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        P27蛋白在腺性膀胱炎的表達(dá)及其與膀胱癌的關(guān)聯(lián)

        2016-03-09 11:14:48楊安卿黃滔張朝暉楚晨龍趙晨輝馬斌斌忻志祥周文龍沈周俊
        貴州醫(yī)藥 2016年7期
        關(guān)鍵詞:腺性膀胱炎膀胱癌

        楊安卿 黃滔 張朝暉 楚晨龍 趙晨輝 馬斌斌 忻志祥 周文龍 沈周俊

        (上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院泌尿外科,上海 200020)

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        P27蛋白在腺性膀胱炎的表達(dá)及其與膀胱癌的關(guān)聯(lián)

        楊安卿 黃滔 張朝暉 楚晨龍 趙晨輝 馬斌斌 忻志祥 周文龍 沈周俊

        (上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院泌尿外科,上海 200020)

        目的 分析P27蛋白與腺性膀胱炎的癥狀嚴(yán)重程度、預(yù)后復(fù)發(fā)及其與膀胱癌的關(guān)聯(lián)。方法 應(yīng)用免疫組化S-P法分別檢測20例正常膀胱組織、43例腺性膀胱炎組織及25例膀胱癌組織中P27蛋白的表達(dá)程度,分別其與腺性膀胱炎的癥狀嚴(yán)重程度、預(yù)后復(fù)發(fā)及其與膀胱癌的關(guān)聯(lián)。結(jié)果 P27蛋白陽性表達(dá)率在正常膀胱組織、腺性膀胱炎組織及膀胱癌組織中分別為80%,48.84%和32%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在膀胱癌患者中,P27蛋白陽性者與P27蛋白陰性者術(shù)后復(fù)發(fā)率分別為12.5%和64.71%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 P27蛋白表達(dá)的下降或缺失,更容易誘發(fā)腺性膀胱炎及膀胱腫瘤的發(fā)生,增加膀胱癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率。

        P27蛋白; 腺性膀胱炎; 膀胱癌; 蛋白表達(dá)

        腺性膀胱炎是一種膀胱黏膜及黏膜下層黏液腺體異常增殖、化生性病變。其發(fā)病率日益增高,且與膀胱癌關(guān)系密切。P27基因是近年來發(fā)現(xiàn)的抑癌基因,它的表達(dá)產(chǎn)物廣泛抑制多種細(xì)胞周期蛋白和激酶的活性,影響細(xì)胞周期G1期的調(diào)控,使細(xì)胞停滯在G1期,從而抑制了細(xì)胞增值。P27異常表達(dá)參與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展過程,與膀胱癌的分級分期密切相關(guān),并對臨床具有一定的預(yù)后評估價(jià)值。本研究通過檢測腺性膀胱炎、膀胱癌及正常膀胱組織的P27基因蛋白,探討P27蛋白與腺性膀胱炎的發(fā)生發(fā)展、癥狀嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系,進(jìn)一步評估腺性膀胱炎與膀胱癌的關(guān)聯(lián),現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料和方法

        1.1 一般資料 選自2010年1月至2012年12月上海瑞金醫(yī)院盧灣分院泌尿外科手術(shù)切除且經(jīng)病理診斷證實(shí)的患者,其中腺性膀胱炎組織43例,女33例,男10例,年齡42~75歲,平均54歲;膀胱腫瘤組織25例,女9例,男16例,年齡45~82歲,平均年齡58歲。另選取20例正常膀胱組織取自癌旁正常組織或前列腺增生TUVP手術(shù)病人,分別評估其與腺性膀胱炎患者臨床癥狀嚴(yán)重程度及術(shù)后復(fù)發(fā)率的關(guān)系。

        1.2 試劑及方法 P27鼠McAb即小鼠抗人單克隆抗體及EnVision試劑(HRP) 選自丹麥DAKO公司,使用4 μm石蠟切片,染色方法采用鏈霉菌康生物素蛋白-過氧化酶免疫組化法(S-P法)。判斷標(biāo)準(zhǔn):以染色呈棕黃色為陽性反應(yīng)細(xì)胞,采用顯微攝像計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng),每張切片檢測5個(gè)視野,每個(gè)視野200個(gè)細(xì)胞,計(jì)算陽性細(xì)胞所占總細(xì)胞的百分比,以高倍視野陽性著色細(xì)胞數(shù)>50%為陽性。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用χ2檢驗(yàn)及相關(guān)性檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 P27蛋白在正常膀胱、腺性膀胱炎、膀胱癌組織中的表達(dá) P27陽性染色主要表現(xiàn)為細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色或棕褐色顆粒。在全部檢測的20例正常膀胱組織中,有16例P27蛋白表達(dá)陽性,陽性率為80%。43例腺性膀胱炎標(biāo)本中,P27蛋白陽性表達(dá)21例,陽性率48.84%,顯著低于正常膀胱組織(P<0.05)。25例膀胱癌標(biāo)本中,P27蛋白陽性表達(dá)8例,陽性率32%,顯著低于正常膀胱組織(P<0.01),但與腺性膀胱炎組織相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.179)。

        2.2 腺性膀胱炎組織中P27陽性率與術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系 觀察43例腺性膀胱炎患者,術(shù)后隨訪12~18個(gè)月,共有8例患者術(shù)后腺性膀胱炎復(fù)發(fā),總復(fù)發(fā)率為18.60%。術(shù)前檢查P27蛋白表達(dá)陽性21例,其中3例患者術(shù)后腺性膀胱炎復(fù)發(fā),18例術(shù)后隨訪未見復(fù)發(fā),在P27蛋白陽性表達(dá)者中,腺性膀胱炎的復(fù)發(fā)率為14.29%。而術(shù)前檢查P27蛋白表達(dá)陰性患者22例,其中5例患者術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)腺性膀胱炎復(fù)發(fā),17例患者術(shù)后隨訪未見復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為22.73%。雖然P27蛋白陰性表達(dá)患者的復(fù)發(fā)率高于P27蛋白陽性表達(dá)者,但兩者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.482)。

