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        腺性膀胱炎的研究進(jìn)展

        2015-01-24 19:36:19安云昭孫兆林遵義醫(yī)學(xué)院貴州遵義563000貴州省人民醫(yī)院貴州貴陽(yáng)550000
        中國(guó)民族民間醫(yī)藥 2015年10期
        關(guān)鍵詞:腺性膀胱炎膀胱癌

        安云昭 孫兆林.遵義醫(yī)學(xué)院,貴州 遵義 563000;.貴州省人民醫(yī)院,貴州 貴陽(yáng) 550000

        腺性膀胱炎的研究進(jìn)展

        安云昭1孫兆林2
        1.遵義醫(yī)學(xué)院,貴州 遵義 563000;2.貴州省人民醫(yī)院,貴州 貴陽(yáng) 550000

        通過(guò)查閱國(guó)內(nèi)外有關(guān)腺性膀胱炎研究進(jìn)展的文獻(xiàn),從腺性膀胱炎的發(fā)病機(jī)制、與膀胱腫瘤的相關(guān)性、臨床診斷及治療等方面進(jìn)行綜述,以期為臨床治療提供參考。

        腺性膀胱炎;研究進(jìn)展

        腺性膀胱炎(Cystitis glandularis,CG),又稱為囊腺性膀胱炎(Cystitis cystica,CC),是以反復(fù)發(fā)作的尿頻、尿急、尿痛、夜尿增多、尿失禁、遺尿、恥骨上區(qū)及會(huì)陰不適、下腹部墜脹、性交痛、每次尿量減少以及血尿等為主要臨床表現(xiàn)的慢性膀胱疾病。1887年Von limbeck[1]首次描述了腺性膀胱炎。

        1 流行病學(xué)

        1968年,有文獻(xiàn)報(bào)道腺性膀胱炎發(fā)病率僅為0.1%~1.9%,認(rèn)為其好發(fā)于女性,并認(rèn)為是因女性易發(fā)生泌尿系感染所致[2]。但近年來(lái)通過(guò)一些學(xué)者的大量研究表明,腺性膀胱炎的發(fā)病率遠(yuǎn)高于此,由尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)的膀胱黏膜的腺性膀胱炎的病理改變發(fā)生率為89%,男女發(fā)病比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3-4]。

        2 病因?qū)W

        目前腺性膀胱炎的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確,組織轉(zhuǎn)化可能是其病因。正常膀胱粘膜覆蓋移行上皮,部分上皮轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮或腺上皮,稱為組織轉(zhuǎn)化。腺性膀胱炎屬膀胱粘膜組織轉(zhuǎn)化性病變。膀胱粘膜腺上皮的來(lái)源有以下幾種學(xué)說(shuō)。

        2.1 上皮組織轉(zhuǎn)化說(shuō) 在慢性刺激因素作用下,移行上皮組織轉(zhuǎn)化為腺上皮,通過(guò)分泌粘液而達(dá)到自身保護(hù)目的。常見(jiàn)的慢性刺激因素包括感染、梗阻、物理刺激(結(jié)石、異物等)和化學(xué)致癌物等。慢性刺激使黏膜上皮形成上皮芽,伴有上皮芽的移行上皮細(xì)胞向下增殖,被擠壓于黏膜固有層而形成移行上皮巢,即所謂的 Brunns′s巢[5]。Brunns′s巢逐漸進(jìn)展為腺性膀胱炎[6]。但是,Weiner等[7]觀察了100例肉眼觀大體正常的膀胱標(biāo)本,其中看到Brunns′s巢及腺性膀胱炎分別為89%及80%,僅1例既無(wú)Brunns′s巢亦無(wú)腺性膀胱炎。Walther等[8]觀察了125例,其中看到Brunns′s巢及腺性膀胱炎分別為93.6%和71.2%,僅8例既無(wú)Brunns′s巢亦無(wú)腺性膀胱炎。這些研究表明,Brunns′s細(xì)胞巢的存在是正常的,但有感染等刺激因素作用時(shí),可能會(huì)發(fā)生增生或變異。但以上結(jié)論只能作為推斷,尚沒(méi)有更直接的證據(jù)來(lái)支持。

