賀 蓉，周 玲

·臨床醫(yī)學(xué)·

高頻電刀手術(shù)切除聯(lián)合干擾素治療女性生殖器尖銳濕疣的療效觀(guān)察

賀 蓉，周 玲

目的：探討使用高頻電刀手術(shù)切除聯(lián)合α-2b干擾素(IFN α-2b)疣體基底部浸潤(rùn)注射治療女性生殖器尖銳濕疣的療效。方法：選取女性生殖器尖銳濕疣患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組各60例，均予高頻電刀手術(shù)切除后，分別在疣體基底部給予IFN α-2b和5-氟尿嘧啶局部浸潤(rùn)注射。比較2組療效并分析臨床治療體會(huì)。結(jié)果：2組患者局部反應(yīng)、全身反應(yīng)和反應(yīng)緩解時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀(guān)察組患者一次性治愈率和總有效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，疣體清除時(shí)間顯著少于對(duì)照組(P<0.01)；2組患者6個(gè)月復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而觀(guān)察組患者復(fù)發(fā)時(shí)間明顯較對(duì)照組患者延長(zhǎng)(P<0.01)。結(jié)論：使用高頻電刀手術(shù)切除聯(lián)合IFN α-2b疣體基底部浸潤(rùn)注射治療女性生殖器尖銳濕疣，操作簡(jiǎn)便、安全有效，能加快術(shù)后恢復(fù)，提高治愈率，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間，是一種理想的治療方法。

外生殖器尖銳濕疣；女性；電刀切除；干擾素

尖銳濕疣是由人類(lèi)乳頭瘤病毒(HPV)感染所致的一種性傳播性疾病，其在肛門(mén)及外生殖器等處發(fā)生增生性損害，主要表現(xiàn)為疣狀贅生物，好發(fā)于育齡期婦女，近年來(lái)發(fā)病率呈明顯上升的趨勢(shì)[1]。女性尖銳濕疣患者多發(fā)生在人體溫暖潮濕的大小陰唇、前庭、陰蒂、陰道、宮頸及肛周等處，可并發(fā)陰道炎甚至上行性生殖道感染。臨床治療方法較多，但不易根治，常經(jīng)久不愈、反復(fù)發(fā)作，有時(shí)有自體接種現(xiàn)象，與宮頸癌等婦科惡性腫瘤有密切關(guān)系，嚴(yán)重影響女性患者的身心健康。近年我科使用高頻電刀手術(shù)切除聯(lián)合α-2b干擾素(IFN α-2b)疣體基底部浸潤(rùn)注射治療女性生殖器尖銳濕疣，取得了理想效果?，F(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013-2014年我院收治的生殖器尖銳濕疣女性患者120例。均符合生殖器尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除扁平濕疣、女性假性濕疣、生殖器皰疹和外生殖系統(tǒng)腫瘤等疾病。經(jīng)患者知情同意并簽署知情同意書(shū)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組年齡18～55歲；病程1.6～13個(gè)月；疣體數(shù)目2～13個(gè)；外生殖器53例，陰道處5例，宮頸2例；復(fù)發(fā)14例，有冶游史34例。觀(guān)察組年齡18～54歲；病程1.5～12個(gè)月；疣體數(shù)目2～12個(gè)；外生殖器54例，陰道處4例，宮頸2例；復(fù)發(fā)12例，有冶游史32例。2組患者的年齡、病程和病情等一般資料均具有可比性。

