劉春苗，周艷輝，陳楊

(?？谑腥嗣襻t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、檢驗科2，海南 海口 570208)

急性腦梗死患者血脂、β-淀粉樣蛋白水平及其與腦微出血的相關(guān)性研究

劉春苗1，周艷輝1，陳楊2

(?？谑腥嗣襻t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、檢驗科2，海南 ?？?570208)

目的 探討急性腦梗死患者血脂水平、β-淀粉樣蛋白(β-AP)水平與腦內(nèi)微出血(CMBs)的關(guān)系。方法 選取2011年1月至2015年6月期間海口市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的100例腦梗塞患者為研究對象。按照磁敏感加權(quán)成像(SWI)上有無CMBs將患者分為CMBs組47例和非CMBs組53例。另選擇同期在本院神經(jīng)內(nèi)科門診體檢的健康人群65例為對照組。檢測所有受檢者的總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、β-AP等指標(biāo)，并對CMBs患者血脂、血清β-AP水平與年齡、CMBs、CMBs嚴(yán)重程度、BMI進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 CMBs組患者的TC、TG、LDL-C、β-AP水平均高于非CMBs組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，非CMBs組上述指標(biāo)水平高于對照組，差異也均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；CMBs組患者的HDL-C水平為(1.22±0.42)mmol/L，均低于非CMBs組和對照組的(1.52±0.45)mmol/L和(1.71±0.51)mmol/L，非CMBs組HDL-C水平也低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；隨著CMBs嚴(yán)重程度加重，血清TC、TG、LDL-C、β-AP含量呈上升趨勢(P＜0.05)；隨著CMBs嚴(yán)重程度加重，血清HDL-C水平呈下降趨勢(P＜0.05)；血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平與CMBs、CMBs嚴(yán)重程度均呈明顯正相關(guān)(P＜0.05)；HDL-C水平與CMBs、CMBs嚴(yán)重程度呈明顯負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論 血脂、β-AP在CMBs患者血清中存在異常表達(dá)，其與CMBs發(fā)病及病情進(jìn)展密切相關(guān)。

腦梗塞；腦微出血；血脂水平；β-淀粉樣蛋白；相關(guān)性

腦梗死亦稱為缺血性腦卒中，其發(fā)病率占腦卒中的80%，患者可出現(xiàn)腦組織缺血、缺氧，并最終發(fā)生神經(jīng)功能障礙[1]。腦梗塞為突發(fā)性腦血管病變，各年齡段均可以發(fā)病，其中以45～70歲人群為發(fā)病高危人群。近年來隨著老齡化程度的加劇，其發(fā)病風(fēng)險增加。腦內(nèi)微血管病變患者存在腦內(nèi)微出血(cerebralmicrobleeds，CMBs)，CMBs于1994年最先被報道，CMBs患者有含鐵血黃素的沉積，臨床上目前將其作為磁共振上腦血管病變。由于CMBs患者臨床癥狀不明顯，且影像檢查敏感性不高，因此臨床檢出率較低。有研究發(fā)現(xiàn)，CMBs與腦出血、腦梗塞密切相關(guān)，是其重要影響因素[2]。