        2.3 膀胱癌組織中P27蛋白陽性率與術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系 25例膀胱癌患者,術(shù)后隨訪12~18個(gè)月,病理均為移行細(xì)胞癌。共有12例患者復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率48%。術(shù)前檢查P27蛋白表達(dá)陽性8例,其中1例患者術(shù)后膀胱癌復(fù)發(fā),7例患者術(shù)后隨訪未見復(fù)發(fā),在P27陽性表達(dá)者中,膀胱癌的復(fù)發(fā)率為25%。而術(shù)前檢查P27蛋白表達(dá)陰性17例,其中11例患者術(shù)后膀胱癌復(fù)發(fā),其余6例患者術(shù)后隨訪未見腫瘤復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為64.71%,顯著高于P27蛋白表達(dá)陽性組(P<0.05)。

        2.4 P27蛋白陽性表達(dá)與腺性膀胱炎患者癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)系 在全部的43例腺性膀胱炎患者中,臨床歸納患者主要不適癥狀為尿頻尿急、排尿不適、下腹疼痛以及血尿,分別以第一不適主訴,對應(yīng)分為A、B、C、D四組。其中A組21例,B組8例,C組5例,D組9例。本實(shí)驗(yàn)共檢測出P27蛋白陽性表達(dá)21例,其中A組10例,B組3例,C組3例,D組5例,各組的陽性率分別為A組47.62%,B組37.5%,C組60%,D組55.55%,經(jīng)χ2檢驗(yàn),各組間陽性表達(dá)率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,即P27蛋白陽性表達(dá)與腺性膀胱炎患者癥狀程度無明顯關(guān)聯(lián)。

        3 討 論

        腺性膀胱炎是否為膀胱癌的癌前病變,目前仍存在爭議[1]。P27基因位于人染色體12P13,是一種調(diào)控細(xì)胞周期并抑制細(xì)胞分裂的重要基因,其基因產(chǎn)物P27蛋白為一種分子量為27KD的熱穩(wěn)定性蛋白,與P21、P57具有同源性,參與抑制Cyclin-CDKs復(fù)合物的活性,抑制細(xì)胞周期的過度增殖,從而調(diào)控細(xì)胞周期,同時(shí)具有促進(jìn)細(xì)胞分化、介導(dǎo)細(xì)胞間粘附及誘導(dǎo)凋亡等功能[2-3]。P27基因在各種組織中出現(xiàn)缺失、突變或重排的事件是非常罕見的[4],但研究證實(shí)在許多惡性腫瘤組織中P27蛋白水平確實(shí)有明顯降低[5],而P27 mRNA水平不一定有改變,它的表達(dá)異常主要是轉(zhuǎn)錄水平后的改變。P27蛋白水平的下降或缺失,減低了它對CDK或cyclin-CDK復(fù)合物活性的抑制效應(yīng),導(dǎo)致CDK的活化效應(yīng)遞增,使細(xì)胞能夠完成細(xì)胞周期G ~S期的重要轉(zhuǎn)換,驅(qū)動(dòng)細(xì)胞周期的運(yùn)行,而使細(xì)胞增殖、分裂過快、過多,乃至腫瘤形成[6]。目前研究[7-8]表明,P27蛋白低表達(dá)與胃癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、鼻咽癌、卵巢癌等密切相關(guān)。P27水平越低,預(yù)示腫瘤預(yù)后越差。P27蛋白低表達(dá)與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展、肌層浸潤、早起復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均呈正相關(guān)。

        本研究顯示,P27蛋白陽性表達(dá)率在正常膀胱組織、腺性膀胱炎組織及膀胱癌組織中分別為80%、48.84%及32%,其中后兩者顯著低于前者,表明P27蛋白的減弱或缺失,與腺性膀胱炎及膀胱癌的發(fā)生密切相關(guān)。本研究的43例腺性膀胱炎患者中,P27蛋白陽性者與P27蛋白陰性者術(shù)后的復(fù)發(fā)率分別為14.29%與22.73%,雖P27蛋白陰性者術(shù)后復(fù)發(fā)率高于P27蛋白陽性者,但兩者之間無明顯差異,提示P27蛋白表達(dá)的改變與腺性膀胱炎患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率無明顯關(guān)聯(lián),而這可能原因?yàn)樾g(shù)后隨訪時(shí)間過短,本研究的25例膀胱癌患者中,P27蛋白陽性者與P27蛋白陰性者術(shù)后復(fù)發(fā)率分別為12.5%與64.71%,兩者之間有顯著差異,提示P27蛋白的降低或缺失,更容易誘發(fā)膀胱癌的復(fù)發(fā)。本研究統(tǒng)計(jì)了腺性膀胱炎的幾個(gè)主要癥狀,如尿頻尿急、排尿不適、下腹疼痛及肉眼或鏡下血尿,其中各癥狀組中,P27蛋白的陽性表達(dá)率分別為47.62%、37.5%、60%及55.55%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),各癥狀之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示P27蛋白表達(dá)的高低與腺性膀胱炎的主訴癥狀的嚴(yán)重程度無明顯關(guān)聯(lián)。

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