丁惠民，陳 暉，顏世昌，彭俊洋，魏建軍，張 莉

·臨床醫(yī)學·

絕經(jīng)后女性骨關節(jié)炎血清性激素水平與血清CRP、ESR的相關性

丁惠民1，陳 暉1，顏世昌1，彭俊洋1，魏建軍1，張 莉2

目的：探討絕經(jīng)后女性骨關節(jié)炎(OA)患者血清性激素水平與血清C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)之間相關性。方法：選取42例絕經(jīng)后女性OA患者作為觀察組，同期選擇36名體檢健康絕經(jīng)后婦女作為對照組，檢測所有受試者血清雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)、睪酮(Te)、黃體生成素(LH)以及CRP、ESR水平，分析性激素與CRP及ESR相關性。結(jié)果：觀察組E2、FSH、Te和LH水平均明顯低于對照組(P<0.01)；血清CRP 和ESR水平均明顯高于對照組(P<0.01～P<0.05)；絕經(jīng)后女性OA患者E2、FSH、LH與血清CRP、ESR均無明顯相關關系(P>0.05)，而Te與血清CRP、ESR水平呈負相關關系(P<0.01)。結(jié)論：絕經(jīng)后女性OA發(fā)病與性激素E2、FSH、Te、LH水平降低及血清CRP、ESR水平升高密切相關，且Te與血清CRP、ESR水平呈現(xiàn)負相關。

骨關節(jié)炎；絕經(jīng)；性激素；C反應蛋白；紅細胞沉降率

骨關節(jié)炎(OA)是臨床上因增齡、肥胖、損傷關節(jié)先天性異常、創(chuàng)傷、勞損等諸多因素所引起的以關節(jié)疼痛、腫脹、僵硬、壓痛、活動受限以及關節(jié)畸形等為特征的退行性病變[1-2]。目前，OA已成為嚴重威脅中老年人身體健康及生活質(zhì)量的慢性疾病之一。流行病學調(diào)查[3]可見，近年來，絕經(jīng)后女性發(fā)病率顯著升高，且病情進展更為迅速。絕經(jīng)后女性OA發(fā)病機制尚未完全清楚，進一步開展基礎及臨床研究，對于闡明絕經(jīng)后女性OA發(fā)病機制以及開發(fā)新型治療性藥物具有重要意義。本研究旨在探討絕經(jīng)后女性OA患者血清性激素雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)、睪酮(Te)、黃體生成素(LH)水平與血清C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)之間相關性，現(xiàn)作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2016年6月我院收治的42例絕經(jīng)后女性OA患者作為觀察組，年齡53～69歲。入選標準：(1)符合中華醫(yī)學會骨科學分會推薦的《骨關節(jié)炎診治指南》(2007年版)[4]中OA診斷標準，且經(jīng)X線檢查確診為OA；(2)年齡≥45歲，月經(jīng)周期紊亂或者自然停經(jīng)時間超過24個月；(3)了解本研究，患者及家屬同意簽署知情同意書；(4)排除合并心臟、腎臟、肝臟及腫瘤等嚴重疾病；(5)排除卵巢摘除或者有雌性激素、孕激素治療史；(6)排除有認知功能或者智力障礙。同期選擇36名體檢健康、無膝關節(jié)癥狀絕經(jīng)后婦女作為對照組，年齡52～67歲。2組患者年齡、停經(jīng)時間等一般資料均具有可比性。

1.2 方法 采集所有受試者清晨空腹狀態(tài)下靜脈血5 mL，離心分離血清，-70 ℃保存待檢。采用雙抗放射免疫測定法檢測所有受試者血清中E2、FSH、Te、LH水平，試劑盒購自于美國DPC公司；利用免疫比濁法，以羅氏MODULAR P800型全自動生化分析儀檢測所有受試者血清中CRP、ESR，所用試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。具體操作嚴格按照試劑盒使用說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用t檢驗和Spearman相關分析。

2 結(jié)果

2.1 2組患者性激素水平比較 觀察組患者的E2、FSH 、Te和LH水平均明顯低于對照組(P<0.01)(見表1)。

表1 2組患者性激素水平的比較±s)

2.2 2組患者血清CRP、ESR水平的比較 觀察組血清CRP水平和ESR水平均高于對照組(P<0.05～P<0.01)(見表2)。

表2 2組患者血清CRP、ESR水平的比較

2.3 觀察組性激素水平與CRP、ESR之間的相關性 絕經(jīng)后女性OA患者E2、FSH、LH均與血清CRP、 ESR無明顯相關關系(P>0.05)，而Te與血清CRP、 ESR水平呈現(xiàn)負相關關系(P<0.01)(見表3)。

表3 觀察組性激素水平與CRP之間的相關性

3 討論

OA是老年人最為常見的一種關節(jié)退行性疾病，關節(jié)疼痛以及活動受限是其主要的臨床表現(xiàn)[5]。OA發(fā)病情況具有明顯的性別及年齡差異，其中女性發(fā)病率明顯高于男性，尤其是好發(fā)于絕經(jīng)后女性。臨床研究[6]表明，OA在絕經(jīng)后女性人群中不僅發(fā)病率較高，且疾病嚴重程度較絕經(jīng)前女性更為嚴重，因此性激素可能與OA發(fā)病存在某種相關性。由于絕經(jīng)后女性OA發(fā)病機制較為復雜，臨床仍缺乏特效性預防及治療性藥物，探究絕經(jīng)后女性OA發(fā)病機制，尋找新的治療靶點，對于治療絕經(jīng)后女性OA具有十分重要的臨床意義。