        2.2 胚胎起源學(xué)說(shuō) 在胚胎期原始泄殖腔逐漸分離成直腸和泌尿生殖竇。但是臍尿管關(guān)閉異常會(huì)導(dǎo)致臍尿管囊或巢,或?yàn)樾怪城环只瘯r(shí)腸上皮殘留,即細(xì)胞巢。Foot[9]和Emmett等[10]也認(rèn)同這一觀點(diǎn)。但Weeler等[11]指出,在輸尿管及腎盂部位亦可發(fā)生囊性輸尿管炎及囊性腎盂炎,甚至腺性輸尿管炎及腺性腎盂炎,所以胚胎殘余學(xué)說(shuō)似乎有不合理的一面。

        2.3 Pund 退化學(xué)說(shuō) 此學(xué)說(shuō)存在于很多臨床疾病的研究中,即認(rèn)為當(dāng)正常組織失去了原有的功能后,就會(huì)退化到進(jìn)化過(guò)程的上一個(gè)階段,但此學(xué)說(shuō)并無(wú)臨床證據(jù)。

        2.4 其他 巫嘉文等[12]認(rèn)為腺性膀胱炎與人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染有關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為腺性膀胱炎的發(fā)生同體內(nèi)的代謝異常和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)有關(guān)[13]。同時(shí)有學(xué)者提出盆腔脂肪過(guò)多的積聚使淋巴和靜脈回流不暢造成黏膜下水腫,這可能會(huì)使膀胱黏膜局部環(huán)境中富含蛋白性液體,為組織增生提供了營(yíng)養(yǎng)性介質(zhì)[14]。還有學(xué)者認(rèn)為前列腺增生癥與腺性膀胱炎也存在某種聯(lián)系[15]。

        總之,以上的觀點(diǎn)都缺乏足夠的證據(jù)來(lái)闡明腺性膀胱炎的病因。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腺性膀胱炎與膀胱的慢性炎性刺激、結(jié)石、梗阻、神經(jīng)源性膀胱及膀胱外翻等疾病有關(guān)。認(rèn)為腺性膀胱炎的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)漸變的過(guò)程:移行上皮單純?cè)錾鶥runn′s芽→Brunn′s巢→囊性膀胱炎→腺性膀胱炎。因此對(duì)于腺性膀胱炎的發(fā)病機(jī)制還需要進(jìn)一步的研究。

        3 病理學(xué)

        腺性膀胱炎在病理學(xué)可以分為以下四種類型[16-18]:移行上皮型:泌尿上皮巢呈圓形或卵圓形,形態(tài)相對(duì)規(guī)則,腺腔大小不一,腔緣整齊,囊狀擴(kuò)大的腺腔內(nèi)有濃縮分泌物或尿酸鹽結(jié)晶;腸上皮型:膀胱黏膜的腺體上皮內(nèi)可見(jiàn)類似直腸粘膜內(nèi)的杯狀細(xì)胞,有時(shí)可見(jiàn)局部泌尿上皮化生,并且能夠分泌黏液;前列腺上皮型:腺腔較大,皺壁較多而高低不等,腺上皮呈單層柱狀、立方或假?gòu)?fù)層柱狀、腺上皮表面有不規(guī)則微絨毛,細(xì)胞內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和分泌顆粒,腺上皮與間質(zhì)之間有膠原樣基膜;移行-前列腺上皮混合型:鏡下同時(shí)存在Brunn′s巢和前列腺腺組織轉(zhuǎn)化結(jié)構(gòu)。有學(xué)者[19]統(tǒng)計(jì)了其所在醫(yī)院20年間收治的154例腺性膀胱炎患者,發(fā)現(xiàn)其中移行上皮型占63%, 腸上皮型占25%,前列腺上皮型占9%,移行-前列腺上皮混合型占3%。

