王　輝, 季洪健, 姚秋菊, 柳　溪

(解放軍第八五醫(yī)院 呼吸科, 上海, 200052)

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慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降鈣素原水平變化及其臨床意義

王輝, 季洪健, 姚秋菊, 柳溪

(解放軍第八五醫(yī)院 呼吸科, 上海, 200052)

摘要:目的探討慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期血清降鈣素原(PCT)水平變化及其臨床意義。方法選擇COPD急性加重期患者103例，按治療前痰中病原菌濃度分為感染組59例和未感染組44例。觀察治療前后血清PCT水平，并分析其與預后的關系。結果治療前感染組血清PCT水平顯著高于未感染組(P<0.01)，治療后顯著降低(P<0.01)，與未感染組相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。隨著PCT水平增加，感染組患者使用抗生素治療時間及住院時間越長(P<0.05，P<0.01)，死亡率越高(P>0.05)。結論COPD急性加重期患者血清PCT水平升高提示可能存在細菌感染，PCT含量可作為輔助診斷、預后評估的工具。

關鍵詞:慢性阻塞性肺疾病; 降鈣素原; 急性加重

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種呼吸系統(tǒng)的慢性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為持續(xù)存在的氣流受限，具有患病率高、反復發(fā)生、急性加重、病死率高等特點[1]。COPD患者氣流受限呈進行性加重，可導致肺功能迅速惡化，對患者的勞動能力和生活質量產(chǎn)生嚴重影響。研究[2]證實，下呼吸道感染是COPD急性加重的重要誘因之一。然而，由于臨床確診方法有限，一線醫(yī)師難以準確判斷是否存在細菌感染及感染的嚴重程度，從而很難為患者制定個體化的抗感染治療方案。降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體物質，正常情況下血清含量極低，而細菌感染時PCT水平升高，可作為是否存在細菌感染的重要檢測指標[3]。本研究分析了COPD患者急性加重期血清PCT水平的變化，探討PCT作為標志物指導臨床治療及抗生素應用的可行性。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年2月-2015年6月解放軍第八五醫(yī)院呼吸科收治的COPD急性加重期患者103例，其中男56例，女47例；年齡41～78歲，中位年齡63歲；COPD病程1～7年，中位病程3年。納入標準: ① 符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》診斷標準[4]; ② 臨床癥狀持續(xù)加重; ③ 患者及家屬知情同意。排除標準: ① 急性加重期病程>5 d; ② 1周內(nèi)使用過抗生素; ③ 合并有肺炎、肺結核、支氣管哮喘或其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病; ④ 呼吸系統(tǒng)以外部位有細菌感染; ⑤ 合并器官功能不全或其他系統(tǒng)嚴重疾病。根據(jù)治療前痰中病原菌濃度分為感染組59例和未感染組44例, 2組年齡、性別、病情、病程等一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2方法

入院24 h內(nèi)對所有患者進行痰細菌培養(yǎng)及血清PCT測定，抗生素治療停止15 d, 同時患者COPD急性加重癥狀緩解或消失15 d后，再次進行痰細菌培養(yǎng)及血清PCT水平測定。

1.2.1痰細菌培養(yǎng)：采用超聲霧化吸入高滲鹽水誘導痰液，留痰后挑取膿性部分行革蘭氏染色。鏡檢篩選合格標本, 2 h內(nèi)送檢驗科進行細菌定量培養(yǎng)。

1.2.2血清PCT水平測定：清晨空腹采集靜脈血5 mL, 4 ℃下2 000 r/min離心15 min，取血清，采用免疫發(fā)光法檢測PCT水平(試劑盒購自上?；鈱崢I(yè)有限公司，Lumat LB 9507 PCT檢測儀由德國B.R.A.H.M.S股份公司生產(chǎn))，所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3觀察指標

觀察治療前后血清PCT水平變化，記錄2組抗生素使用時間、住院時間及死亡率。

1.4評價標準

根據(jù)細菌性肺炎診斷標準[5], 當痰中病原菌濃度≥107CFU/mL時，判定為COPD急性加重期細菌感染。

1.5統(tǒng)計學處理

2結果

2.12組治療前后血清PCT水平比較

未感染組治療前后血清PCT水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 而感染組治療前血清PCT水平顯著高于治療后(P<0.01); 感染組治療前血清PCT水平顯著高于未感染組(P<0.01), 而治療后2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組治療前后血清PCT水平比較　ng/mL