1.2 治療方法 2組均予高頻電刀手術(shù)切除，患者取膀胱截石位，手術(shù)野皮膚常規(guī)消毒后，陰道及宮頸尖銳濕疣用一次性窺陰器暴露，在疣體基底部行局部浸潤(rùn)麻醉；將高頻電刀的電凝功能調(diào)至短火狀態(tài)，電壓20～25 V，術(shù)者左手用血管鉗鉗夾提起疣體，右手用電刀在疣體基底部低于皮膚處切除疣體，有出血時(shí)用電凝止血。術(shù)后常規(guī)予防治感染和對(duì)癥處理，切口每天換藥，用復(fù)方聚維酮碘和0.9%氯化鈉注射液消毒后，再用碘仿紗布覆蓋。對(duì)照組從術(shù)后第1天開(kāi)始，0.9%氯化鈉注射液2 mL稀釋5-氟尿嘧啶(5-Fu)后，疣體基底部皮內(nèi)行局部浸潤(rùn)注射，隔日1次，連續(xù)使用7次。觀(guān)察組從術(shù)后第1天開(kāi)始，將IFN α-2b 200～300萬(wàn)IU以0.9%氯化鈉注射液2 mL稀釋后，疣體基底部皮內(nèi)行局部浸潤(rùn)注射，隔日1次，連續(xù)使用7次。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) 比較2組患者局部反應(yīng)、全身反應(yīng)和不良反應(yīng)總發(fā)生率及反應(yīng)緩解時(shí)間；術(shù)后3個(gè)月比較2組一次性治愈率、總有效率以及疣體清除時(shí)間；隨訪(fǎng)至少6個(gè)月，比較2組復(fù)發(fā)率和平均復(fù)發(fā)時(shí)間。療效評(píng)價(jià)：(1)手術(shù)切面愈合，皮損全部消失，局部皮膚恢復(fù)正常，6個(gè)月內(nèi)無(wú)新發(fā)皮損為治愈；(2)手術(shù)切面基本愈合，皮損恢復(fù)>70%，3個(gè)月內(nèi)無(wú)新發(fā)皮損為顯效；(3)手術(shù)切面好轉(zhuǎn)，皮損恢復(fù)>50%，1個(gè)月內(nèi)無(wú)新發(fā)皮損為好轉(zhuǎn)；(4)手術(shù)切面尚未全部愈合，少數(shù)皮損消失，局部皮膚大多尚未恢復(fù)正常，1個(gè)月內(nèi)可見(jiàn)新發(fā)皮損為無(wú)效[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組中6例患者出現(xiàn)輕度寒戰(zhàn)、發(fā)熱和周身不適等流感樣癥狀，5例患者注射處出現(xiàn)淡紅色斑和輕度壓痛，經(jīng)處理3～7 d后逐漸緩解；對(duì)照組中6例患者出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲減退、全身及上腹部不適等不良反應(yīng)，7例患者注射處出現(xiàn)紅斑和輕水腫痛，經(jīng)處理2～6 d后逐漸緩解。2組均無(wú)粒細(xì)胞減少、貧血、骨髓抑制、嚴(yán)重皮疹、肝腎功能損害、脫發(fā)和藥物過(guò)敏反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組患者局部反應(yīng)及全身反應(yīng)和不良反應(yīng)緩解時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

分組n全身反應(yīng)局部反應(yīng)不良反應(yīng)總發(fā)生率/%反應(yīng)緩解時(shí)間/d觀(guān)察組605(8.3)6(10.0)18.34.1±1.3對(duì)照組606(10.0)7(11.7)21.74.3±1.4合計(jì)12011(9.2)13(10.8) ——χ2—0.100.09—0.81*P—>0.05>0.05—>0.05

*示t值

2.2 2組療效和隨訪(fǎng)結(jié)果比較 觀(guān)察組患者一次性治愈率和總有效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，疣體清除時(shí)間顯著少于對(duì)照組(P<0.01)。2組患者6個(gè)月復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而觀(guān)察組患者復(fù)發(fā)時(shí)間明顯較對(duì)照組患者延長(zhǎng)(P<0.01)(見(jiàn)表2)。

表2 2組患者治療和隨訪(fǎng)結(jié)果比較

注：括號(hào)內(nèi)數(shù)據(jù)為百分率(%)；*示t值

3 討論

尖銳濕疣由HPV感染引起，主要發(fā)生于男女生殖器部位，故又稱(chēng)生殖器疣，發(fā)病率在性傳播疾病中占第二位。HPV通過(guò)性接觸傳染、間接接觸傳染和母嬰傳播等途徑感染人體，常發(fā)生在人體溫暖潮濕的部位，女性好發(fā)于大小陰唇、陰蒂、前庭、陰道、宮頸及肛周等處，融合成乳頭狀、疣狀或菜花狀，根部有蒂，因此稱(chēng)為尖銳濕疣。約30%的患者有癢感、灼痛和惡臭味，可致白帶增多和性交痛，嚴(yán)重者可上行性生殖道感染，4.7%～10.2%的宮頸尖銳濕疣可發(fā)展成為子宮頸癌。女性生殖器尖銳濕疣常通過(guò)性接觸傳播，潛伏期較長(zhǎng)，不易治愈，常反復(fù)發(fā)作，且有自體接種現(xiàn)象；HPV16、HPV18、HPV31等亞型為高危型，不僅可引起生殖道尖銳濕疣，還與宮頸癌等婦科惡性腫瘤有著密切關(guān)系[3]。因此，探索女性生殖器尖銳濕疣有效的治療方法，是廣大臨床工作者研究的重要課題之一。

高頻電刀切除術(shù)通過(guò)電刀頭與組織之間的間隙，在電流通過(guò)瞬間形成極大的電能量場(chǎng)，局部溫度可達(dá)3 000 ℃以上，使局部組織碳化或汽化，對(duì)疣體達(dá)到迅速破壞的作用，使皮膚黏膜內(nèi)的病毒受熱，蛋白質(zhì)凝固變性壞死；同時(shí)汽化層下形成一層較薄的凝固層，起到止血和防止感染、保護(hù)和促進(jìn)切口愈合的作用。其能從疣體基底部將疣體全部切除，包括融合成片、體積較大的疣體，且一般僅遺留淺表性的瘢痕，不會(huì)因切除或燒灼過(guò)深導(dǎo)致局部瘢痕收縮，影響生殖器美觀(guān)和功能[4]。

