鄭銳年　林順歡　林欽雄　劉淳?盧志斌

【摘要】 目的 觀察廣泛期小細胞肺癌（SCLC）患者順鉑聯(lián)合依托泊苷（EP）一線化療后口服依托泊苷（VP-16）維持治療的臨床療效。方法 50例廣泛期SCLC患者經(jīng)EP一線治療后隨機分為口服組與空白組， 各25例?？诜M口服VP-16 （25 mg， b.i.d.， d1～20）維持治療， 空白組給予臨床觀察， 4～6個治療周期后對比兩組臨床療效、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）與毒性反應(yīng)情況。結(jié)果 口服組總有效率、臨床獲益率分別為44%、88%， 均高于空白組的32%、72%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？诜MPFS（5.73±0.26）個月明顯高于空白組的（4.51±0.75）個月， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）?？诜M1年生存率88%與空白組80%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 而口服組2年生存率32%明顯高于空白組的20%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。口服組毒性反應(yīng)發(fā)生率60%與空白組的64%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 廣泛期SCLC患者EP一線化療后口服VP-16維持治療可以明顯延長患者的生存期， 而且患者對VP-16毒性反應(yīng)可耐受， 可以作為廣泛期SCLC持續(xù)治療的首選用藥方案在臨床中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 廣泛期小細胞肺癌；順鉑；依托泊苷

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by oral administration of etoposide （VP-16） for maintenance treatment after cisplatin combined with etoposide （EP） first-line chemotherapy in extensive stage small-cell lung cancer （SCLC） patients. Methods A total of 50 patients with extensive stage SCLC were randomly divided into oral administration group and blank group after EP first-line chemotherapy， and each group contained 25 cases. The oral administration group received VP-16 for maintenance treatment （25 mg， b.i.d.， d1～20）. The blank group received clinical observation. After 4～6 courses， comparisons were made on clinical effects， progression free survival （PFS）， overall survival （OS） and toxic reactions between the two groups. Results The oral administration group had total effective rate and clinical benefit rate as 44% and 88%， and they were all higher than 32% and 72% of the blank group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. The oral administration group had obviously higher PFS as （5.73±0.26） months than （4.51±0.75） months of the blank group， and the difference had statistical significance （P<0.01）. There was no statistically significant difference of 1-year survival rate between the oral administration group and the blank group as 88% and 80% （P>0.05）. The oral administration group had much higher 2-year survival rate as 32% than 20% of the blank group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. The difference of incidence of toxic reaction between the oral administration group and the blank group had no statistical significance as 60% and 64% （P>0.05）. Conclusion Oral administration of VP-16 for maintenance treatment after EP first-line chemotherapy in extensive stage SCLC patients can remarkably prolong survival time， and the patients had tolerable toxic reaction of VP-16. This method can be clinically promoted and applied as the preferred medication method for treating extensive stage SCLC.

【Key words】 Extensive stage small-cell lung cancer； Cisplatin； Etoposide

肺癌患者約占全球所有新發(fā)癌癥患者的12%， 其中SCLC占肺癌的15%～20%， 其侵襲性強， 轉(zhuǎn)移率與復(fù)發(fā)率都非常高[1]。EP方案是廣泛期SCLC的標(biāo)準一線化療方案， 但是化療后部分患者會出現(xiàn)耐藥或短期進展， 因此化療后的持續(xù)治療對患者的預(yù)后至關(guān)重要。本文觀察廣泛期SCLC患者經(jīng)EP一線化療后口服VP-16維持治療的臨床療效?，F(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 對本院腫瘤科2010年1月～2015年1月收治的50例SCLC患者進行EP一線治療；后隨機分為口服組與空白組， 各25例?？诜M中男14例， 女11例；年齡33～67歲， 平均年齡（51.31±5.49）歲?？瞻捉M中男13例， 女12例；年齡34～69歲， 平均年齡（53.13±5.64）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 口服組在EP治療后給予口服VP-16維持治療25 mg， b.i.d.， d1～20， 空白組未給予維持治療， 進行臨床觀察。

1. 3 評價標(biāo)準

1. 3. 1 臨床療效[2] 本組治療效果的評價以實驗室、影像學(xué)檢查以及組織細胞學(xué)檢查結(jié)果為依據(jù)， 參照WTO抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準評價：完全緩解（CR）；部分緩解（PR）；穩(wěn)定（SD）；進展（PD）?？傆行?（CR + PR）/總例數(shù)×100%， 臨床獲益率=（CR + PR+ SD）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 PFS與OS[3] PFS為患者從隨機分組開始到腫瘤進展或死亡時間；OS指從隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間。