        4 與膀胱癌的關(guān)系

        自從人們認(rèn)識(shí)到腺性膀胱炎這種疾病以來(lái),其是否為膀胱癌的癌前病變一直存在廣泛的爭(zhēng)議?,F(xiàn)就此熱點(diǎn)問(wèn)題從以下三個(gè)方面進(jìn)行闡述。

        4.1 分子生物學(xué) 腫瘤的發(fā)生離不開基因的突變,假設(shè)腺性膀胱炎與膀胱癌存在著聯(lián)系的話,那么這兩種疾病在膀胱黏膜上皮的基因變化上一定存在一致性。THRASHER等[20]應(yīng)用免疫過(guò)氧化酶分析技術(shù)檢測(cè)了結(jié)腸腺上皮蛋白單克隆抗體7E12H12在腺性膀胱炎及膀胱腺癌組織中的表達(dá),發(fā)現(xiàn)這種蛋白在腺性膀胱炎和腺癌中的表達(dá)一致,提示腺性膀胱炎是膀胱癌的癌前病變。周興等[21]研究表明ras蛋白在腺性膀胱炎和腺癌中的表達(dá)趨于一致,并且ras基因高表達(dá)的腺性膀胱炎患者發(fā)生腺癌的危險(xiǎn)性明顯增高,提示腺性膀胱炎的發(fā)生與癌變轉(zhuǎn)化過(guò)程可能存在相同的基因調(diào)控機(jī)制。

        4.2 病理形態(tài)學(xué) 腺性膀胱炎為膀胱粘膜的增生性病變,可發(fā)生在整個(gè)尿路上皮系統(tǒng)。有學(xué)者認(rèn)為腺性膀胱炎在20歲以上的人群中很常見(jiàn)。如 Wiener[7]等報(bào)道了100例外觀正常膀胱的尸檢情況,年齡12 d~101歲,Brunn′s巢和腺性膀胱炎的出現(xiàn)率分別高達(dá)89%和60%。陳志強(qiáng)等[22]在進(jìn)行尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)了相同的情況。以上研究說(shuō)明,膀胱組織轉(zhuǎn)化性病變是一種常見(jiàn)的病理改變。腺性膀胱炎的發(fā)病率很高,而大部分患者無(wú)明顯的臨床癥狀,這可能說(shuō)明其移行上皮一種良性的可逆性改變,當(dāng)去除了誘發(fā)因素后,腺性膀胱炎可以自行消退。因此,腺性膀胱炎與膀胱癌無(wú)明顯的關(guān)聯(lián),不能將其視為膀胱癌的癌前病變。

        4.3 流行病學(xué) 目前已有不少腺性膀胱炎患者最終將發(fā)展為膀胱癌的報(bào)道。姚友生等[23]報(bào)道458例患者的臨床研究有2例Brunn′s巢上皮細(xì)胞出現(xiàn)腺癌病變,5例有膀胱移行上皮癌病史。據(jù)此認(rèn)為腺性膀胱炎可進(jìn)展為腺癌,又可和膀胱腺癌伴發(fā),但腺性膀胱炎發(fā)生癌變的幾率不高。Smith等[24]對(duì)136名腺性膀胱炎進(jìn)行了隨訪研究,隨訪時(shí)間7d至23.7年(中位時(shí)間2.6年,平均4.4年),只有1位在證實(shí)為囊腺性膀胱炎CCEG的初次活檢后的第3個(gè)月發(fā)展成為尿路上皮癌,但這位患者患有上尿路的尿路上皮細(xì)胞癌。他們認(rèn)為隨訪結(jié)果并不支持腺性膀胱炎具有癌變傾向。兩者之間的伴發(fā)可能為偶然現(xiàn)象,無(wú)必然關(guān)系;同時(shí)也提出腺性膀胱炎是否為癌前病變需要進(jìn)一步研究。從流行病學(xué)角度講,要想證明某種病變?yōu)榘┣安∽?,最具有說(shuō)服力的方法為前瞻性隊(duì)列研究,目前為止,未發(fā)現(xiàn)應(yīng)用此種方法的研究報(bào)告。另外,尚無(wú)研究能證實(shí)腺性膀胱炎與膀胱癌有相似的危險(xiǎn)因素,故這不能說(shuō)明腺性膀胱炎就是膀胱癌的癌前病變。

