李金朋

順鉑聯(lián)合紫杉醇不同給藥途徑對晚期卵巢癌療效的影響

李金朋

目的 探討順鉑聯(lián)合紫杉醇腹腔灌注及靜脈滴注治療晚期卵巢癌的療效及安全性。方法 選取晚期卵巢癌患者50例，根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為腹腔灌注組和靜脈滴注組，各25例。腹腔灌注組采用經(jīng)腹腔灌注途徑給藥，靜脈滴注組采用靜脈滴注給藥，比較2組患者的近期療效及不良反應發(fā)生情況。結果 腹腔灌注組總有效率為84.0%，明顯高于靜脈滴注組的52.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。靜脈滴注組的白細胞減少、血紅細蛋白減少、血小板減少、脫發(fā)、肌肉關節(jié)痛、腎功能損害、周圍神經(jīng)毒性、惡心嘔吐發(fā)生率分別為72.0%、48.0%、16.0%、84.0%、24.0%、20.0%、16.0%、52.0%，明顯低于腹腔灌注組(96.0%、76.0%、28.0%、88.0%、48.0%、36.0%、48.0%、64.0%)(P＜0.05)。結論 順鉑、紫杉醇聯(lián)合治療晚期卵巢癌，經(jīng)腹腔灌注途徑的療效優(yōu)于靜脈滴注途徑，但不良反應略高于靜脈靜滴途徑，故兩種給藥途徑孰優(yōu)孰劣尚需擴大樣本，延長隨訪時間證實。

卵巢癌；順鉑；紫杉醇；腹腔灌注；靜脈滴注

卵巢癌是婦科常見的一種惡性腫瘤，因大部分患者確診時已進入晚期，因而死亡率極高。目前，針對晚期卵巢癌的一線化療方案為鉑類藥物聯(lián)合紫杉醇。順鉑聯(lián)合紫杉醇最常用的給藥途徑為靜脈滴注。近年來，出現(xiàn)了一種特殊的給藥途徑-經(jīng)腹腔灌注，該方法使癌組織接觸藥物濃度增加而提高療效、正常組織接觸藥物濃度降低而降低不良反應的發(fā)生率[1]。本研究選取50例晚期卵巢癌患者，采用靜脈滴注和經(jīng)腹腔灌注順鉑和紫杉醇，比較兩種給藥途徑的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年4月～2013年7月河南省偃師市人民醫(yī)院住院治療的晚期卵巢癌患者50例，均經(jīng)病理或細胞學活檢確診。患者年齡38～65歲，平均(52.3±4.1)歲；初治35例，復治15例；Ⅲ期24例，Ⅳ期26例?；颊咴谌朐呵?周內(nèi)均無抗腫瘤藥物和放射治療史，肝腎功能、血常規(guī)檢查均無異常。Karnofsky功能狀態(tài)評分(KPS)均＞70分。預計生存期超3個月。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為腹腔灌注組和靜脈滴注組，各25例。腹腔灌注組年齡(51.8±4.2)歲；初治17例，復治8例；Ⅲ期18例，Ⅳ期14例。靜脈滴注組年齡(52.5±4.4)歲；初治18例，復治7例；Ⅲ期12例，Ⅳ期13例。2組的年齡、初治患者比例、分期等方面差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 腹腔灌注組患者在灌注前，盡可能抽盡腹水，給藥方法：首先靜脈滴注紫杉醇135 mg/m2，第2、第8天分別腹腔灌注100 mg/m2順鉑、60mg/m2紫杉醇；每次灌注前將藥物溶入1000 mL溫生理鹽水中；每次灌注完畢囑患者每隔30分鐘更換1次體位，保持2 h以使藥物均勻分布于腹腔內(nèi)。靜脈滴注組靜脈滴注135 mg/m2紫杉醇，第2天靜脈滴注75 mg/m2順鉑。治療期間給予常規(guī)治療，包括利尿、止嘔、水化等。給藥前6 h和給藥后12 h分別口服7.5 mg地塞米松；另外給藥前15 min肌內(nèi)注射25 mg苯海拉明，靜脈滴注300 mg西咪替丁以防紫杉醇過敏反應和減少其毒性。化療前后均靜脈注射8 mg恩丹西酮以預防惡心、嘔吐等不良反應。紫杉醇靜脈滴注開始后每隔30分鐘檢測血壓、心率、呼吸1次。每3周為1個周期，3個周期后評價療效。