β-淀粉樣蛋白(β-amyloid protein，β-AP)與阿爾茨海默病的發(fā)病關(guān)系密切，阿爾茨海默病患者腦部組織中可出現(xiàn)β-AP的異常增加與沉積。同時，研究顯示，β-AP與腦缺血有關(guān)，其異常表達(dá)可損傷腦神經(jīng)及腦部組織；而血脂水平與機(jī)體腦血管病變有關(guān)[3-6]。本研究旨在探討急性腦梗死患者血脂、β-AP水平及其與腦微出血的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月至2015年7月期間?？谑腥嗣襻t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的100例腦梗塞(符合腦梗塞的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT確診)患者，患者年齡56～80歲，平均(68.79±4.76)歲，體質(zhì)量指數(shù)為(22.34±4.37)kg/m2。CMBs符合磁敏感加權(quán)成像(SWI)上的定義[7]。按照SWI上有無CMBs將患者分為CMBs組47例和非CMBs組53例。CMBs組患者中男性29例，女性18例，年齡(68.79±4.37)歲，體質(zhì)量指數(shù)為(22.18±3.21)kg/m2。非CMBs組患者中，男性31例，女性22例，年齡(71.27±5.19)歲，體質(zhì)量指數(shù)為(23.05±3.35)kg/m2。CMBs患者依據(jù)神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)[7]，輕度20例，中度17例，重度10例。另選擇同期在我院門診體檢的健康人群65例為對照組，其中男性40例，女性25例；年齡57～85歲，平均(58.39±4.51)歲，體質(zhì)量指數(shù)為(22.05±3.16)kg/m2。三組研究對象在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有研究對象均知情并簽署知情同意書。本研究經(jīng)?？谑腥嗣襻t(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 血標(biāo)本采集 清晨時采用無添加劑的干燥真空管抽取入組對象空腹時靜脈血4 mL，室溫下置放1 h，3 000 r/min離心10 min，吸取血清，于-80℃冰箱中貯存。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 采用雙抗體夾心ELISA法檢測β-AP水平，試劑由卡邁舒(上海)生物科技有限公司提供，儀器為芬蘭Labsystems生產(chǎn)的Muhiskan MK 3酶標(biāo)儀?？偰懝檀?TC)、甘油三酯(TG)、低密度膽固醇(LDL-C)、高密度膽固醇(HDL-C)等血脂指標(biāo)檢測使用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特AU5800)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩兩計量資料比較采用t檢驗，多組計量資料比較采用單因素方差分析，相關(guān)性使用Pearson檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組受檢者的血脂水平和血清β-AP含量比較 CMBs組患者的TC、TG、LDL-C、β-AP含量高于非CMBs組和對照組，非CMBs組TC、TG、LDL-C、β-AP含量高于對照組，但CMBs組HDL-C水平明顯低于非CMBs組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 不同程度CMBs患者血脂水平和血清β-AP含量比較 隨著CMBs嚴(yán)重程度加重，TC、TG、LDL-C、β-AP含量呈上升趨勢，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。隨著CMBs嚴(yán)重程度加重，HDL-C含量呈下降趨勢，兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 相關(guān)性分析 采用Pearson對血脂水平、血清β-AP水平行相關(guān)性檢驗：TC、TG、LDL-C、β-AP含量與CMBs、CMBs嚴(yán)重程度均呈明顯正相關(guān)(P＜0.05)；HDL-C水平與CMBs、CMBs嚴(yán)重程度均呈明顯負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見表3。

表1 三組受檢者的血脂水平和血清β-AP含量比較(±s)

表1 三組受檢者的血脂水平和血清β-AP含量比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與非CMBs組比較，bP＜0.05。

組別CMBs組(n=47)非CMBs組(n=53)對照組(n=65) F值P值TC(mmol/L) 4.58±0.86ab4.19±0.81a3.56±0.72 9.0182 0.0000 TG(mmol/L) 1.69±0.55ab1.31±0.48a1.05±0.45 8.2918 0.0000 LDL-C(mmol/L) 2.81±0.71ab2.15±0.65a1.95±0.62 6.1285 0.0003 HDL-C(mmol/L) 1.22±0.42ab1.52±0.45a1.71±0.51 5.9821 0.0007 β-AP(μg/mL) 2.15±0.71ab1.78±0.59a1.02±0.52 8.9639 0.0000

表2 不同程度CMBs患者血脂水平和血清β-AP含量比較(±s)

表2 不同程度CMBs患者血脂水平和血清β-AP含量比較(±s)

注：與輕度組比較，aP＜0.05；與中度組比較，bP＜0.05。

程度輕度(n=20)中度(n=17)重度(n=10) F值P值TC(mmol/L) 3.62±0.51 4.12±0.79a4.72±0.86ab8.2715 0.0005 TG(mmol/L) 1.09±0.39 1.51±0.50a1.78±0.56ab6.7821 0.0009 LDL-C(mmol/L) 2.05±0.57 2.60±0.67a2.93±0.72ab5.9826 0.0012 HDL-C(mmol/L) 1.68±0.75 1.29±0.43a1.16±0.39ab5.9875 0.0010 β-AP(μg/mL) 2.02±0.42 2.31±0.55a2.97±0.61ab6.8175 0.0007