        5 臨床表現(xiàn)

        腺性膀胱炎臨床表現(xiàn)無(wú)特征性,主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的尿頻、尿急、尿痛,常伴下腹部疼痛、墜脹不適、鏡下血尿或偶有肉眼血尿等,抗感染治療效果不佳,病程多大于一年。有文獻(xiàn)[25-26]顯示:各種癥狀可獨(dú)立存在也可同時(shí)存在,比例大致為尿頻(81%)、尿急(67%)、尿痛(22%)、血尿(46%)、肉眼血尿(24%)。

        6 診斷方法

        目前對(duì)于腺性膀胱炎的診斷方法可選擇影像學(xué)(膀胱彩超、膀胱 CT等),但想要確診必須要行膀胱鏡檢查及病理活檢。

        6.1 膀胱鏡檢查及病理活檢 膀胱鏡檢查及病理活檢為診斷腺性膀胱炎的金標(biāo)準(zhǔn)。膀胱鏡下的表現(xiàn)具有一定的特異性,病變多發(fā)生于兩側(cè)輸尿管開口周圍、膀胱三角區(qū)及膀胱頸部。膀胱鏡下的表現(xiàn)主要有以下幾種[27];濾泡樣:表現(xiàn)為片狀浸潤(rùn)型的濾泡狀水腫隆起或絨毛狀增生,該類型最為常見(jiàn);絨毛樣水腫型:多發(fā)生在膀胱頸部,形似乳頭狀瘤,需行病理檢查才能與膀胱乳頭狀瘤相鑒別;慢性炎癥型:表現(xiàn)為局部黏膜粗糙、血管紋理增多及模糊不清,有時(shí)可見(jiàn)壞死出血;黏膜無(wú)顯著改變型:該類型較少見(jiàn),膀胱黏膜無(wú)明顯異常,多在病理活檢時(shí)發(fā)現(xiàn),活檢病理切片中發(fā)現(xiàn)黏膜固有層內(nèi)存在Brunn′s 巢,就可明確診斷。

        6.2 影像學(xué)診斷 可發(fā)現(xiàn)膀胱占位性病變,但特異性差。CT檢查敏感性較高,當(dāng)發(fā)現(xiàn)膀胱內(nèi)占位性病變伴膀胱壁廣泛增厚時(shí),要高度懷疑本病,增強(qiáng)掃描對(duì)鑒別膀胱癌和腺性膀胱炎意義不大。

        6.3 其它相關(guān)輔助檢查 尿流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)、尿常規(guī)等檢查均不能確診該病。

        7 治療方法

        目前該病尚無(wú)特效治療方法,是否應(yīng)該治療及如何治療等方面分歧很大??偨Y(jié)其治療的方法大體有隨訪觀察、手術(shù)治療、藥物灌注治療、放射治療和生物治療等,多數(shù)采用綜合治療。

        7.1 隨訪觀察 部分學(xué)者認(rèn)為[7-8],腺性膀胱炎為良性病變,且為可逆性病變,不需特殊治療,只要定期復(fù)查,并對(duì)癥治療即可。去除誘發(fā)因素后,腺性膀胱炎可自愈。