1. 3. 3 藥物毒性反應(yīng) 參照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準進行評價。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 4～6個治療周期后， 口服組中CR 2例、PR 9例、SD 11例、PD 3例， 總有效率為44%， 臨床獲益率為88%；空白組中CR 1例、PR 7例、SD 10例、PD 7例， 總有效率為32%， 臨床獲益率為72%；組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組PFS與OS比較 口服組與空白組PFS分別為（5.73±0.26）個月與（4.51±0.75）個月， 口服組明顯高于空白組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見圖1?？诜M1年生存率為88%（22/25）， 2年生存率為32%（8/25）；空白組的1年生存率為80%（20/25）， 2年生存率為20%（5/25）；兩組1年生存率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 口服組的2年生存率明顯高于空白組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見圖2。

2. 3 兩組毒性反應(yīng)比較 治療期間口服組共發(fā)生惡心嘔吐5例， 均為0～Ⅰ度；中性粒細胞減少5例， 均為0～Ⅱ度；便秘3例， 口服緩瀉劑后緩解；脫發(fā)2例， 毒性反應(yīng)發(fā)生率為60%；空白組共發(fā)生惡心嘔吐7例， 中性粒細胞減少6例， 脫發(fā)3例， 毒性反應(yīng)發(fā)生率為64%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

EP是現(xiàn)階段廣泛期SCLC患者治療的重要用藥方案， 其有效率可高達30%～40%， 在EP治療后采用VP-16作為持續(xù)治療藥物是近年來新興的治療方案， VP-16屬于周期特異性藥物， 其作用于細胞周期的S期與G2早期， 能夠與腫瘤細胞核中的拓撲異構(gòu)酶相結(jié)合， 從而促進DN雙鏈斷裂， 阻滯細胞生長， 加快腫瘤細胞凋亡；但是這一過程是可逆的[4]， 當(dāng)EP治療結(jié)束后， 患者體內(nèi)的VP-16會逐漸消除， 藥物濃度減小， 從而產(chǎn)生腫瘤復(fù)發(fā)的機會。

本組研究中， 4～6個治療周期后， 口服組的總有效率為44%， 臨床獲益率為88%， 均明顯高于空白組；口服組與空白組PFS分別為（5.73±0.26）個月與（4.51±0.75）個月， 口服組明顯高于空白組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而且口服組的1年生存率為88%（22/25）， 2年生存率為32%（8/25）；口服組的2年生存率明顯高于空白組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。劉萍[5]研究VP-16在小細胞肺癌EP方案化療后維持治療的療效， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)維持治療組中位OS為11.5個月， 而安慰劑組中位OS為10.1個月， 持續(xù)治療能夠延長完全緩解的小細胞肺癌患者的無病生存期及2年生存率。張會爽等[6]在一項關(guān)于依托泊苷膠囊維持化療對小細胞肺癌的療效研究中發(fā)現(xiàn)， 聯(lián)合雖然能夠提高臨床有效率， 治療期間的毒性反應(yīng)也同時增加， 但是其毒性反應(yīng)主要以便秘、脫發(fā)等為主， 未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)， 與本組研究結(jié)果相符。

綜上所述， 廣泛期SCLC患者經(jīng)EP一線化療后采用口服VP-16維持治療可以明顯延長患者的生存期， 而且患者對其毒性反應(yīng)可耐受， 可以作為廣泛期SCLC持續(xù)治療的首選用藥方案在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1] 郭愛萍， 余宗陽， 歐陽學(xué)農(nóng).伊立替康聯(lián)合順鉑與依托泊苷聯(lián)合順鉑方案一線治療廣泛期SCLC的臨床療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2014， 22（12）：2889-2890.

[2] Jiang W， Zhang Y， Zhao YH， et al. Immediate versus delayed topotecan after first-line therapy in small cell lung cancer. Chin J Lung Cancer， 2010， 13（3）：211-215.

[3] 張會爽， 沈力杰， 陳文玲.依托泊苷膠囊維持治療對局限期小細胞肺癌患者無進展生存期及生存率的影響.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2015， 9（5）：559-561.

[4] 高立偉， 劉宏， 董海林， 等.小細胞肺癌完全緩解后依托泊苷單藥維持化療療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2008， 16（10）：1707-1708.

[5] 劉萍.依托泊苷膠囊聯(lián)合沙利度胺維持治療廣泛期小細胞肺癌效果觀察.鄭州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2013， 48（3）：401-403.

[6] 張會爽， 沈立杰， 陳文玲， 等.依托泊苷膠囊維持化療對小細胞肺癌的療效觀察.實用癌癥雜志， 2015， 30（4）：566-567.

[收稿日期：2015-10-16]