陳文雅，鐘振國(guó)，張?chǎng)┢G（廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧　530001）

余甘子葉的化學(xué)成分與藥理作用研究概況

陳文雅，鐘振國(guó)，張?chǎng)┢G
（廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧530001）

余甘子葉；化學(xué)成分；藥理作用；綜述

余甘子葉是大戟科（Euphorbiaceae）葉下珠屬（Phyllanthus）的落葉小喬木或灌木的葉子，又稱為油柑葉、絲葉，其味辛、性平，具有祛濕利尿的功效，用于水腫、皮膚濕疹。余甘子葉是一味常用的民間藥材，國(guó)內(nèi)外均有記載。如印度尼西亞常將其作為止瀉劑，用于治療腸胃疾?。?］；廣西民間常將曬干的余甘子葉用作枕芯。此外，余甘子果汁能有效阻斷N－亞硝基化合物的合成，具有防癌作用［2－3］。本文將余甘子葉的有效化學(xué)成分、質(zhì)量分析及藥理作用等方面的研究概況綜述如下。

1　化學(xué)成分與定量分析

1．1化學(xué)成分研究表明，余甘子葉含有有機(jī)酚酸類、還原糖、多糖、黃酮類、三萜等多種成分。梁臣艷等［4－5］對(duì)余甘子葉提取物醋酸乙酯部位及石油醚部位的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，首次從余甘子葉提取物醋酸乙酯部位分離得到萹蓄苷，在石油醚部位中首次提取得到正三十四烷酸和正三十烷醇；且在上述兩個(gè)部位中均能檢測(cè)到β－谷甾醇、β－胡蘿卜苷、山柰酚、槲皮素、山柰酚－7－甲醚、鞣花酸、沒(méi)食子酸、沒(méi)食子酸酯等成分。董勤等［6］對(duì)油柑葉的揮發(fā)油進(jìn)行GC－MS分析，表明油柑葉揮發(fā)油的主要成分為脂肪酸類。

1．2定量分析鐘振國(guó)等［7］對(duì)余甘子葉中沒(méi)食子酸的含量進(jìn)行分析研究，采用HPLC法分別分析了廣西13個(gè)不同產(chǎn)地的余甘子葉，表明各個(gè)產(chǎn)地的余甘子葉均含有沒(méi)食子酸，但不同產(chǎn)地的余甘子葉中的沒(méi)食子酸相差較大，其中欽州靈山縣陸屋鎮(zhèn)含量最高（0．498mg/g），金秀縣桐木鎮(zhèn)的含量最低（0．022mg/g）。毛健等［8］建立HPLC同時(shí)測(cè)定廣西3個(gè)地區(qū)的余甘子葉中槲皮素和山柰酚的含量，其中恭城余甘子葉中槲皮素和山柰酚百分比含量最高，分別為0．6317%、0．1172%；欽州的含量最低，分別為0．1234%、0．03249%。鐘振國(guó)等［9］對(duì)余甘子葉中槲皮素進(jìn)行分析研究，含量最高的是大新縣碩龍鎮(zhèn)采收的余甘子葉，槲皮素含量高達(dá)12．26mg/g，而南寧江西鄉(xiāng)采收的余甘子葉中槲皮素含量只有3．316 mg/g。提示余甘子葉中的有效成分含量可能會(huì)因氣候或地域差異而不同。梁臣艷等［10］采用氣相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用（GC－MS）分析廣西余甘子葉的揮發(fā)油成分，共測(cè)定出29個(gè)色譜峰，其中有26種成分被明確，占已分離組分總含量的90%以上，其中葉綠醇（19．00%）、2，4－二叔丁基苯酚（18．79%）和異植物醇（10．54%）為相對(duì)含量較高的成分。李舒等［11］通過(guò)紫外分光光度法測(cè)定出余甘子葉提取物中總黃酮的平均含量為51．60%。

2　藥理作用

現(xiàn)代藥理研究證明，余甘子葉具有抗炎、抗腫瘤、抗肺氣腫、抗菌等作用。

2．1抗炎抑菌作用李宗友［12］、張杰［13］均對(duì)余甘子葉的抗炎作用進(jìn)行研究，用極性不同的溶劑提取余甘子葉，并對(duì)其提取物進(jìn)行抗炎活性的研究。發(fā)現(xiàn)較大極性的提取物具有抑制白三烯B4誘導(dǎo)的人中性粒細(xì)胞遷移和N－甲酰－L－甲二磺酰－L－亮氨酸－L－苯丙氨酸（FMLP）引起的脫顆粒的作用；乙醚提取物能抑制鈣離子載體A23187誘導(dǎo)的白三烯B4從人中性粒細(xì)胞中的釋放和腎上腺素誘導(dǎo)的血小板聚集，使血小板所致凝血中血栓烷B2的生成減少，這些結(jié)果表明了余甘子葉提取物對(duì)人中性粒細(xì)胞和血小板有不同程度的抑制作用。鐘振國(guó)等［14］研究了余甘子葉提取物對(duì)慢性支氣管炎并肺氣腫大鼠的保護(hù)作用。結(jié)果表明，余甘子葉乙酸乙酯提取部位對(duì)模型大鼠的支氣管炎癥和肺泡的病理?yè)p害具有保護(hù)作用，改善了支氣管壁炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、肺大泡及動(dòng)脈的血氧含量等指標(biāo)，右心室肥大指數(shù)、血?dú)夥治黾爸夤芊闻莨嘞匆海˙ALF）細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類等指標(biāo)均優(yōu)于模型對(duì)照組及陽(yáng)性藥物組。提示余甘子葉提取物的乙酸乙酯部位對(duì)慢性支氣管炎并肺氣腫具有防治作用。鐘振國(guó)等［15］采用瓊脂稀釋法對(duì)余甘子葉提取物進(jìn)行抗菌活性研究，結(jié)果表明，余甘子葉提取物在體外能不同程度地抑制肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌敏感株、金黃色葡萄球菌耐藥株等，且表明乙酸乙酯部位作用最佳。