表3 各指標(biāo)與年齡、CMBs、CMBs嚴(yán)重程度、BMI的相關(guān)性

3 討 論

APP可產(chǎn)生β-AP，腦血管病變時APP可異常增加，并致使β-AP表達(dá)增強(qiáng)，尤其腦缺血時機(jī)體β-AP表達(dá)明顯異常[7]?，F(xiàn)有的有關(guān)β-AP和腦梗死關(guān)系的研究多集中在動物實驗方面，研究對象多為鼠類，現(xiàn)有結(jié)論也支持β-AP與腦梗死的關(guān)系[8-10]，但有關(guān)β-AP與腦梗死相關(guān)性的臨床研究較少。因此，本實驗對此方面進(jìn)行探討。

本研究顯示，腦梗死患者血清β-AP水平均高于健康人群，CMBs患者血清β-AP含量高于未出現(xiàn)CMBs的患者，表明檢測血清β-AP指標(biāo)對預(yù)測腦梗死具有一定的臨床價值。而且，本研究結(jié)果也支持了CMBs與β-AP異常表達(dá)明顯相關(guān)的結(jié)論。本研究發(fā)現(xiàn)，血清β-AP水平升高與CMBs的嚴(yán)重性相關(guān)，提示可以通過檢測血清β-AP指標(biāo)的水平來預(yù)測CMBs的進(jìn)展。國外有關(guān)的學(xué)術(shù)實驗表明，機(jī)體腦血管出現(xiàn)病變后，其體內(nèi)的β-AP水平會出現(xiàn)異常變化，呈現(xiàn)高表達(dá)[5-7]。研究人員發(fā)現(xiàn)β-AP在腦損傷中亦起著重要的作用。Lei等[1]研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生腦血管病變的機(jī)體腦血管附件會出現(xiàn)β-AP聚集現(xiàn)象，導(dǎo)致廣泛的淀粉樣蛋白沉積在血管壁，引起機(jī)體血管損傷。該項研究還表明，β-AP表達(dá)的增加可能會導(dǎo)致CMBs的惡化，促進(jìn)疾病的發(fā)展。

有研究表明，人體血脂水平與心腦血管疾病密切相關(guān)，血脂水平在心腦血管疾病的發(fā)病和進(jìn)展過程中起著重要的作用[10-12]。Liang等[12]發(fā)現(xiàn)，HDL-C對機(jī)體血管(包括腦血管)有一定的保護(hù)作用，高水平的HDL-C可以減少人體心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險。Pabon等[11]實驗表明，腦梗塞患者的血脂水平明顯高于健康人群。本研究的檢測結(jié)果顯示，腦梗死患者除了HDL-C、TC、TG、LDL-C等血脂指標(biāo)水平和健康人群存在明顯差異外，CMBs患者的TC、TG、LDL-C水平均高于無CMBs的患者。隨著CMBs病情的加重，血清TC、TG、LDL-C水平亦隨之升高，表明TC、TG、LDL-C等血脂指標(biāo)亦可作為預(yù)測CMBs進(jìn)展的參考指標(biāo)。

本研究對血脂水平、血清β-AP水平、年齡、CMBs嚴(yán)重性等指標(biāo)進(jìn)行了相關(guān)分析，結(jié)果顯示血清TC、TG、LDL-C、β-AP水平和CMBs、CMBs嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，HDL-C和CMBs、CMBs嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。表明β-AP、TC、TG、LDL-C在CMBs發(fā)病機(jī)理中可能發(fā)揮了重要作用，β-AP、TC、TG、LDL-C等指標(biāo)是CMBs疾病的危險因素，而HDL-C是CMBs發(fā)病的保護(hù)性因素。因此應(yīng)該定期檢測CMBs高危人群或CMBs患者的β-AP水平、血脂水平，對CMBs進(jìn)行風(fēng)險監(jiān)控。

綜上所述，血脂、β-AP在CMBs患者血清中存在異常表達(dá)，其與CMBs發(fā)病及病情進(jìn)展密切相關(guān)。

[1]Lei H,Zhao CY,Liu DM,et al.l-3-n-Butylphthalide attenuates β-amyloid-induced toxicity in neuroblastoma SH-SY5Y cells through regulating mitochondrion-mediated apoptosis and MAPK signaling [J].Asian Nat Prod Res,2014,16(8):854-864.

[2]胡連水,王文浩,林洪,等.急性硬膜外血腫清除術(shù)后繼發(fā)大面積腦梗塞的多因素Logistic成因分析[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志, 2014,13(1):31-35.

[3]Bae M,Patel N,Xu H,et al.Activation of TRPML1 clears intraneuronal Aβ in preclinical models of HIV infection[J].Neurosci,2014,34 (34):11485-11503.