1.3 療效評價標準 根據(jù)盆腔B超或CT、雙合診檢查結果進行評價[2]。完全緩解(CR)：腫瘤灶完全消失，超過4周無新腫瘤灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：腫瘤灶較治療前縮小50%，無腫瘤灶增大現(xiàn)象；穩(wěn)定(SD)：腫瘤灶無變化；進展(PD)：腫瘤灶較治療前增大25%或出現(xiàn)新腫瘤灶，有效=CR+PR。不良反應分為0～IV級[3]。每周復查血常規(guī)1次，每周期治療前及結束時行肝腎功能、腫瘤標志物、心電圖等各項檢查。

1.4 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計學軟件選用SPSS 19.0版本，計數(shù)資料采用χ2檢驗，非參數(shù)資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 靜脈滴注組CR 5例，PR 8例，SD 8例，PD 4例，總有效率為52.0%(13/25)。腹腔灌注組CR 7例，PR 14例，SD 3例，PD 1例，總有效率為84.0%(21/25)。腹腔灌注組總有效率明顯高于靜脈滴注組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.624,P=0.012)。

2.2 2組不良反應發(fā)生情況 靜脈滴注組白細胞減少18例(Ⅰ級11例，Ⅱ級7例)(72.0%)；血紅細蛋白減少12例(Ⅰ級8例，Ⅱ級4例)(48.0%)；血小板減少4例(Ⅰ級2例，Ⅱ級2例)(16.0%)；脫發(fā)21例(Ⅰ級4例，Ⅱ級8例，Ⅲ級9例)(84.0%)；肌肉關節(jié)痛6例(Ⅰ級4例，Ⅱ級1例，Ⅲ級1例)(24.0%)；腎功能損害5例(Ⅰ級3例，Ⅱ級2例)(20.0%)；周圍神經(jīng)毒性5例(Ⅰ級4例，Ⅱ級1例) (20.0%)；惡心嘔吐13例(Ⅰ級6例，Ⅱ級6例，Ⅲ級1例)(52.0%)。腹腔灌注組白細胞減少24例(Ⅰ級14例，Ⅱ級10例)(96.0%)；血紅細蛋白減少19例(Ⅰ級9例，Ⅱ級5例,Ⅲ級3例,Ⅳ級2例) (76.0%)；血小板減少7例(Ⅰ級3例，Ⅱ級3例，Ⅲ級1例)(28.0%)；脫發(fā)22例(Ⅰ級7例，Ⅱ級5例，Ⅲ級9例，Ⅳ級1例)(88.0%)；肌肉關節(jié)痛12例(Ⅰ級5例，Ⅱ級5例，Ⅲ級2例)(48.0%)；腎功能損害9例(Ⅰ級4例，Ⅱ級3例，Ⅲ級2例)(36.0%)；周圍神經(jīng)毒性12例(Ⅰ級6例，Ⅱ級4例，Ⅲ級2例)(48.0%)；惡心嘔吐16例(Ⅰ級8例，Ⅱ級7例，Ⅲ級1例)(64.0%)。靜脈滴注組的各項不良反應發(fā)生率明顯低于腹腔灌注組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討論