與治療前比較, **P<0.01;

與未感染組比較, ##P<0.01。

2.2感染組PCT水平與預后的關系

隨著PCT水平增加，患者使用抗生素治療時間及住院時間越長，其中PCT分級為3、4時，抗生素使用時間顯著長于前1級(P<0.05或P<0.01), PCT分級為2、3時，住院時間顯著長于前1級；隨著PCT分級增加，患者死亡率呈遞增趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　感染組患者PCT水平與預后的關系±s)[n(%)]

與PCT水平前1級比較, *P<0.05, **P<0.01。

3討論

COPD急性加重可由多種原因引發(fā)，其中下呼吸道細菌感染是主要誘因[6]。目前COPD急性加重的治療醫(yī)師主要憑借臨床經(jīng)驗應用抗生素，然而抗生素的反復使用將產(chǎn)生耐藥性，且濫用抗生素還造成醫(yī)療資源的極大浪費[7]。病原學檢測雖然能夠鑒別細菌種類，可作為感染性疾病診斷的金指標，但細菌培養(yǎng)耗時長、檢測靈敏度低[8]。因此，臨床上尚缺乏靈敏、可靠、快捷的鑒別診斷指標來指導抗生素的合理應用。

血清PCT作為炎癥標志物，其含量升高提示可能存在系統(tǒng)性細胞感染[9-10]。近期有研究[11-13]表明，通過降低診斷閾值，血清PCT水平也可作為局限性細菌感染的輔助診斷指標。崔會芳等[14]發(fā)現(xiàn)，典型下呼吸道感染患者PCT水平明顯高于非典型下呼吸道感染患者，而2組患者C反應蛋白(CRP)水平差異無統(tǒng)計學意義，提示血清PCT在下呼吸道感染性疾病的鑒別診斷中具有重要意義，其靈敏性高于CRP。王敏等[15]分別檢測了老年輕、中、重度下呼吸道感染患者血清PCT水平，并與健康體檢者對比，結果顯示，下呼吸道感染患者血清PCT水平明顯升高，且和病情嚴重程度呈正相關。以血清PCT含量1.5 μg/L為臨界值，下呼吸道感染患者中PCT增高者住院時間明顯長于血清PCT未增高者。提示血清PCT水平在下呼吸道感染患者病情嚴重程度及預后評估中具有一定的意義，可為抗感染治療方案選擇提供依據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)治療前感染組血清PCT水平顯著高于未感染組，但治療后感染組PCT水平顯著降低，與未感染組相比差異無統(tǒng)計學意義，表明血清PCT水平對COPD急性加重患者細菌感染有一定鑒別診斷價值，可考慮以PCT水平為指導，針對此類患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀，及時、合理應用抗生素治療。

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Change of serum procalcitonin level in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and its clinical significance

WANG Hui, JI Hongjian, YAO Qiuju, LIU Xi

(RespiratoryDepartment,The85thHospitalofPeople′sLiberationArmy,Shanghai, 200052)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the change of serum procalcitonin (PCT) level in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and its clinical significance. MethodsA total of 103 patients with acute exacerbation of COPD were assigned into infectious group (n=59) and non-infectious group (n=44) according to the concentration of pathogenic bacteria in phlegm before treatment. The levels of serum PCT were observed before and after treatment, and its relationship with prognosis was analyzed. ResultsThe level of serum PCT in infectious group was dramatically higher than that in non-infectious group before treatment (P<0.01), but decreased significantly after treatment (P<0.01) , and there was no significant difference when compared with that in non-infectious group (P>0.05). With PCT level increasing, the longer the antibiotics-applied time and hospital stays of patients in infectious group were (P<0.05 or P<0.01), the higher the mortality was (P>0.05). ConclusionIncreasing of serum PCT level in patients with acute exacerbation of COPD may suggest presence of bacterial infection, and PCT content can be considered as a tool for auxiliary diagnosis and prognostic evaluation.

KEYWORDS:chronic obstructive pulmonary disease; procalcitonin; acute exacerbation

基金項目:中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金(11525895)

收稿日期:2015-10-09

中圖分類號:R 441.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-045-03

DOI:10.7619/jcmp.201601014