2．2抗腫瘤作用曾春蘭等［16］用MTT法、集落形成法觀察余甘子葉提取物的正丁醇、石油醚、乙酸乙酯等部位對(duì)多種腫瘤的生長(zhǎng)抑制作用，結(jié)果表明余甘子葉提取物的不同部位對(duì)上述細(xì)胞株均有不同程度的抑制作用，其中，乙酸乙酯萃取部位的抑瘤譜較廣，對(duì)Bele7404、SGC7901、NG108－15和Hela腫瘤細(xì)胞株的抑制作用都比較顯著。鐘益寧［17］對(duì)余甘子葉的有效化學(xué)成分及抗腫瘤作用進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，余甘子葉的有效成分沒(méi)食子酸在體外具有明顯的抗腫瘤作用。鐘振國(guó)等［18］采用MTT法和細(xì)胞集落形成法觀察余甘子葉有效成分沒(méi)食子酸對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的抑制作用，發(fā)現(xiàn)沒(méi)食子酸濃度高于2．5 g/m l時(shí)，明顯抑制了Bele7404、SGC7901、H22和S1804腫瘤細(xì)胞體外的生長(zhǎng)，證明了沒(méi)食子酸在體外能有效地抑制不同組織來(lái)源的腫瘤細(xì)胞的增殖。鐘振國(guó)等［19］在探討余甘子葉有效成分沒(méi)食子酸誘導(dǎo)BEL－7404產(chǎn)生凋亡的機(jī)制中，證實(shí)了沒(méi)食子酸可通過(guò)阻滯G2/M期的細(xì)胞，上調(diào)Bax和下調(diào)Bcl－2蛋白表達(dá)，致使線粒體膜的電位下降，進(jìn)而激活Cas pase，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡，提示這可能是余甘子葉誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞BEL－7404凋亡的分子機(jī)制之一。黃燕等［20］通過(guò)給荷瘤小鼠灌胃給藥，觀察余甘子葉提取物對(duì)小鼠H22實(shí)體瘤的生長(zhǎng)抑制作用。研究結(jié)果顯示，余甘子葉提取物可抑制荷瘤小鼠腫瘤生長(zhǎng)，表明余甘子葉提取物在體內(nèi)也具有抗腫瘤作用。

2．3免疫增強(qiáng)作用鐘振國(guó)等［21］還研究了余甘子葉提取物對(duì)正常小鼠免疫功能的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明余甘子葉提取物在1．982 g/kg、0．991 g/kg、0．496 g/kg劑量下能顯著升高小鼠碳廓清能力、吞噬指數(shù)和NK細(xì)胞活力。而黃燕等［20］的研究也表明，余甘子葉提取物通過(guò)改善荷瘤小鼠各個(gè)免疫器官和免疫細(xì)胞的指數(shù)，增加血清中IL－2、TNF－α的含量，從而增強(qiáng)荷瘤小鼠的免疫力，提示增強(qiáng)小鼠非特異性免疫活性是余甘子葉抗腫瘤作用機(jī)制之一。羅雪菲等［22］研究了余甘子葉提取物對(duì)荷瘤小鼠外周血T淋巴細(xì)胞CD4+、CD8+亞群的影響，結(jié)果表明，余甘子葉提取物的高、中劑量（1．982 g/kg，0．991 g/kg）可明顯增加H22荷瘤小鼠的T細(xì)胞和CD4+亞群的相對(duì)值，使CD4+/CD8+比例接近正常值。

3　展　望

余甘子葉是民間常用的天然植物藥，已有研究表明余甘子葉提取物中含有多種有效成分，具有抑菌抗炎、抗腫瘤、免疫增強(qiáng)等多種作用，是一種具有開發(fā)潛能的藥材，鐘振國(guó)等［23］已對(duì)具有抗肺氣腫作用的余甘子葉制劑申請(qǐng)了專利。進(jìn)一步挖掘其潛在的藥理作用，深入研究其作用機(jī)制，可為余甘子葉的開發(fā)利用提供更多的科學(xué)依據(jù)。

［1］楊永康，格桑索朗，吳家坤，等．訶子、毛訶子和余甘子的植物分類研究和藥學(xué)特性綜述［J］．中國(guó)醫(yī)學(xué)生物技術(shù)應(yīng)用雜志，2004（1）：14－28．

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［10］梁臣艷，甄漢深，佟曉樂(lè)，等．廣西余甘子葉揮發(fā)油化學(xué)成分的氣相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用分析［J］．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（4）：915－916．

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［16］曾春蘭，鐘振國(guó)．余甘子葉提取物體外抗腫瘤作用研究［J］．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19（3）：580－583．

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［18］鐘振國(guó)，梁紅，鐘益寧，等．余甘子葉提取成分沒(méi)食子酸的體外抗腫瘤實(shí)驗(yàn)研究［J］．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（8）：1954－1955．

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（編輯陳明偉）

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R285．5

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2095-4441（2016）03－0082－03

2016－07－28

廣西科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：桂科攻0718002－2－1）

張?chǎng)┢G，女，助理研究員，研究方向：藥理學(xué)和中藥新藥研究；E－mail：87736466＠qq．com