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，多少患者確診時已進入晚期，故化療是其治療的重要治療手段。近年來卵巢癌的首選化療藥物為鉑類藥物，此類藥物有效率高，但其長期生存率并不高，80%以上患者因腫瘤耐藥而死亡。紫杉醇是一種新的抗微血管藥物，是由紫杉樹干、樹皮或針葉提取而來，它可選擇性結合小血管的β位上，引起微血管聚合成束并穩(wěn)定，因此抑制了微血管網(wǎng)的正常重組[4]。紫杉醇能有效抑制卵巢癌的增殖，然而單純用藥有效率不足40%[5]。曾四元等[6]用紫杉醇、順鉑聯(lián)用治療卵巢癌，紫杉醇135 mg/m2，順鉑50 mg/m2,均為靜脈滴注，有效率為63%。研究表明，增加化療藥物的劑量不能提高卵巢癌的治療效果[7]。腹腔種植性轉移是卵巢癌的一個生物學特征。經(jīng)腹部灌注可提高化療藥物在腹腔局部濃度，藥效維持時間較長，可使藥物充分與腫瘤細胞接觸，且可減輕全身性的毒性作用。本研究結果顯示，腹腔灌注組患者經(jīng)3個周期的治療后總有效率明顯高于靜脈滴注組，說明腹腔灌注化療藥物能較好地抑制、殺滅卵巢癌細胞。譚文福等[8]報道，腹腔灌注化療藥物可使腹腔局部藥物濃度增加12～15倍，使腹腔內(nèi)腫瘤細胞暴露在高濃度的化療藥物中，腹膜內(nèi)分別者較多的毛細血管，這些毛細血管將藥物吸收并滲透至腫瘤灶內(nèi)而殺傷腫瘤細胞，故極大提高了藥物作用；同時化療藥物經(jīng)腹腔門靜脈系統(tǒng)進入肝臟內(nèi)代謝后在進入血循環(huán)，故有效降低了全身的不良反應。但是本研究結果顯示，腹腔灌注組的白細胞減少、血紅細蛋白減少、血小板減少、脫發(fā)、肌肉關節(jié)痛、腎功能損害、周圍神經(jīng)毒性、惡心嘔吐發(fā)生率明顯高于靜脈滴注組，其原因可能是用藥劑量高引起。本研究腹腔灌注組順鉑使用量高主要是考慮到藥物經(jīng)腹膜吸收慢且不完全，增加劑量以提高藥物的作用。由于紫杉醇在腹腔膜的吸收速度慢且持久，其在腹腔灌注后可維持1周以上，故可提高療效，減輕不良反應。

綜上所述，順鉑、紫杉醇聯(lián)合治療晚期卵巢癌，經(jīng)腹腔灌注途徑的療效優(yōu)于靜脈滴注途徑，但不良反應略高于靜脈靜滴途徑，故兩種給藥途徑孰優(yōu)孰劣尚需擴大樣本，延長隨訪時間證實。

[1] 譚理慧，昌燕華，王喜華，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑不同給藥途徑治療晚期卵巢癌的療效觀察[J].腫瘤藥學，2012，44(1)：99-100.

[2] 朱紅連.腹腔灌注聯(lián)合化學治療治療中晚期胃癌62例及護理體會[J].中國藥業(yè)，2013，71(9):68-69.

[3] 劉卓，徐麗賢，吳耀芳.射頻熱療聯(lián)合腹腔化療治療癌性腹腔積液的療效觀察[J].癌癥進展，2011，12(6):722-724.

[4] 張汀榮.紫杉醇聯(lián)合順鉑靜脈化療結合紫杉醇腹腔灌注治療晚期卵巢癌的臨床療效[J].山東醫(yī)藥，2010，76(45):77-78.

[5] 魏蓉，周文彪.腹腔灌注順鉑聯(lián)合替吉奧口服治療胃癌所致腹腔積液臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2011，73(35):66-67.

[6] 曾四元，李凌，鐘美玲，等.紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放化療治療宮頸癌的隨機對照研究[J].中華腫瘤雜志，2011，71(7):73-74.

[7] 王志明，莊榮源，陳勇.化療聯(lián)合腹腔灌注細胞因子誘導的殺傷細胞治療胃癌腹水[J].中華胃腸外科雜志，2013，36(1):72-73.

[8] 譚文福，張帆.腹腔灌注聯(lián)合靜脈化療治療晚期卵巢癌療效觀察[J].武漢大學學報（醫(yī)學版），2015，72(1):1062-1063.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.24.086

河南 471900 河南省偃師市人民醫(yī)院 （李金朋）