女性生殖器及肛周等處的血管和淋巴管豐富，HPV極易侵入到真皮血管、淋巴和組織細(xì)胞中，為病毒傳染和復(fù)發(fā)創(chuàng)造條件[5]。單純使用高頻電刀切除時(shí)，疣體基底部往往會(huì)殘留HPV或者一些亞臨床疣，達(dá)不到根治目的，術(shù)后復(fù)發(fā)率高。IFN α-2b是一組具有多種功能活性糖蛋白的廣譜抗病毒藥物，通過(guò)與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制RNA和DNA病毒的復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而殺滅腫瘤細(xì)胞；同時(shí)增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抗病毒能力。IFN α-2b可以殺滅術(shù)后疣體基底部殘留的HPV，防止HPV的重新感染和亞臨床疣的成熟，還可以減少術(shù)后傷口的感染，促進(jìn)傷口愈合，縮短病程，明顯降低術(shù)后復(fù)發(fā)率和延緩復(fù)發(fā)時(shí)間，已被廣泛用作手術(shù)和物理等方法治療尖銳濕疣的輔助治療手段[6]。而5-Fu為胸苷酸合成酶抑制藥，能抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻斷HPV的DNA的復(fù)制和殼蛋白的合成，干擾HPV蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致細(xì)胞損傷和凋亡，具有抗病毒、免疫抑制等作用；通過(guò)藥物的化學(xué)性破壞和免疫刺激作用，破壞被HPV感染的疣體組織，能顯著抑制術(shù)后疣體基底部殘留HPV細(xì)胞的生長(zhǎng)，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率[7]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組一次性治愈率和總有效率均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；疣體清除時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短(P<0.01)，復(fù)發(fā)的時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P<0.01)。2組均有部分患者發(fā)生了全身及局部輕度不良反應(yīng)，經(jīng)處理均緩解，均未發(fā)生骨髓抑制、肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)，2組患者不良反應(yīng)率和反應(yīng)緩解時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示IFN α-2b能抑制HPV的RNA和DNA病毒的復(fù)制，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，與5-Fu相比，具有更強(qiáng)的抑制和殺滅作用，可促進(jìn)傷口愈合，明顯縮短病程，提高一次性治愈率，延緩復(fù)發(fā)的時(shí)間，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，具有顯著優(yōu)勢(shì)。

此外，術(shù)前要排除外生殖器的扁平濕疣、女性假性濕疣和皰疹，排除宮頸息肉、不典型增生和宮頸癌等疾病，必要時(shí)行病理檢查以鑒別；切除的標(biāo)本均應(yīng)送病理檢查，以防宮頸尖銳濕疣發(fā)展成為宮頸癌的可能。使用高頻電刀切除尖銳濕疣疣體時(shí)，可以用電刀燒灼疣體病灶，緊貼疣體基底部仔細(xì)削切，病灶基底部和邊緣應(yīng)徹底清除干凈。要注意電刀燒灼的深度、時(shí)間和面積，深部控制在真皮淺層，燒灼過(guò)淺和時(shí)間過(guò)短時(shí)易使疣體基底部HPV殘留而增加術(shù)后復(fù)發(fā)率，燒灼過(guò)深時(shí)和時(shí)間過(guò)久時(shí)會(huì)導(dǎo)致局部組織損傷過(guò)大，影響和延緩術(shù)后愈合；燒灼的面積過(guò)小則未能起到清除亞臨床病灶的目的，導(dǎo)致術(shù)后疣體消除時(shí)間延長(zhǎng)和復(fù)發(fā)率增加，燒灼的面積過(guò)大則對(duì)疣體周?chē)恼＝M織損傷較大，延長(zhǎng)愈合時(shí)間，影響外生殖器美觀(guān)甚至導(dǎo)致功能影響[8]。在疣體基底部注射IFN α-2b時(shí)，應(yīng)緊貼切除后的切面，深度一般不超過(guò)皮下；注射面積不宜過(guò)大，以局部組織稍隆起為宜，注意保護(hù)正常組織；注射的次數(shù)在4～7次即可，月經(jīng)期盡量暫停注射。

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(本文編輯 盧玉清)

2015-03-15

新疆維吾爾自治區(qū)特克斯縣婦幼保健院 婦產(chǎn)科，新疆 伊犁 835500

賀 蓉(1974-)，女，副主任醫(yī)師.

1000-2200(2016)12-1657-03

R 752.53

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.12.037