        7.2 非手術(shù)治療 有研究表明,腺性膀胱炎的病因主要是感染、梗阻、物理刺激(結(jié)石、異物等)和化學(xué)致癌物等長(zhǎng)期刺激膀胱黏膜所致[28],解除慢性刺激是治療本病的關(guān)鍵,其治療包括控制感染,解除梗阻,應(yīng)用膀胱黏膜保護(hù)劑等,從而達(dá)到治療腺性膀胱炎的效果。

        7.3 手術(shù)治療 ①腔內(nèi)手術(shù):大多數(shù)學(xué)者都采取腔內(nèi)手術(shù),包括電切、電灼、激光等方法。腔內(nèi)手術(shù)有操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、手術(shù)時(shí)間短、恢復(fù)快、療效確切等優(yōu)點(diǎn),已被廣大醫(yī)生及患者所接受。大量文獻(xiàn)[23,28,29]報(bào)道了腔內(nèi)治療聯(lián)合膀胱灌注治療腺性膀胱炎病例。報(bào)道顯示:經(jīng)尿道腺性膀胱炎電切術(shù)后膀胱內(nèi)灌注藥物可以降低腺性膀胱炎的復(fù)發(fā)率,其灌注藥物包括抗腫瘤類藥物(絲裂霉素、表柔比星、羥喜樹堿等)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力藥物(卡介苗、干擾素)、其他藥物(0.5%硝酸銀、高錳酸鉀溶液、2%硼酸溶液、類固醇等),但其機(jī)制尚不明確。有報(bào)告[30]指出,腺性膀胱炎手術(shù)治療后是否行抗腫瘤膀胱灌注與預(yù)后及復(fù)發(fā)沒(méi)有明顯相關(guān)性。②開放手術(shù):膀胱部分切除術(shù)、膀胱全切術(shù)等開放手術(shù)僅用于膀胱內(nèi)病變范圍較廣,浸潤(rùn)深度較大,并疑似有癌變的患者[32]。目前極少應(yīng)用。

        7.4 其它治療 ①放射治療:國(guó)內(nèi)凌桂明[31]首次報(bào)道采用放射治療腺性膀胱炎。選擇5例經(jīng)兩次以上電切、汽化和術(shù)后灌注卡介苗且短期內(nèi)復(fù)發(fā)的患者,采用直線加速器進(jìn)行治療,治療后3~6個(gè)月癥狀開始明顯緩解。但目前缺乏遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果,療效仍有待進(jìn)一步的研究。②生物學(xué)治療:隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,采用針對(duì)本病發(fā)生的分子生物學(xué)特點(diǎn),經(jīng)一定途徑引入新基因以糾正或補(bǔ)償基因失常,明顯抑制了腺性膀胱炎組織的細(xì)胞分化與增殖,為腺性膀胱炎的治療提供了新線索。

        總之,腺性膀胱炎無(wú)明確的臨床治療指南,其治療要個(gè)體化,以解除癥狀為主。要進(jìn)行密切的隨訪,定期復(fù)查,明確有無(wú)惡性病變可能。一旦惡變,盡早積極干預(yù)。

        8 總結(jié)

        腺性膀胱炎概念的提出已久,但對(duì)于其發(fā)病機(jī)制、治療方案、預(yù)防措施、預(yù)后等問(wèn)題仍沒(méi)有研究透徹。膀胱鏡活檢是目前診斷腺性膀胱炎的標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)尿道腺性膀胱炎電灼術(shù)輔以術(shù)后藥物膀胱內(nèi)灌注治療為目前最常采用的治療方法,且絕大多數(shù)治療有效。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)疾病的研究逐步深入,越來(lái)越多的學(xué)者對(duì)腺性膀胱炎是否為癌前病變,及電灼術(shù)后行膀胱灌注化療的科學(xué)性、有效性提出了質(zhì)疑,仍有待進(jìn)一步研究。

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        安云昭(1989-),男,河南人,碩士。 Email: 815660681@qq.com

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        1007-8517(2015)10-0028-03

        2015.02.23)

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