性激素受體主要存在關節(jié)滑膜組織、骨細胞以及關節(jié)軟骨細胞及組織中[7]，而OA病理變化主要發(fā)生于這些部位，因此可以推測性激素對于骨細胞及軟骨細胞具有直接調(diào)節(jié)的作用。E2是人體生物活性最強的自然雌激素[8]，雌激素則可以通過多種機制調(diào)節(jié)保護骨組織，具有促進降鈣素分泌、骨細胞增殖以及減少骨吸收的作用。研究[9]表明，雄激素作為天然免疫抑制劑具有促進骨形成以及減少骨質(zhì)吸收的作用，由于卵巢摘除導致骨關節(jié)受損，可應用雄激素或者雌激素進行逆轉(zhuǎn)。Te是女性體內(nèi)主要的雄激素之一，絕經(jīng)后主要由腎上腺合成，具有維持肌肉質(zhì)量及強度、維持骨質(zhì)強度及密度以及提升體能等作用[10]。FSH是由腦垂體合成并且分泌的性激素，屬于糖基化蛋白質(zhì)類激素，是女性體內(nèi)最為重要的性激素之一，對人體生長發(fā)育、性成熟以及生殖等生理過程具有重要調(diào)控作用。LH同樣是由垂體產(chǎn)生，在女性機體中具有刺激卵巢分泌雌激素作用。本文結(jié)果表明，絕經(jīng)后女性OA患者性激素E2、FSH、Te、LH水平較對照組絕經(jīng)女性均明顯升高，提示絕經(jīng)后女性OA體內(nèi)存在性激素不平衡，性激素E2、FSH、Te、LH水平降低與絕經(jīng)后女性OA發(fā)病具有一定的相關性，其具體作用機制，有待進一步深入研究。

絕經(jīng)后女性OA在其發(fā)病過程中存在免疫炎癥反應，必然離不開細胞因子作用[11-12]。研究[13]表明，雌激素可以促進生長激素依賴的胰島素樣生長因子-1、轉(zhuǎn)化生長因子-β生成，胰島素樣生長因子-1對關節(jié)軟骨細胞增殖等具有促進作用，同時可抑制白細胞介素(IL)-1及腫瘤壞死因子對關節(jié)軟骨的降解作用，轉(zhuǎn)化生長因子則對多種炎癥因子具有明顯拮抗作用，諸如IL-1、IL-6以及基質(zhì)金屬蛋白酶等。雌激素具有刺激體液免疫以及抑制細胞免疫的雙重作用，可促進糖皮質(zhì)激素分泌，間接抑制炎癥因子產(chǎn)生[14]。探究性激素與炎癥因子之間的相關性，對于闡明絕經(jīng)期女性OA發(fā)病機制具有重要意義。CRP是機體感染或者出現(xiàn)損傷時血漿中出現(xiàn)上升的急性蛋白，亦可以反映機體炎癥反應程度[15]。ESR同樣是反映機體炎癥程度的公認指標。本研究結(jié)果表明，絕經(jīng)后女性OA患者血清CRP及ESR水平均明顯低于對照組，提示絕經(jīng)后女性OA存在炎癥反應，CRP及ESR可作為絕經(jīng)后女性OA發(fā)病的重要生物學指標，可為絕經(jīng)后女性OA早期診斷提供一定的參考依據(jù)；相關性分析結(jié)果可見，絕經(jīng)后女性OA患者E2、FSH、LH與血清CRP及ESR均無明顯相關關系(P>0.05)，而Te與血清CRP及ESR水平均呈現(xiàn)明顯負相關關系(P<0.01)，說明絕經(jīng)后女性OA患者Te水平與炎癥因子CRP及ESR密切相關，推測Te可能是通過抑制CRP及ESP而發(fā)揮對骨組織的保護作用，但性激素與炎癥因子之間的關系機制復雜，尚需要進一步深入研究。

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(本文編輯 姚仁斌)

The relationship between the serum sex hormone and CRP and ESR levels in postmenopausal females with OA

DING Hui-min1,CHEN Hui1,YAN Shi-chang1,PENG Jun-yang1,WEI Jian-jun1,ZHANG Li2

(1.DepartmentofOrthopaedics,NanjingBenqHospital,NanjingJiangsu210019;2.DepartmentofObstetrics,TheMaternalandChildHealthHospitalofNanjing,NanjingJiangsu210004,China)

Objective:To investigate the relationships between the serum sex hormone and C-reactive protein(CRP) and erythrocyte sedimentation rate(ESR) levels in postmenopausal females with osteoarthritis(OA).Methods:Forty-two postmenopausal females with OA and 36 postmenopausal healthy examinees at the same time were divided into the observation group and control group,respectively.The levels of estradiol(E2),follicle stimulating hormone(FSH),testosterone(Te),luteinizing hormone(LH) in two groups were detected.The relationships between the sex hormone and CRP and ESR levels,were analyzed.Results:The levels of E2,FSH,Te and LH in observation group were significantly lower than those in control group(P<0.01),and the levels of CRP and ESR in observation group were significantly higher than those in control group(P<0.01 toP<0.05).In postmenopausal women with OA,the levels of E2,FSH and LH were not significantly correlated to the levels of CRP and ESR(P>0.05),and the Te level was negatively correlated to the levels of CRP and ESR(P<0.01).Conclusions:The pathogenesis of OA in postmenopausal females is closely related to the decreasing of the levels of serum E2,FSH,Te and LH and increasing of the levels of serum CRP and ESR,and the Te level is negatively correlated to the levels of CRP and ESR.

osteoarthritis;postmenopause;sex hormone;C-reactive protein;erythrocyte sedimentation rate

2016-09-02

1.江蘇省南京明基醫(yī)院 骨科， 210019；2．江蘇省南京市婦幼保健院 產(chǎn)科，210004

丁惠民(1981-)，男，主治醫(yī)師.

1000-2200(2016)12-1597-03

R 684.3；R 711.51

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.12.018