<0.05)；plasma levels of T3and FT3，and LVEF of C group were statistically significantly lower than those of A group and B group，while plasma NT-proBNP level of C group was statistically significantly higher than that of A group and B group，respectively(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that， plasma NT-proBNP level was negatively correlated with plasma level of T3(r=-0.335)，of FT3(r=-0.221)，respectively(P<0.05)，was not linearly correlated with plasma level of T4(r=0.047)，of FT4(r=0.027)or of TSH(r=0.015)，respectively(P>0.05)；LVEF was positively correlated with plasma level of T3(r=0.410)，of FT3(r=0.229)，respectively(P<0.05)，was not linearly correlated with plasma level of T4(r=0.085)，of FT4(r=0.087)or of TSH(r=0.004)，respectively(P>0.05).No statistically significant differences of plasma level of T4，F(xiàn)T4or TSH was found between D group and E group(P>0.05)；plasma levels of T3and FT3of D group were statistically significantly lower than those of E group，while plasma NT-proBNP level of D group was statistically significantly higher than that of E group(P<0.05).Conclusion Plasma levels of T3and FT3of elderly patients with CHF are significantly depressed，while plasma NT-proBNP level is significantly increased，T3，F(xiàn)T3and NT-proBNP play important roles in evaluating the severity of illness and prognosis.

【Key words】Heart failur；Thyroid hormones；N-terminal pro-B-type natriuretic peptide；Forecasting

(收稿日期：2015-09-13；修回日期：2016-01-11)

【中圖分類號】R 541.6

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.01.003

通信作者：彭宗清，441000湖北省襄陽市中心醫(yī)院北區(qū)；E-mail:1845752066@qq.com

基金項目：國家自然科學基金資助項目(81270184)；湖北省醫(yī)學會中青年扶持計劃(HW-2009BNO.018)

【編者按】近年來心力衰竭的診斷及治療等方面的研究取得了巨大進展，但由于心力衰竭發(fā)病率、致殘率及致死率較高，因此其仍是目前威脅人類健康的重大公共和社會問題之一，也是當前心血管疾病領域的熱點問題和亟須解決的臨床難題之一。隨著我國人口老齡化進程加快，老年慢性心力衰竭患者數(shù)量在不斷增多，準確評估老年慢性心力衰竭患者病情嚴重程度及預后對指導臨床制定科學、合理、有效的治療方案意義重大。劉建飛等所在課題組研究發(fā)現(xiàn)，老年慢性心力衰竭患者血漿三碘甲狀腺原氨酸(T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平較低，血漿氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平較高，對老年慢性心力衰竭患者病情嚴重程度及預后具有一定評估價值，具有一定借鑒參考價值，敬請關注!