[4]夏海波,張英謙.雌激素與缺血性腦卒中關(guān)系研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(4):444-446.

[5]Dantuma NP,Bott LC.The ubiquitin-proteasome system in neurodegenerative diseases:precipitating factor,yet part of the solution[J]. Front Mol Neurosci,2014,13(7):1-17.

[6]Lipsanen A,Parkkinen S,Khabbal J,et al.KB-R7943,an inhibitor of the reverse Na+/Ca2+exchanger,does not modify secondary pathology in the thalamus following focal cerebral stroke in rats[J].Neurosci Lett,2014,580(6):173-177.

[7]Sudduth TL,Weekman EM,Brothers HM,et al.β-amyloid deposition is shifted to the vasculature and memory impairment is exacerbated when hyperhomocysteinemia is induced in APP/PS1 transgenic mice[J].Alzheimers Res Ther,2014,6(3):32.

[8]李小剛.老年人腦卒中的抗栓治療[J].中華老年心腦血管病雜志, 2013,15(8):792-794.

[9]Kim M,Kim SO,Lee M,et al.Tetramethylpyrazine,a natural alkaloid,attenuates pro-inflammatory mediators induced by amyloid β and interferon-γ in rat brain microglia[J].Eur J Pharmacol,2014, 740(5):504-511.

[10]張廣慧,何明利.血壓變異性與腦卒中風(fēng)險的關(guān)系[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13(7):749-752.

[11]Pabon M,Tamboli C,Tamboli S,et al.Estrogen replacement therapy for stroke[J].Cell Med,2014,6(3):111-122.

[12]Liang K,Ye Y,Wang Y,et al.Formononetin mediates neuroprotection against cerebral ischemia/reperfusion in rats via downregulation of the Bax/Bcl-2 ratio and upregulation PI3K/Akt signaling pathway [J].Neurol Sci,2014,344(1-2):100-104.

Correlation between blood lipid,β-amyloid protein levels and cerebral microbleeds in patients with acutecerebral infarction.

LIU Chun-miao1,ZHOU Yan-hui1,CHEN Yang2.Department of Neurology1,Department of Clinical Laboratory2,Haikou People's Hospital,Haikou 570208,Hainan,CHINA

Objective To study the relationship between blood lipid levels,β-amyloid protein(β-AP)and cerebral microbleeds(CMBs)in patients with acute cerebral infarction.Methods A total of 100 patients with cerebral infarction who admitted to Department of Neurology in Haikou People's Hospital from January 2011 to June 2015,were selected as the research subjects.The patients were divided into CMBs group(n=47)and non-CMBs group(n=53)according to the existence of CMBs in magnetic susceptibility weighted imaging(SWI).During the same period,sixty-five cases in Outpatient Department of Neurology in our hospital for physical examination were enrolled as control group.The total cholesterol(TC),triglycerides(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)and β-AP of the research subjects were measured,and the correlation between blood lipid,serum β-AP level and age,CMBs,CMBs severity and body mass index(BMI)in the CMBs group was analyzed.Results The levels of TC, TG,LDL-C,β-AP in CMBs group were significantly higher than those in non-CMBs group and the control group(P＜0.05).The levels of TC,TG,LDL-C,β-AP in the non-CMBs group were significantly higher than those in the control group(P＜0.01).The HDL-C level[(1.22±0.42)mmol/L]in CMBs group was significantly lower than that in non-CMBs group[(1.52±0.45)mmol/L]and the control group[(1.71±0.51)mmol/L],and the HDL-C level of non-CMBs group was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).Serum TC,TG,LDL-C,β-AP levels increased with the exacerbation of CMBs(P＜0.05).The serum level of HDL-C decreased with the exacerbation of CMBs(P＜0.05).The levels of serum TC,TG,LDL-C,and β-AP were positively correlated with the CMBs and severity of CMBs(P＜0.05).The level of HDL-C was negatively correlated with the CMBs and severity of CMBs(P＜0.05).Conclusion Blood lipid,β-AP have abnormal expression in serum of patients with CMBs,which is closely related to the pathogenesis and disease progression of CMBs.

Cerebral infarction;Cerebral microbleeds(CMBs);Blood lipid levels;β-amyloid protein(β-AP); Correlation

R743.33

A

1003—6350（2016）17—2765—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.17.005

2016-01-31)

周艷輝。E-mail：zyhxysm@126.com